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[103] Bishop, M., et al. (1963), Science 140: 394–6.
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[104] 作者此处没有解释清楚，这根杠杆与电极相连，按下杠杆电极就会刺激大鼠的脑。——译者注
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[105] Olds, J. and Milner, P. (1954), Journal of Comparative and Physiological Psychology 47: 419–27.
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[106] Olds, J. (1958), Science 127: 315–24.
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[107] https://www.defense.gov/Explore/News/Article/Article/1164793/darpa-funds-brain-stimulation-research-to-speed-learning/.
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[108] Reardon, S. (2017), Nature 551: 549–50.
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[109] Chen, S. (2019), Science 365: 456–7.
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[110] Donoghue, J. (2015), in G. Marcus and J. Freeman (eds.), The Future of the Brain
:Essays by the World’s Leading Neuroscientists (Oxford: Princeton University Press), pp. 219–33.
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[111] Hochberg, L., et al. (2012), Nature 485: 372–5.
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[112] https://tinyurl.com/Cathy-coffee.
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[113] Ajiboye, A., et al. (2017), The Lancet 389: 1821–30.
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[115] Penaloza, C. and Nishio, S. (2018), Science Robotics 3: eaat1228.
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[116] Dobelle, W. (2000), ASAIO Journal 46: 3–9.
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[117] Akbari, H., et al. (2019), Scientific Reports 9: 874; Anumanchipalli, G., et al. (2019), Nature 568: 493–8.
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[118] Gilbert, F., et al. (2019), Science and Engineering Ethics 25: 83–96, pp. 87–8.
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大脑传 第13章 化学：1950年至今
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1943年4月19日，在巴塞尔山德士制药公司工作的瑞士化学家阿尔伯特·霍夫曼（Albert Hofmann）下班后正骑自行车回家。情况不太对劲。他后来回忆道：“我视野中的一切都在摇摆、扭动，就像从一面曲面镜里看到的那样。”在回到住所后，他经历了强烈的焦虑感，最终这演变成了一种非常奇怪的感觉：“千变万化的奇妙图像向我袭来，它们不断变换、色彩斑驳、以圆圈和螺旋的形状开开合合、喷涌成彩色的喷泉，在不断的流变中重排和混合。”[1] 在踏上自行车回家前，霍夫曼服用了很多他在5年前合成的一种看似无害的化学物质——LSD[2] 。
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为了纪念霍夫曼这一重大而偶然的发现，迷幻剂爱好者们每年都要庆祝“自行车日”。这个发现标志着我们对脑化学的理解在接下来的20年里开始发生转变。霍夫曼一直致力于发现一种有助于呼吸的化合物，当他首次合成出LSD时，他并没有打算创造一种强大的精神活性药物。类似的意外突破很快改变了我们对脑的看法，以及我们理解和治疗精神健康问题的方式。[3]
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20世纪40年代末，法国的罗纳—普朗克制药公司正在与军医亨利·拉伯里（Henri Laborit）合作开发抗组胺药物。他们发现，一种名为氯丙嗪（chlorpromazine）的化合物作为抗组胺剂的作用很弱，但具有很强的镇静效果。1952年，巴黎圣安妮医院的精神病医生给一些躁狂症和精神病患者服用了氯丙嗪，效果相当好。例如，一位名叫菲利普·伯格的病人多年来一直处于顽固的精神病状态中，没有药物能够扭转他的病情，但他在服用氯丙嗪后迅速有了好转。伯格几周后就恢复了健康，并用一种颇具法国特色的方式来庆祝：离开医院，在附近的一家餐馆与他的医生共进晚餐。一系列类似的戏剧性病例立即引起了全球对这种药物的关注，这种药物也很快在欧洲和美国上市（商品名分别为Largactil和Thorazine），改变了成千上万人的生活。大约在同一时间，另一个机缘巧合的发现贡献了另一种具有类似精神活性作用的药物——利血平（reserpine）。这种药物源自传统医学，原本用来降低血压，但后来证明能对精神心理产生作用，这种作用被描述为“神经松弛”（neuroleptic），这个词希腊语词根的意思是“抓住肌腱”。1953年，汽巴制药公司的一名员工创造了一个更简单的词来描述利血平的功能——它是一种镇静剂（tranquilliser）。[4]
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在那个精神分析概念主导精神病学的时代，似乎能模拟某些精神病症状的LSD的发现，再加上新的镇静剂的面世，标志着一个巨大转变的到来。能改变情绪的药物已经存在了几千年，但这些新的物质有所不同：它们的功效不仅很强，而且非常专一。这些新药物的发现标志着治疗精神疾病的方法开始发生深刻的转变——从以精神分析为主向如今偏重医学和化学的方向转变。在过去的几十年间，新的药物不断问世，每一种药物都伴随着巨大的前景和热情，但这些前景和热情又随着严重副作用的发现最终演变成失望。[5] 然而这些药物为科学家们提供了新的方法，可以帮助他们理解脑功能在疾病和健康状态下的化学原理。
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在这条新的道路上，最初的进展涉及一些令人瞠目结舌的实验。1952年，伦敦国立医院的汉弗里·奥斯蒙德（Humphry Osmond）和约翰·斯迈西斯（John Smythies）发现，佩奥特仙人掌的活性成分麦司卡林（mescaline）能引发精神分裂症的某些症状，他们还指出这种物质在结构上类似于肾上腺产生的一种物质——去甲肾上腺素。[6][7] 两年后，两人提出肾上腺色素（adrenochrome）——一种自然产生的肾上腺素氧化物——可能是精神分裂症症状出现的原因。奥斯蒙德和斯迈西斯此时已经搬到加拿大的萨斯喀彻温省，在那里开展用致幻药物治疗精神疾病的先驱性研究工作。[8] 按照最优秀的医学传统，奥斯蒙德在自己身上使用了肾上腺色素，想看看会发生什么。他在《精神科学杂志》（Journal of Mental Science ）上发表的一篇论文介绍了实验结果：
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我闭上眼睛后，一片色彩鲜艳的圆点图案出现了。图案的颜色不像我在服用麦司卡林后看到的那样鲜艳，但还是同一种颜色。圆点图案逐渐分解成了鱼形图案。我觉得自己是在海底，或者是在一个水族馆里，周围是一群光彩夺目的鱼。有一刻，我认为自己是这里面的一只海葵。[9]
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