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吃货的生物学修养：脂肪、糖和代谢病的科学传奇 [:1700639625]
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吃货的生物学修养：脂肪、糖和代谢病的科学传奇 二｜胰岛素传奇
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1.糖尿病和胰岛素
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为了说清楚糖尿病的治疗，我们必须首先搞清楚一个问题：糖尿病患者到底是哪里生了病，和胰岛素又有什么关系？
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在之前的故事里，我们已经从上帝视角俯瞰了一下血糖稳压系统的工作原理，理解了胰岛素在其中的作用，以及为什么这套系统失灵会导致糖尿病。
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但是如果我们站在一个凡人的视角，特别是一位兢兢业业的古代医生的视角，想要厘清糖尿病患者到底是身体哪里生了病，其实是一件非常困难的事情。
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从我引述的文字记录中大家可以看到，糖尿病在古代医生的笔下是一种理所当然的全身性、系统性的疾病。口渴、多饮多尿、精神烦躁、疲惫无力、消瘦死亡……这些对症状的描述即便是今天看起来也很难简单地把这种疾病归结到某一个特别的器官、特定的物质或者具体的成因上去。因此也难怪古代的医生们往往会把这种疾病归结为玄之又玄的某种形而上的解释，神怪、气血、阴阳、五行不一而足。
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就拿咱们中国的传统医学来说吧。成书于春秋战国时期的经典医书《素问》里就讨论过糖尿病的成因：“……必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故气上溢，转为消渴。”虽说我们的先人早在两千年前已经正确意识到饮食结构（“甘美”“多肥”对应了高脂高糖的饮食）对于糖尿病的诱发作用，但是说到病因的解释，简单一句虚无缥缈的“气上溢”却未免令人不知所云，而为什么气上溢就会导致糖尿病更是语焉不详。差不多同年代的《灵枢》书中也讨论了消渴症的所谓内因“五脏皆柔弱者，善病消瘅”。然而我们也同样不明白如何定义身体器官的“柔弱”，而柔弱的五脏又是怎么导致糖尿病的。
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即便是用现代科学的标准来审查，想要老老实实地回答糖尿病到底是身体哪里出了问题导致的，其实也并不容易。
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读者们也许会问，这有什么不容易的？找几个糖尿病患者来仔细做做检查，或者对糖尿病患者的尸体做做详尽的解剖分析，总能看出来哪里出了问题吧？
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这个听起来简单的技术性反问，其实倒无意间指出了现代科学研究的一个重要方法论：如何区分相关性和因果性。
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就拿上面这个读者的建议来说吧。假如我们真的按照他/她的建议去做了，动用了最先进的医疗设备，对活着的糖尿病患者和去世患者的尸体进行了从里到外的全面检查，发现患者的不少器官都出了问题：患者的胰腺似乎有部分细胞死亡、患者的脂肪组织极度萎缩、患者的眼球晶状体充满云雾状的沉积、患者的足部生了糜烂。那么，我们是不是就能说，这些组织的病变是糖尿病的病因呢？
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不能。我们可以很容易地设想，我们观察到的这些现象，可能有些确实是糖尿病的“原因”，有些甚至可能是糖尿病的“结果”。更有甚者，这里面有些现象可能和糖尿病一点关系都没有，仅仅是恰好和糖尿病一起出现而已。就像在日常生活中如果我们看到一个人领了奖金之后呼朋引伴大吃一顿，结果餐桌上不小心丢了手机，回家以后又因为暴饮暴食腹泻不止。我们可以很容易地用日常经验判断，这几个事件中，腹泻是大吃一顿的结果，而发奖金是大吃一顿的原因。至于腹泻和丢手机两者并没有因果关系，仅仅是因为同是出门大吃一顿的后果而“恰巧”同时出现罢了。
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然而具体到科学发现或者疾病研究，我们就没有那么多“日常经验”可以借鉴，想要明白无误地在非常复杂的糖尿病病程中准确地抽象出原因、结果或无关事件，难度还真的不是一般的大。说到底，即便我们怀疑胰腺缺陷、脂肪萎缩或者脚底糜烂是糖尿病的原因，我们也不能找一个健康的大活人当场开胸剖腹，人为地破坏掉他/她的胰腺、脂肪或者脚底板，来验证我们的猜测吧？
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现在读者们应该可以理解了，仅仅是想要回答关于糖尿病的第一个问题：这种病到底是哪里出了毛病，都不是件简单的事情！
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关于糖尿病病因的第一线曙光出现在1889年。
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两位斯特拉斯堡大学的科学家正在试图深入探索动物消化系统的功能。此时，位于胃和小肠之间的一个小小器官吸引了他们的注意。
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这个器官就是胰腺。这是个早在古希腊时期就被人们发现并命名的器官——但是长久以来人们都不知道它到底是做什么用的。人体的胰腺细细长长的，仅有三四厘米长，看起来就是软软的一团血肉。斯特拉斯堡大学的约瑟夫·冯梅林（Joseph von Mering）和奥斯卡·闵科夫斯基（Oskar Minkowski）因而有了一个简单的猜想：既然胰腺的位置恰好在两个重要的消化器官（胃和小肠）之间，而且又有导管与小肠连通，那么，胰腺的功能可能也是和消化有关。比如，它也许是为消化系统提供一些必要的消化液吧。（图4-7）
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而与传统医学中那些气啊血啊这类让人摸不着头脑的概念不同，两位科学家的假说是很容易验证的。
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他们随后找来几条狗，在它们身上开膛破肚动手术取出了胰腺。如果他们俩的假说正确，那么几只可怜的小狗醒来之后的胃口一定不会太好，因为它们少了一个重要的消化器官嘛。
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曙光就是这样意外降临的。当小狗醒来并逐渐恢复之后，还没等两位科学家开始做实验验证它们的胃口和消化功能，饲养员大妈就匆匆忙忙跑来，告诉了他们一个意料之外的不幸消息。几只小狗看起来出了点问题：本来训练得好好的它们开始肆无忌惮地随地撒尿，搞得狗舍里臭气熏天，她打扫都打扫不过来。更有甚者，当时正值盛夏，满地的狗尿吸引来了成群结队的苍蝇怎么赶都赶不走，嗡嗡嗡的弄得实验室连个插足的地方都没有。
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图4-7 胰腺示意图。可以看到，胰腺的位置紧贴在胃和小肠这两个重要的消化器官之间，并依靠胰腺导管与小肠连通。因此也难怪冯梅林和闵科夫斯基的最初猜测是胰腺与消化功能相关。现在我们知道，胰腺有两个完全相互独立的功能：胰腺腺泡合成消化所需的消化酶，并通过胰腺导管进入小肠；而胰岛合成胰岛素与胰高血糖素，利用毛细血管直接进入循环系统
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“这狗一定是被你们动手术给搞坏了！”她愤愤不平地嚷着。
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且慢，且慢……正要安抚饲养员大妈的闵科夫斯基突然顿住了。
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