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1700640560 2015年1月,美国哈佛医学院的科学家们证明,一种名为米拉贝隆(mirabegron)的药物能够显著激活健康人体内棕色脂肪的活动。服用米拉贝隆之后,每个健康男性每天平均多消耗了两百多卡的能量。这其实是一个不错的开端,预示着未来也许我们可以设计更好的药物,更有效、更安全地激活我们身体里的棕色脂肪,提高身体的新陈代谢活动,从而燃烧脂肪,降低体重。
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1700640562 当然,科学家们挑了米拉贝隆这个药来做实验可不是单纯的误打误撞。米拉贝隆其实是2012年上市的一种药物,用于治疗膀胱过度活动症(也就是俗称的尿频和尿失禁)。更重要的是,它本身就是一个肾上腺素受体β3-AR的特异性激活剂!
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1700640564 老药新用
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1700640566 米拉贝隆治疗肥胖症的研究,是老药新用的又一个精彩案例。在医学史上,有许多经典药物被不断地发掘出全新的临床用途。比如上市超过百年的阿司匹林,原初用途是止痛退烧。但在临床使用中逐渐发现其也有很好的抑制血小板凝集、预防血栓和心肌梗死的效用。特别是在20世纪70—80年代,人们逐渐开始理解阿司匹林是通过抑制前列腺素生成,实现止痛退烧和预防血栓的双重功能的。因此在20世纪末,阿司匹林的这一全新用途正式进入了药品说明书和各国的临床指南。沙利度胺(thalidomide)是另一个老药新用的经典案例。这种药物在20世纪50年代曾作为抗妊娠反应药物在欧洲和日本广泛使用,其副作用导致孕妇流产率和畸形胎儿数量大幅上升(畸形婴儿往往上肢短小,被称为海豹肢),从而很快被勒令退市。但是近年来发现沙利度胺对红斑狼疮和某些癌症有很好的治疗效果,这种曾经千夫所指的药物又一次焕发了新生命。值得指出的是,老药新用的基础往往是人们对于疾病发病机制和药物作用机制的更深理解,当然很多时候也需要一点点好运气。
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1700640568 说起来有趣,名叫β3-AR的肾上腺素受体除了在棕色脂肪细胞里大量存在之外,也富集在控制膀胱活动的肌肉里,并且参与调节了膀胱的收缩和舒张。换句话说,控制棕色脂肪燃烧和调节膀胱活动的“信号”恰巧是同一个。这个巧合被好眼光的科学家们移花接木到肥胖症的治疗里来了。米拉贝隆本身也许并不能直接被用来当做肥胖症药物(我们必须考虑到它调节排尿活动的“副”作用)。但是米拉贝隆的“意外”疗效,至少说明通过肾上腺素系统来模拟寒冷“信号”,促进棕色脂肪的燃烧,从而提高人体的新陈代谢活动,是一种值得探索的减肥新途径。
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1700640570 那么其他途径呢?我们能不能用药物模拟棕色脂肪细胞的诞生环境,让机体生成更多的棕色脂肪细胞?我们能不能促进白色脂肪向棕色脂肪转变?或者阻止它们的衰老和死亡?甚至,能不能干脆在试管里人工催生更多的脂肪细胞,再通过外科手术直接为人体移植更多的棕色脂肪?至少,米拉贝隆的故事给了我们不少信心,让我们相信,这些方法也许能够在不久的未来带给我们更好的减肥药物。
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1700640572 从两只不知道为什么那么胖的小老鼠到瘦素分子的发现,从麻黄汤到减肥药氯卡色林,从存储能量的白色脂肪到燃烧能量的棕色脂肪……从这些故事里,我相信你们能看到科学发现步步前行的坚实足迹。我相信,关于我们身体里的脂肪,还有更多的秘密等待着发掘和探索。
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1700640574 而这些仍在迷雾之中、却终有一天会被人类智慧所照亮的奥秘,也一定会帮助我们更好地了解自己的身体,更好地照顾自己的身体。
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1700640580 吃货的生物学修养:脂肪、糖和代谢病的科学传奇
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1700640586 吃货的生物学修养:脂肪、糖和代谢病的科学传奇 第三章 血管里的脂肪
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1700640588 如果有过量的脂肪堆积在我们的肚子上或者胳膊腿上,我们会立刻意识到,太胖了,要开始注意自己的饮食和运动了。但是过量的脂肪也会积累在我们看不见的地方,比如我们的血管里,从而导致一种沉默的疾病——高血脂。血管中过量的脂肪堆积会导致动脉粥样硬化(图3-1),从而诱发包括组织缺血、心脏病和脑卒中在内的各种心脑血管疾病。这是一种让你根本无从察觉、只能利用实验室检验技术加以识别的疾病;这也是一种可以在长达几十年的时间里悄无声息、却也可以在几分钟内带来永久性的伤痛乃至死亡的疾病。在这一章里,让我们聊聊血管里的脂肪,聊聊这些脂肪的由来和危害,聊聊那些能够有效治疗高脂血症的药物,也聊聊这些知识背后的科学家和他们的传奇故事。
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1700640593 图3-1 显微镜下发生动脉粥样硬化的血管。图片当中白色的空腔就是血管,可以清晰地看到,血管内壁左侧出现了巨大的血管斑块,这种斑块的形成是血管里脂肪水平过高的直接结果。这种由脂肪分子、免疫细胞和肌肉细胞组成的复杂组织,可以在数十年的时间里缓慢地堆积增大,进而影响到血管壁的弹性(这也是“动脉硬化”一词的由来)和血管的供血能力。而血管斑块如果突然移动或破裂,则可能产生危及生命的心脏病和脑卒中
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1700640599 吃货的生物学修养:脂肪、糖和代谢病的科学传奇 一|胆固醇的前世今生
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1700640601 1.沉默的杀手高血脂
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1700640603 在上一个章节里,我们已经聊过了肥胖症——一种与现代生活方式如影随形的疾病。而在工业革命对人类健康的全方位挑战中,我们面临的绝不仅仅只是肥胖这一个问题。
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1700640605 大家大概都对“高血脂”这个名词不陌生。这种没有什么明显临床症状、大多数时候只能依靠各种实验室检验技术才能确定的疾病,已经伴随着中国工业化的进程慢慢从王谢堂前走向寻常百姓,从中心城市走向集镇农村,从高冷的医学名词变成了大众流行语。而更值得警惕的是,历史的经验告诉我们,高血脂及其可能导致的诸如动脉硬化、心脏病、脑卒中等各种心脑血管疾病,将会宿命般长期而深刻地影响每个普通中国人的生活。
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1700640607 作为后发展的工业国,我们可以借鉴美国的经验。
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1700640609 如果跨越百年光阴,比较美国1900年和2010年之间疾病版图的变迁,我们会发现许多深刻的变化,它们或许会帮助我们预测中国人未来将要面对的健康挑战。
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