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* 指挥免疫系统的T细胞称为“辅助性T细胞”,作者为了避免读者混淆,直接称之为“指挥T细胞”。——编注
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我们以为逆转录病毒是身份不明的魔鬼,会摧毁生命。不过,不是所有的逆转录病毒都会伤害宿主。那么,会造成伤害的逆转录病毒,跟无害的逆转录病毒之间,到底有什么差别?答案似乎在演化。有两种与HIV高度相似的逆转录病毒,就能与它们的宿主和平共存:猴免疫缺陷病毒(SIV)和猫免疫缺陷病毒(FIV)。美洲狮若感染FIV(这个病毒与美洲狮共存的时间相当悠久)并不会生病,但只要病毒传染给家猫(病毒与家猫的演化史相较之下短了许多),就会造成类似艾滋病的症状。猴子也有类似的情形:有些物种(如非洲绿猴)就跟它们的SIV相安无事,即使体内有病毒也不会有什么症状。这些猴很可能与它们的SIV共存了好几百万年;这样的时间够让动物和病毒找到恰好的平衡。有一种扩散到人类的SIV可以拿来对照HIV。HIV与人类相处的时间相对较短,只有大约100年。我们认知到HIV存在的时间则更短,只有大约30年。如果我们可以等上100万年,也许就能跟HIV达成和解。驱动病毒的生物力量,会让病毒不断自我复制;因此,如果病毒想要一直复制下去,最好的方式就是让我们存活、繁衍下去,就跟非洲绿猴一样。这相当讽刺:HIV若要变成一个成功的病毒,就必须让我们活下去。
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HIV不是一种一成不变的病毒。它会在我们体内大量繁殖,但在分子之间会有遗传变异。当病毒RNA产生DNA时,其结果会充斥错误,但这也让病毒在适应和突变方面具有明显优势。病毒作为大量涌进体内的外物,正由于它不擅长准确自我复制的特性,使得它生存的能力更强。这就是为什么HIV的抗药性那么强:就算有药物可以有效攻击病毒的一个部分,但在这股涌入的病毒潮中,可能就有那么一个变体可以躲过药物的攻击。这个变体会开始自我复制,直到它胜过药效为止。HIV就是因为有这个特点,使得我们难以发展出可以有效对抗的药物,也是抗病毒药物不断推陈出新的原因。
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一个人感染了HIV,若是不接受治疗,几乎一定会进展为AIDS。HIV会消耗免疫系统,杀死体内的免疫细胞,特别是T细胞。少了这些指挥免疫系统的T细胞,我们就会被平常不会造成伤害的疾病击倒。每个人进展的速度不一;有些人可能要好几十年,有些人却只需要几周的时间。平均而言,一位未接受治疗的人要花10年才会从HIV感染进展为AIDS。因此,AIDS的定义有两种:指挥细胞的丧失(每微升的血液里少于200个;一般每微升的血液里会有500个到1000个),或是患者罹患能界定AIDS的特定疾病。界定AIDS的疾病在健康人里一般很少见,但在罹患AIDS的人中却相当常见;这些疾病包括一种细菌肺炎,以及一种由疱疹引起、会在全身造成伤口的肿瘤。这种疾病若是发生,就代表免疫系统已经溃灭,身体全然失去防卫能力。在临床定义之外,AIDS会在人体内造成极大的损伤,典型的症状包括身体疲惫不堪,以及消瘦症候群。罹患AIDS的人看起来像癌症患者,会两颊凹陷、体形消瘦。就算患者躲过一死,疾病带来的异样眼光仍难以消除。
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逆转录酶发现于20世纪70年代,颠覆了科学家自认为对DNA已知的一切知识。这项发现来自两个独立团队:一个是威斯康星大学麦迪逊分校的基因学家霍华德·马丁·特明和他的博士后研究员水谷哲;另一个是麻省理工学院的年轻生物学家戴维·巴尔的摩。在HIV被发现的15年前,巴尔的摩在研究劳氏肉瘤病毒(一种较少人知道的逆转录病毒)时,发现了这种独特的酶,这是一件改写病毒学的大事。这项开创性的研究,让特明和巴尔的摩在5年后共同获得了诺贝尔奖。对巴尔的摩而言,这只是他一生研究逆转录病毒的开端而已。对分子生物学家来说,逆转录的发现是一个转折点;另外,虽然当时没有人能预料到,但这也是HIV治疗的转折点。正因为这项发现,HIV[一开始的名称是人类嗜T细胞淋巴性病毒Ⅲ型(HTLV-III)]这种新病毒在13年后被发现时,已经有人在开发抑制剂,来抑制HIV必需的一种酶。不过,通向有效药物之路会相当崎岖难行。
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柏林病人:艾滋病医疗史的转折 5 从抗癌战役中借来的武器
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1936年,刚开始有人怀疑癌症可能是环境因素造成的。烟草、辐射、激素和石棉被视为可能造成癌症的因子,只是这一切都没有得到确认。有些研究人员认为,若非第二次世界大战需要大量科学家的投入,可能就会有人对这些早期发现采取行动。虽然如今我们无法确知是否真会如此,但我们面对癌症的方式可能会更加协调、更加理性。
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到了20世纪四五十年代,我们饱受大量癌症确诊之苦,每年确诊罹患癌症的人数高达20万。我们为了让自己的言行得体,于是将这种疾病蒙上了一层神秘色彩。花在研究癌症上的经费少之又少。事实上,美国国家广播公司(NBC)甚至禁止节目中出现“癌症”一词。
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正如HIV造成的异样眼光一般,癌症既无法理解,又让人蒙羞。癌症被形容为“文明病”,归咎于现代生活,甚至被视为一种惩罚。患者会隐匿自己的病情,不敢公开谈论他们的命运。无法根治的疾病会暴露出我们的弱点,引发人们的恐慌,让人指指点点,还会在社会中激发出最让人厌恶的本能。与此同时,它们也会导致一些人做出激进、疯狂的选择。纽约市社交名媛玛丽·拉斯克身上就发生了这种事。
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玛丽有美貌,有魅力,又有钱,生来便命运非凡。她出生在威斯康星州的上流家庭,20世纪20年代童年时饱受各种疾病之苦,从痢疾到一再出现的耳痛。有些疾病如今用简单的抗生素就能治疗,但那时这些让玛丽孤独又无助。
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当玛丽还是小女孩时,有一天跟母亲来到城边一间小木屋,去送要洗的脏衣服。玛丽的母亲在门外稍微停留了一下,在进去前跟女儿说了一句:“贝特女士患了癌症,乳房被切除了。”玛丽说:“什么意思,是被切掉了吗?”母亲点了点头,走进房间。贝特女士躺在一张矮床上,床单掩盖不住胸口上极为明显的手术伤疤。她躺在那里,身旁有7个吵闹又需要关注的孩子。这一刻后来会成为玛丽生命中的一部分。她日后回忆道:“我永远无法忘记当我听到这种疾病时有多么愤怒,这种疾病造成了如此大的痛楚和残缺,我认为应该对此做些什么。”
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玛丽上大学时,她的父亲已经消瘦虚弱,几乎不能吃东西。她的父母受高血压之苦,在玛丽30多岁时两人都因此去世。这让玛丽对医生和医学研究“感到深深怨恨”。她对无法救她家人的医疗体系嗤之以鼻。日后她会将这些早期经历视为她一生志业的灵感来源:“我发觉,这一切都源于疾病在我或任何其他人身上时,所造成的我的强烈反抗和愤恨。”
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当玛丽·伍德沃德小姐在1940年6月某天偷偷和广告奇人艾伯特·拉斯克结婚时,没人想到有一天她会大力倡导医学研究,更没有人想到她所倡导的不但会影响到癌症患者,甚至会定下现今所有HIV药物的基础。
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在玛丽遇见拉斯克的前一年,她的生命遇到了转折。当时,她是一位住在纽约市的离婚女性,跟生育控制运动领导人玛格丽特·桑格是密友,并开始替美国节制生育联合会(现今计划生育联合会的前身)募款。她开始看到公共卫生体系的种种不足。
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她和拉斯克结婚后,开始担忧她的老管家日渐衰弱的身体。这位女管家明显身染重病,但不肯透露她得的是什么病,所以玛丽只能直接询问管家的医生。那个年代还没有隐私保护法。医生告诉玛丽,女管家想隐瞒她得了子宫癌。不久之后,让玛丽大为震惊的是,生病的女管家被送进一家名称类似“无法治疗的患者之家”的机构。
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由于玛丽的先生是纽约市最有权势的男人之一,她现在有了强大的盟友,决定与癌症一搏。当她得知美国癌症控制协会的预算少得可怜,会员仅有1000人,也没有研究主题时,便决心改革这个组织。为了让大众知道癌症研究的重要,她用了一项新策略:广告。在她先生的协助之下,她说服了NBC的执政官大卫·沙诺夫取消禁止在节目中说“癌症”的限制。她的论证非常有力,使得大卫·沙诺夫不但取消了禁令,还同意让明星鲍伯·霍普在频道上发表讲话,说明癌症研究经费有多么迫切。她说服了《读者文摘》的编辑刊登关于癌症的文章,招募了一批能够在这个议题上煽动情绪的写手,而且还至少有一次亲自替杂志撰写文章。整体看下来,她募到的经费多到不可思议。
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可惜的是,科学又一次让她失望了。1952年,她的先生死于直肠癌。许多女性可能会因此更加难受,既因为疾病感到生气,也对那些宣称可以打败疾病的人感到失望,但玛丽没有。她再次全力投入对抗癌症的战役中,失去挚爱的爱人让她的倡议和游说工作更加积极。
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她将美国癌症控制协会更名为美国癌症协会(ACS),并成功游说美国国会支付研究经费给美国国家癌症研究所(NCI),将癌症研究经费从1947年的175万美元,提高到1961年不可思议的1.1亿美元。到了20世纪60年代初,这笔庞大的预算有一半用在测试数千种可能的药物、过滤渺无边际的各种化合物,试图找出几种有希望的药物。虽然这种新定义下的“抗癌之战”是一种进步,但采用的手法实在不够理想。对患有白血病的老鼠施用随机的化合物和药物,这样的科学既无创新,也不精彩。
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在底特律韦恩州立大学密歇根癌症基金会工作的年轻化学教授杰罗姆·霍维茨,想要找到一种更为聪明的方法对抗癌症。他假设,如果没办法直接针对癌症本身,那么可以转而针对癌症所需的东西:细胞。由于癌症是细胞无止境的分裂增生,杀死癌症的最好方式,就是去除细胞的分裂能力。
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细胞在一分为二之前,必须先复制一遍自己的DNA。每个细胞都要有自己的一套遗传物质,且遗传物质在细胞之间需要一模一样。DNA由“生命的积木”核苷酸组成。螺旋体会自己展开,直到DNA拉长有如梯子一般。这个梯子一阶阶断开来,使DNA链分开。此时DNA看起来就像一条拉链,分子的链节慢慢分开。而DNA的双链到了最后会分别进入各自的细胞。新的生命积木移入不断拉开的DNA拉链,形成新的DNA。它们在这里所做的,就是从原本DNA里复制出两个一模一样的副本。正如拉链一般,新组成的DNA形成了互补结构,可以跟原本的那条DNA完美组合在一起,生成两组具有功能的全新拉链。
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