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1874年,古埃及学家埃伯斯(Georg Ebers)发现了一本写在纸莎草上的古埃及医书,经考证该书创作于公元前1500年前后。埃伯斯如获至宝,并迅速将其翻译出版。这本书从此便以埃伯斯古医书(Ebers Papyrus)之名流传于世。在这本书中,古埃及的医生们记载了一种“多饮多尿”的疾病,甚至还记载了利用谷物、水果和甜酒对此进行治疗的过程。据信,这是迄今为止发现的最早的关于糖尿病的文字记载。(图4-5)
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图4-5 埃伯斯古医书,现存最早的医学文献之一。全书共110卷,约20米长。书中记载了大量疾病症状(包括癌症、糖尿病和精神疾病)的描述,以及混合了巫术和草药的各种治疗方案。该书现存于德国莱比锡大学博物馆
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而差不多在同时期,古印度的医生们也注意到,有一些患者的尿液会吸引大量的蚂蚁和苍蝇,经过简单的实验,他们发现这些患者的尿液中含糖量很高。在古代中国,最迟在两千年前的东汉时期,人们已经描述记载了糖尿病的症状。隋代的《古今录验方》中也记载了“小便至甜”的观察。甚至药王孙思邈在唐代已经第一次提出糖尿病的运动和饮食疗法,建议少吃面食,多运动,这几乎和当下医生们给糖尿病患者的生活建议不谋而合。
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而就像我们熟知的大多数重要科学发现一样,古代世界里关于糖尿病最详尽的报道和探究来自于古希腊人。卡帕多细亚的阿莱泰乌斯,公元2世纪前后的古希腊医生,在书中如此描述糖尿病患者的症状,至今读来如在眼前:
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“糖尿病是一种可怕的痛苦疾病……肉身和骨头被不停地融化变成尿液排出。(患者的)生命是短暂的、令人不快的和痛苦的……难以抑制的口渴、大量饮水和排尿、五脏六腑都被烤干了……患者受恶心、烦躁和干渴的折磨……并会在短时间内死去。”
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在古代希腊罗马的荣光暗淡之后,先人的智慧被埋藏在中世纪的黑暗中长达千年,直至文艺复兴的到来。阿莱泰乌斯的上述报道在16世纪被重新发现,现代糖尿病的英文名(diabetes mellitus)也在这段时间内被最终确定。糖尿病的这两个词diabetes和mellitus分别代表“多尿”和“甜”。因此糖尿病这个病名,恰如其分地包含了这种疾病主要的两个症状:古埃及医生发现的“多饮多尿”,古印度和古代中国医生发现的“尿甜”。
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掰扯了半天历史,主要还是要引出咱们的正题:刚刚和大家分析过的、我们身体里精密的血糖调节系统,是怎么和上面说的这种多尿、糖尿、痛苦而且要命的疾病扯上关系的呢?
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为了方便分析,需要请大家再次回忆一下高压锅减压阀的原理:铁秤砣是“感受器”,负责实时监测锅内气压的变化;细细的导管是“效应器”,一旦压力太大,立刻排泄出多余的空气。可以想象,这两个系统哪一个出了故障,都可能会导致锅内压力的异常升高,最终把好端端的高压锅变成随时可能爆炸的空气炸弹。
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如果我们的血糖减压系统出了这两个方面的故障,是不是也会导致血糖的异常增高,从而引发糖尿病呢?
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先说这个血糖“感受”器。咱们说过,血糖升高→胰岛素分泌,就是我们身体里天然存在的血糖感受器。如果这套系统出了故障,比如说,如果我们胰腺里的贝塔细胞不知因为什么大量死亡,从而极大地破坏了胰岛素的正常合成,那么不管血糖如何飙高,胰岛素就都无法分泌了。换句话说就是不管血糖水平多高,身体都压根检测不到!这样的后果是显而易见的,没有胰岛素,血糖水平无法下降,就会出现高血糖和糖尿病。
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再说这个血糖“效应”器。咱们也说过,胰岛素能够打开肌肉和脂肪细胞的葡萄糖通道,吸收血液中的葡萄糖,并变成糖原储藏起来;也可以通知肝脏细胞停止生产更多的葡萄糖。如果这套系统出了故障,比如说如果我们的肌肉、脂肪和肝脏细胞因为某种原因不再听胰岛素的指挥,不管来多少胰岛素分子喊“芝麻开门”,肌肉和脂肪都拒绝吸收葡萄糖,肝脏也拒绝停下葡萄糖的生产线,那么结果还是一样——血糖不可遏止地上升,从而带来糖尿病。
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而这两种系统失灵的情况,正好对应了我们熟知的两种糖尿病。
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血糖“感受器”失灵的糖尿病就是1型糖尿病。这是一种较为小众的糖尿病,可能仅占到所有糖尿病患者的5%~10%。直到今天,人们仍不完全清楚1型糖尿病的发病机制。我们目前所知的是,1型糖尿病应该是一种自身免疫疾病。也就是说,因为某种未知的因素,人体的免疫细胞——那些本应积极攻击外来危险物质的身体守卫者,突然开始疯狂攻击专门合成胰岛素的贝塔细胞,并将它们一一杀死。大家可能已经从不少影视作品里了解到1型糖尿病患者的日常生活:他们必须极端注意饮食和生活方式,每天几次的血糖监测以及胰岛素注射更是必不可少。不知道大家有没有意识到,电影电视剧里的1型糖尿病患者往往是儿童,而这一点倒是有科学支持的。1型糖尿病往往在患者幼年时期就已经发病,因此一度也被称为“儿童糖尿病”或“青春期糖尿病”。
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血糖“效应器”失灵的糖尿病就是2型糖尿病——一种更加主流的糖尿病。简单来说,虽然患者体内胰腺贝塔细胞产生胰岛素的机制总体而言还在运转,但是肌肉、脂肪和肝脏细胞却失去了对胰岛素的响应。这背后的机制,老实说其实我们到现在了解得也并不十分清楚,但是这里不妨带领大家展开一下想象。
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胰岛素促进糖原合成和压制葡萄糖生产是一个复杂的过程:胰岛素要找到人体细胞表面的胰岛素受体蛋白,激活一系列的细胞内化学反应,从而让细胞打开大门吸收更多的葡萄糖,或者停止合成更多葡萄糖。这里面任何一个步骤的失调都有可能带来胰岛素功能的失效:细胞表面的胰岛素受体是不是太少啦?细胞上的葡萄糖大门怎么叫都叫不开?细胞内合成糖原的生产线受到干扰?葡萄糖生产踩不住刹车?特别要提醒大家值得注意的是,和1型糖尿病不同,2型糖尿病的发病与身体的整体代谢状况有明显的流行病学联系。超重和肥胖、缺乏运动、高血压和高血脂,都是2型糖尿病的重要风险因素。
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“吃货”的疾病
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看到这里,相信很多读者开始慢慢意识到这本书里好多种疾病的潜在关联了。我们的故事里讲到了两种肥胖症:一种极其罕见的、由于瘦素基因遗传突变导致的先天性瘦素缺陷症;和一种更加常见的、由于饮食和运动失调导致的肥胖症。我们的故事里也讲到了两种高血脂:由几种遗传突变(例如低密度脂蛋白受体突变)导致的家族性高胆固醇血症;和更加常见的、由于饮食和运动失调导致的高血脂。在这里,我们又一次讲到了糖尿病的两种面目:一种较为罕见的、由于免疫机能失调引发的1型糖尿病;另一种更加常见的、由于饮食和运动失调导致的2型糖尿病……是的,你没有理解错!现代的生活方式,特别是饮食结构的变化(高糖、高脂、高热量等)和运动的缺乏,是这一系列代谢疾病全球泛滥最主要的幕后黑手。就像我们在故事里反复讲到的那样,在漫长的进化史里,人类和人类的祖先总是处在食物匮乏的危险环境里。多吃、少动、节约能量以备不时之需,是保障我们的物种成功延续到今天的法宝。而这个法宝在现代社会中却成了多余乃至有害的东西,它让我们难以抵抗无处不在的美食诱惑,它让我们总是难以坚持必要的运动。从这个角度说,每一个现代人类都是天生的“吃货”,而肥胖、高血脂、糖尿病,在很大程度上就是“吃货”的疾病。可以想象,现代人类和这些“吃货”疾病的战争还将无休止地持续下去。克服我们的“吃货”本能,就像谚语所述“迈开腿、管住嘴”,值得我们每个人铭记在心。
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说到现在,相信读者们已经开始理解葡萄糖到底有什么用,胰岛素怎么稳定血糖,而精巧的血糖稳压阀系统又是怎么和糖尿病扯上关联的。我们接下来的问题是:血糖高了为什么就是一件坏事?高血糖是怎么导致古希腊医生阿莱泰乌斯描述的口渴、多尿、消瘦乃至死亡的后果的呢?
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高血糖导致消瘦和死亡是容易理解的。高血糖本身就意味着身体失去了吸收储存血液中的葡萄糖分子以备不时之需的能力。换句话说,我们从饮食中获取的碳水化合物除了极少部分被立刻利用起来维持生存,绝大多数都通过血液循环(之后进入尿液)白白浪费掉了。从这个角度想的话,其实糖尿病与慢性营养不良和绝食无异。
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同时,营养不良有一个更加可怕的副作用。我们说过,葡萄糖是人体细胞最主要的能量分子。这一点对于大脑来说更是如此。身体的其他细胞偶尔还可以从蛋白质和脂肪中获取紧急能量,但大脑的功能几乎完全依赖葡萄糖的稳定供应。人体在极端缺乏葡萄糖供应的时候,会不得已启动程序,消耗体内的脂肪合成酮体为大脑紧急提供能量。而酮体合成的过程会导致血液酸化,从而引起一种严重的急性疾病:酮症酸中毒。重症糖尿病患者往往口气有一股浓重的酸臭味,其原因也正是酸中毒。
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如果得不到有效治疗,绝大多数糖尿病患者面对的,就是这样的慢性死刑判决!他们的亲朋好友,不得不在绝望和无助中,慢慢看着生命力从他们的身体中抽丝剥茧一般离去,慢慢等待他们的消瘦和死亡。(图4-6)
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糖尿病患者的多饮多尿和干渴症状,解释起来要稍微麻烦一点,然而我们的故事后文还要提到这个,因此在这里就先多句嘴。
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血液中多余的葡萄糖,最终通过尿液排出了体外(这也是患者的尿液里糖分很高的原因)。尿液其实来自血液:当血液流经肾脏的时候经过肾脏的反复吸收产生了富集废物的尿液。在这个过程中,我们的身体很注意节约用水:产生的尿液中的水分会尽可能地被重新吸收利用,只排出高度浓缩的尿液。但是如果尿液中葡萄糖含量太高,尿液浓缩的功能就大受影响,因此大量宝贵的水分就因此随尿液排出体外。随之而来的后果就是,糖尿病患者如果没有经过有效治疗,就会在不断地大量饮水、大量排尿的干渴循环中痛苦挣扎。
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