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要知道，胰岛素注射虽然能立竿见影地挽救糖尿病患者于生死之间，但是这种神奇药物的作用并不是一劳永逸的。在20世纪20年代，糖尿病患者每天要接受至少4～5次胰岛素注射才能完全控制症状。而这也意味着，对胰岛素的需求，将注定成为一个巨大的、长期的、全球性的问题。
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而实际上，对于蛋白质提纯这种技术活来说，把实验室里精雕细琢出的生产工艺放大到工厂生产的级别，可不仅仅是购买大量的原材料和大号尺寸的坛坛罐罐就可以解决的。大规模生产中，如何保证不同批次动物原料的质量——万一牛们吃了不该吃的饲料呢？如何保证每一步生产工艺的一致性——把成吨的牛胰脏均匀地绞碎就是个令人头大的任务！如何精确控制每一步工艺中的温度、酸碱度和生化条件？即便是扩大生产的任务交给了克里普这位杰出的生物化学家，多伦多也要一直等到1922年年中才勉强生产出足够应付当地患者的胰岛素溶液。
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面对不断攀升的全球性需求，科学家们第一次感到束手无策了。
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怎么办？
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如果说在胰岛素发现前，科学家们面对随时可能死去的糖尿病患者，更多是感觉到责任感和使命感的话，那么在此时，明明已经找到救命良方却无法生产出足够的胰岛素，科学家们的心情大概可以用负罪感来形容了。
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充满挫败感的科学家们开始寻求帮助。
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其实工业界的嗅觉远比科学家们敏锐。早在1922年年初，当学术界还对多伦多几位科学家的成就半信半疑的时候，在瘦素故事中已经亮相过一次的礼来制药公司，一家总部位于美国中西部城市印第安纳波利斯的制药企业，已经摩拳擦掌准备在这块糖尿病药物的沃土上开掘第一桶金了。乔治·克洛斯（George Clowes），礼来制药的研发主管，早在当年3月份就已经联系过麦克莱德，希望以学术界工业界联手的方式，展开胰岛素溶液的大规模生产。当时清高的麦克莱德拒绝了这一提议。现在，高企的临床需求让麦克莱德改变了主意。
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礼来公司
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这家公司创立于1876年，总部位于美国印第安纳州印第安纳波利斯市，如今在世界范围内拥有3万多名雇员，年销售额超过230亿美元。这家公司在20世纪初富有远见地开发和应用了胶囊和糖衣技术，从此走上了商业发展的快车道。这家公司似乎和糖尿病结下了不解之缘。在我们的故事里，礼来和多伦多大学的科学家合作，生产销售了世界上第一支商业化的胰岛素产品，一举奠定了自己在医药界不可动摇的地位。在故事的后来，礼来还参与开发销售了世界上第一支利用重组DNA技术开发的人胰岛素产品。在糖尿病战场上礼来还有其他的努力方向，例如各种小分子药物和口服胰岛素等。
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礼来公司总部和礼来公司的logo
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1922年5月，就在胰岛素的发现正式公诸于世的时候，多伦多大学与礼来公司达成协议，由科学家们帮助礼来公司开展胰岛素的规模化生产。到这一年秋天，礼来公司的首席化学家乔治·沃尔顿（George Walden）发现了胰岛素溶液酸碱度的最优范围，保证了大批量胰岛素注射液的稳定生产，礼来生产的胰岛素开始源源不断地运往多伦多，让眼睁睁看着自己的患者因为缺少药物而死去的班廷欣喜若狂。到这一年年底，礼来的产量达到了惊人的每周10万单位。每一天清晨，满载着猪和牛胰腺的卡车从芝加哥列队开进礼来公司的工厂，在那里被有条不紊地切割、浸泡、蒸馏和提纯，变成一瓶瓶比金子还宝贵的胰岛素。现代工业和科学的结合，迅速显示了无坚不摧的力量。（图4-10）
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图4-10 第一支商业化的牛胰岛素注射液，商品名因苏林/Iletin（Insulin, Lilly）。1923年因苏林的销售额就超过了一百万美元。要知道，在那个年代，在曼哈顿买一处宅子也只需要几千美元
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顺便说一句，为了保证胰岛素的顺利商业化生产，几位本来对身外之物颇为抗拒的科学家，还是满心不情不愿地为胰岛素申请了专利并于1923年年初得到批准。随后几位科学家就以每人一美元的象征性价格，将这价值连城的专利转让给了多伦多大学，而多伦多大学随后又以非排他授权的方式允许礼来公司开展胰岛素的大规模生产和销售。几位科学家的高风亮节，保证了糖尿病患者不会因为经济原因不能接受救命的治疗，值得我们长久地怀念和赞美。
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与此同时，非排他授权的方式也使得礼来之外更多的制药公司可以参与到胰岛素的生产和销售中，惠泽全世界范围内更多的糖尿病患者。实际上，现今世界最大的胰岛素生产和销售商，丹麦的诺和诺德公司（Novo Nordisk），也是因为这个原因得以在1923年年底就开始在欧洲大陆生产和销售胰岛素。这是后话，这里暂不多说。
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因苏林的成功自然实至名归，但是因苏林的背后，还有两个重大麻烦没有解决。
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首先是个技术问题。尽管引入了高度自动化的生产线，尽可能地保证了因苏林产品的质量和安全性，但是因苏林始终是一种动物胰脏（一开始是牛，之后礼来又开发了用猪胰脏的技术）的粗糙提取物。从本质上讲，因苏林就是一种成分复杂而且不明的、含有胰岛素的水溶液——当然其纯度远比班廷他们一开始的提取物好得多，这一点就决定了再先进的生产线管理也无法保证每一瓶因苏林的成分都是完全一致的、保证所含有的杂质成分对人体一定没有危害。开句玩笑，来自芝加哥的牛胰脏说不定就比来自克利夫兰的牛胰脏胰岛素含量高、杂质水平低——谁知道呢。尽管胰岛素药物的提纯工艺一直在不断进步，但至少一直到20世纪50年代，人们一直都还弄不清救命的胰岛素到底是一种什么样的蛋白质。
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第二则是市场供应问题。我们已经提到，从动物胰脏提纯胰岛素是一件极其低效的活计，每一瓶胰岛素注射液背后都是成吨的动物组织。按照这个比例，即便用上全世界牲畜的胰脏，提纯出来的胰岛素也没法满足全体糖尿病患者的需求。
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这两个看起来八竿子打不着的问题，最终用一种听起来怪怪的方法，殊途同归地得到解决。
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胰岛素的传奇还在继续。
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5.胰岛素拼图
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故事，要从20世纪40年代慢慢说起。
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1943年，在剑桥大学工作的年轻人弗雷德里克·桑格（Frederick Sanger）从博士后导师那里领受了一个任务：测定一下胰岛素的氨基酸组成。（图4-11）
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