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1700638645 抗人粒细胞单克隆抗体(anti-granulocyte antibody, AGAB)是在筛选与纯化抗癌胚抗原CEA单克隆抗体的过程中产生的,以99mTc标记的单克隆抗体(99mTcMcAb)研究得较多,并取得了较好的显像结果,也可用单抗片段Fab或嵌合抗体等来替代完整的单抗进行显像,以减少抗鼠抗体的产生。炎症病灶摄取核素标记抗粒细胞单克隆抗体的机制可能是由于粒细胞所具有的趋化作用:一方面是抗体随所标记的粒细胞向炎症病灶发生迁移;另一方面是炎症部位血管通透性增加,游离的抗体漏出血管而进入病灶,立即与局部的粒细胞结合而累积在病灶区。目前认为主要是血管通透性升高而造成非特异性外渗的结果。核素标记AGAB显像探测炎症病灶的灵敏度为80%~90%。临床和实验研究显示:99mTc-BW250/183显像能有效用于血管支架和人工瓣膜感染的评价,对炎性肠道疾病的诊断准确性则低于核素标记WBC显像,并且不能用于肺部感染的评价;99mTc-BW250/183为鼠源性的单克隆抗体,进入人体后易形成人抗鼠抗体,且其血液清除慢,静脉注射后24h才能显像,从而改变该显像剂的体内分布,限制了此法的广泛应用;99mTc抗NCA-90Fab’的免疫源性减低,血液清除加快,用于显像似乎更具优势;99mTc-抗CD15为一种IGM型单克隆抗体,具有理想的显像性能(在炎症病灶大量沉积,在血液中快速清除,无副反应),对阑尾炎诊断的灵敏度为100%,特异性为83%。
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1700638647 五、核素标记抗细胞黏附分子抗体显像
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1700638649 炎症时,细胞因子会促使E选择素(一种血管内皮黏附分子,能与WBC结合)的表达,从而导致WBC向病灶部位聚集。核素标记抗E选择素单克隆抗体或抗E选择素F(ab’):显像已成功用于关节炎和慢性肠炎的定位诊断。同时,由于生物工程单链抗体技术的发展,使克服人抗鼠抗体的产生成为可能。
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1700638651 六、核素标记脂质体显像
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1700638653 脂质体是由双层液态脂质组成的微观液泡,内部为独立的水相。核素标记脂质体注入体内后,很容易被单核巨噬系统识别并吞噬,在富含吞噬细胞的器官(如肝、脾和骨髓)亦会有大量放射性沉积,从而导致血液清除迅速,但若用PEG(聚乙二醇)包裹脂质体后,可逃避巨噬细胞的识别,提高血液循环中的稳定性。111In-PEG脂质体和99mTc-PEG-脂质体已用于鼠和兔的各种炎症模型显像,其诊断功效与核素标记的WBC和IgG的炎症显像相似。对骨、肌肉炎症患者进行99mTc-PEG脂质体显像,其诊断灵敏度和特异性分别为94%和89%。
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1700638655 七、核素标记受体特异小分子蛋白和肽显像
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1700638657 1.核素标记趋化肽及其受体拮抗剂显像
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1700638659 趋化肽是一种细菌产生的三肽,其受体在多形核白细胞和单核细胞中表达。99mTc趋化肽与受体亲和力高,血液清除快,用于大肠杆菌感染的动物模型炎症显像,其诊断准确性甚至高于111InWBC。但是,即使注射很低剂量的趋化肽,实验动物也会出现短暂的WBC减少,这最终限制了该显像的发展。促吞噬肽(tuftsin)是一种IgG上Fc区段的衍生物,为四肽,与中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞上的受体结合,能促进这些细胞的趋化作用和吞噬作用。
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1700638661 2.核素标记白细胞介素显像
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1700638663 IL-1能与粒细胞、单核细胞和淋巴细胞表面高亲和力受体相结合,从而在炎症部位沉积。但即使注射很低剂量也会出现副反应。IL-2是一种淋巴细胞生长因子,主要与活性T细胞表面受体结合。注射123I-IL-2或99mTc-IL-2后,很快到达炎症部位,从血液和非靶组织中清除快,无毒副作用,可用于慢性炎症和自身免疫性疾病的显像。IL-8是目前正在研究的另一类白细胞受体结合显像剂,白细胞有两型IL-8受体,IL-8可与其呈高亲和力的结合,动物实验显示其在体内的分布与核素标记白细胞相仿,目前还只能用123I标记。
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1700638665 八、核素标记抗微生物药物显像
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1700638667 核素标记抗微生物药物显像是炎症显像剂中新的研究领域,以99mTc-infection(环丙氟哌酸)显像最为成熟。环丙氟哌酸属吡酮酸-氟化喹诺酮类抗生素,能与各种存活细菌的DNA旋转酶结合,故可在有细菌存活的感染病灶沉积。而无菌性炎症病变则无明显摄取,99mTc-环丙氟哌酸因此被认为能鉴别感染和无菌性炎症病灶。
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1700638669 九、18F-FDG
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1700638671 国外一些研究表明,18F-FDG在感染炎症方面的临床应用价值令人鼓舞,18F-FDG有利于明确炎症、感染灶的部位和性质,特别是对不明原因的发热(FUO)的病因诊断具有重要的价值,是一种很有潜力的诊断手段。感染、炎症摄取18F-FDG的可能机制是,当炎症细胞(如中性粒细胞、巨噬细胞等)被激活时葡萄糖转运体表达明显增加,葡萄糖转运体使得FDG可以通过细胞膜进入细胞;同时已证实多种细胞激酶和生长因子增加炎症细胞葡萄糖转运体与脱氧葡萄糖的亲和力,这种调节酶包括酪氨酸激酶和蛋白激酶C两者的活性。这些细胞激酶能在实际葡萄糖转运体数目未增加的情况下促进葡萄糖转运,因而,当炎症感染时炎症细胞被刺激趋化,FDG摄取可较平时高数倍。慢性骨髓炎、与植入假体相关的感染、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、结节病、不明原因发热、动脉炎、肠道感染性疾病等均在18F-FDG PET图像上有一定的特征,PET对各种感染和炎症患者的诊断和治疗中是一种有应用前景的方法,作为一种纯代谢显像方法,它明显优于依赖于血流灌注增加或减少作为炎症诊断依据的诸如动态增强CT或MRI。
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1700638677 内科学新进展 第四节 核素显像在器官移植中的应用
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1700638679 一、在肾移植中的应用
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1700638681 肾移植术后移植肾的功能评价、并发症的发生与诊断,是指导临床治疗和手术成功的关键。
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1700638683 手术后的并发症可以是肾实质性的,主要有急性肾小管坏死和排异,也可以是机械性的,包括血管阻塞、尿路梗阻和尿漏等。放射性核素肾血流和功能显像监测移植肾,具有快速、简单、无创伤定量地评价移植肾血流灌注、肾形态学、肾小管功能和集尿系统情况。放射性核素显像检查方法主要有:
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1700638685 (一)肾血流灌注显像
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1700638687 用于评价移植肾血流的示踪剂有99mTc-DTPA、99mTc-MAG3和99mTc-EC等。主要观察灌注项高峰出现时间及高峰放射性强度,在连续影像上,移植肾的放射性迅速增加,出现完好的肾影,继后影像减淡,放射性降至较低水平,表示移植肾血流通过正常。正常移植肾峰值在腹主动脉峰值后4~6s出现,其放射性不低于腹主动脉最大放射性。评价肾血流常用定量指标有:①Hilson灌注指数(global perfusion index, GPI): 髂动脉曲线峰值前面积计数除以整个移植肾曲线髂动脉峰前面积计数,再乘以100,>150为正常。②肾皮质灌注指数(CPI): 髂动脉曲线峰值前面积计数除以移植肾周边皮质部曲线髂动脉峰前面积计数再乘以100,<159为正常。③肾和腹主动脉灌注比(K/A): 移植肾高峰计数与腹主动脉高峰计数之比,>1为正常。④其他有肾血流百分数、流动压力指数(FVI)和肾血管通过时间(RVTT)等。灌注异常主要见于排异、免疫抑制剂中毒、肾血管病变和肾动脉栓塞等。
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1700638689 (二)肾功能显像
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1700638691 用以评价肾功能的示踪剂有131I-OIH、99mTc-DTPA, 近年也有用99mTc-EC或99mTc-MAG3。主要是观察移植肾摄取及排泄功能。肾功能定量指标:①肾图曲线可得峰时(Tb)、峰值和半排时(T1/2)等。②20min膀胱/肾计数比值(B/K),>1~1.5为正常,肾脏20min与3min计数比值(R20/3),>0.7为正常。比值正常,表明输尿管膀胱吻合良好,尿路通畅,也是移植肾成功的重要标志。③对肾图进行反卷积分析,可克服血液中显像剂浓度(肾血流)对肾功能分析的干扰,得到肾小管平均通过时间(MTT),直接反映通过功能。
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1700638693 ④肾小球滤过率(GFR)和肾有效浆流量(ERPF)。移植肾正常时,GFR正常或代偿性增加,可明显高于健康者单肾;移植肾正常时,ERPF正常,当ERPF降低时,其可能原因是常规移植肾动脉与之吻合的髂内动脉其流量及压力不及腹主动脉高、动脉吻合狭窄、肾衰患者心排出量下降和环孢菌素A(CsA)中毒等。滤过分数(FF)为GFR/ERPF, 正常为0.20,FF增高提示病变主要部位在肾小管;FF降低则主要是肾小球病变。肾移植后FF常可增高,提示移植肾经热缺血、冷缺血和再灌注后,肾小管有不同程度损伤,缩短热缺血时间是防止移植肾发生急性肾小管坏死的关键。其他有剩余皮质活性(RCA)、皮质通过时间(CTTT)、排泄指数(EI)、摄取百分数、皮质蓄积指数(OCA)、显像前1min肾小管摄取值、10min肾摄取容量(MUC10)和99mTc-MAG3清除率等。
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