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1700641346 抛开技术细节不谈,单克隆抗体药物至少有两个小分子药物难以比拟的优势。在技术上,由于单克隆抗体蛋白分子本身来源于人体,而且具备极高的特异性,它们比小分子药物更容易被人体接受利用,也更能避免副作用。而从商业上来说,尽管和小分子药物一样、单克隆抗体药物也存在专利失效的问题,但是单克隆抗体药物本质上是一个尺寸和复杂程度都远超小分子药物的巨大蛋白质,生产单克隆抗体对一家公司乃至一个国家的生物技术能力有极高的要求,市场壁垒森严。而且,这些对工艺和质量控制的潜在要求也无形中塑造了药物使用者的黏性和忠诚度,客观上阻止了仿制药厂家利用低成本优势抢占市场。
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1700641348 单克隆抗体药物
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1700641350 如果说小分子药物的生产车间像一个化学实验室,那么单克隆抗体药物的生产车间就像一个发酵工厂了。和小分子药物不同,单克隆抗体药物本身是体型巨大的蛋白质,人类目前尚无成熟的技术手段在实验室人工合成,因此需要借助细胞自身的力量。单克隆抗体的生产可以简单如此描述:首先将需要被抑制的目标蛋白(比如PCSK9蛋白)注射到动物体内,动物的免疫反应随之被引发,大量的B型淋巴细胞被刺激产生,它们可以合成和分泌精确识别PCSK9蛋白的抗体。之后,这种B淋巴细胞被取出,小心翼翼地与试管里的癌细胞融合在一起。这种融合后的细胞兼具癌细胞不停分裂增殖和B细胞生产抗体的能力,从而能够源源不断地为我们生产PCSK9抗体。当然,在实际情况里单克隆抗体的生产要远比这个复杂得多,对一家公司乃至一个国家的生物工程能力要求极高。
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1700641352 疗效和安全性可控,商业上有竞争优势,于是在短短数年间,敏锐而奋进的制药巨头们蜂拥进入了这片充满希望的田野。2015年夏天,两个PCSK9单克隆抗体药物获得了美国食品和药品管理局的批准上市。这时候距离布瓦罗的团队报道PCSK9基因,才过了12年。要知道,从1959年人们发现胆固醇“发动机”蛋白——HMG辅酶A还原酶,到第一个能够抑制这种“发动机”蛋白的药物美降脂于1987年上市,人们等待了足足28年!
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1700641354 看到这个,不知道我们该庆幸PCSK9惊人的好运气和单克隆抗体药物的美好前景,还是该再一次为刚刚离去的小分子化合物黄金时代,致以深切的敬意和感激,还有同情。
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1700641356 然而毋庸置疑的是,在PCSK9的故事里,科学发现又一次带给我们改善自身健康的全新希望。不管是布瓦罗和饱经病魔摧残的法国高血脂家族,还是霍布斯、科恩和他们开展的三千多人的达拉斯人口普查,又或是布莱斯勒实验室在小鼠模型上进行的PCSK9的最初研究,在科学家还埋头于自己的科学探索的时候,普罗大众很难一下子理解,自己的血汗钱有没有被科学家们花费得物有所值。
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1700641358 是啊,不就是影响几十口人的罕见遗传病,不就是几千个人的血脂调查,不就是几只小老鼠身上的生物学研究么?比起救助穷孩子们上学、帮流浪汉们填饱肚子、建几座金碧辉煌的大厦、主办一场普天同庆的体育盛会,到底有什么样的实际意义?我又为什么要为此打开腰包呢?
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1700641360 希望高血脂的故事,能给您一个满意的回答。
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1700641369 吃货的生物学修养:脂肪、糖和代谢病的科学传奇 第四章 甜蜜的疾病
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1700641371 糖尿病早已是众人皆知的世界性流行病。根据世界糖尿病联盟(International Diabetes Federation, IDF)的估算,2013年全球糖尿病患者已经逼近4亿人(图4-1)。而在中国,据2013年的官方数据,18岁以上成年人的糖尿病发病率已经高达11.6%,绝对患者数已经突破亿人。甚至有人开玩笑说,地球上最流行性的疾病,除了流行性感冒大概就是糖尿病了!
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1700641373 可是你们真的了解这种疾病么?糖尿病和我们刚刚讲过的脂肪又有什么关系?为什么有些人出生没多久就得了糖尿病,有些人要中年发福之后才会得?而如果假设你是一名医生或者科学家,当一位糖尿病患者走到你面前的时候,你究竟需要什么样的探索和实验,才能确切无疑地告诉他或者她到底得了什么病?又需要什么样的创造和发明,才能帮助他或者她恢复健康?
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1700641378 图4-1 2013年全世界糖尿病患者人数分布
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1700641384 吃货的生物学修养:脂肪、糖和代谢病的科学传奇 一|血糖与疾病
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1700641386 大家对糖尿病这个名词大概都不陌生。说得惊悚一点,在你们看这篇文章的时候稍稍停顿一下,心里默默数上七八个熟悉的亲朋好友的名字,那么按照概率,这七八个人当中可能就会有一位糖尿病患者。因为据中国2013年的官方数据,中国18岁以上成年人的糖尿病发病率已经高达11.6%,绝对患者数已经突破亿人。
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1700641388 糖尿病的流行趋势绝非中国独有。按照国际糖尿病联盟的估算,2013年全球糖尿病患者已经接近4亿人,2014年全球有接近500万人死于糖尿病及其并发症。而且根据预测,糖尿病发病率还将持续地快速增长——至2030年,全球发病率甚至还可能翻倍!甚至有人开玩笑说,除了流行性感冒,糖尿病乃是人类社会第二常见的疾病。这话倒并非完全是耸人听闻。要知道,让许多人谈虎色变、每到秋冬季节都心怀惴惴的流行性感冒,每年全球感染率为5%~10%(成人),每年流行都会产生300万~500万例严重病例,带走25万~50万人的生命。单纯比较发病率的话,糖尿病可说是当之无愧的疾病之王;加上病死率的话,流行性感冒在糖尿病面前只能算小巫见大巫了!
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1700641390 在开始写这一章之前我也咨询了一下亲朋好友。发现大家在提到糖尿病时,也都大概知道这种疾病和血糖水平相关,少数人也能提到胰岛素的作用,不过说起为什么过高的血糖水平有害,胰岛素到底又是干什么的,许多朋友并不了然。在故事的开头,还是让笔者花一点笔墨,给读者们稍微展开说说血糖、胰岛素和糖尿病之间的联系吧。
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1700641392 1.血糖减压阀
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1700641394 大家的理解没错,糖尿病确实是一个和血糖——血液中的葡萄糖——水平密切相关的疾病。
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