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1700808680 加洛的实验室也在研究这个问题。但这两个小组并不孤独。全世界其他实验室的很多科学家都意识到找出艾滋病的病因是医学研究领域最激烈的,最紧迫的,潜在的回报最丰厚的一个研究项目。1983年春末,三个独立研究团队分别研究出了一种候选病毒,在5月20日《科学》杂志上,其中两个团队发表了声明。巴黎的蒙塔克团队,在从一位患有淋巴结病的33岁同性恋男子身上筛选细胞时,发现了一种新的逆转录病毒,取名为LAV(lymphadenopathic virus,淋巴病毒)。加洛的团队也发现了一种新病毒,他认为这种病毒和人类T细胞白血病病毒很相似(此前出现了第二个相似病毒,叫作HTLV-II,那么第一个就叫HTLV-I)。他把这个最新的命名为HTLV-III,恰当地把它列入其中。无论是法国的LAV,还是加洛的HTLV系列,至少有一点是相同的:它们确实都是逆转录病毒。但是在逆转录病毒科,还有很多丰富且重要的分类。他们的论文都发表在了《科学》上,编辑在发表二者的论文时,使用了一个误导性的标题:人类T细胞白血病病毒与艾滋病有关,而事实上蒙塔克的LAV与人类T细胞白血病病毒无关。哎,弄错身份了。蒙塔克对此再清楚不过了,但他发表在《科学》上的文章似乎完全无视这个差别,编辑也把整件事挡了下来。
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1700808682 后来经过深入调查和精确分类后发现,加洛的“HTLV-III”不属于HTLV,而是一种与蒙塔克的LAV几乎一样的病毒。蒙塔克给加洛了一份冷冻样本,一次去贝塞斯达时,蒙塔克亲自用干冰将样本送了过去。
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1700808684 如此就为以后的争执播下了的种子——到底发现了什么,谁发现的,什么时候发现的,这场争执会在激烈的争名夺利和不断的指责和否认中逐渐激化,经过几十年的酝酿,最终会诉诸法律。以后会上演艾滋血筛检测专利的版税之争,因为这项检测来自于加洛的实验室,但在蒙塔克最初隔离种群中也有迹可寻。(不同实验间的相互沾染,或者样品间的相互沾染,在病毒实验工作中非常常见。)这不是一个小争执,而是个大纷争,而且在这其中任何一个小的细节都会起着极为关键的作用。最终利益攸关的,除了金钱、尊严和国家荣誉,不仅关系艾滋病治疗或疫苗研究的前进或停滞问题,也关系诺贝尔医学奖最终花落谁家的问题,这项奖最终被吕克·蒙塔尼和他的首席搭档弗朗索瓦斯·巴尔–西诺西(Françoise Barré-Sinoussi)收入囊中。
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1700808686 与此同时,由一位叫杰·A·利维(Jay A. Levy)带领的第三支研究团队也在无声无息地默默探索,他们的实验室在旧金山的加州医学院,于1983年也发现了一种候选病毒,但是在发现一年之后发表的。1984年夏,利维意识到艾滋病已经感染了“全世界4 000多人;仅旧金山就报告了600多例”。这些数字在当时听起来已经大得惊人,但相比于3 000万的死亡人数,现在回想起来算是相当低了。利维发现的也是一种逆转录病毒,但不是HTLV。他的团队从22位艾滋病人身上检测出这种病毒,并培养了6个隔离种群。因为该病毒是与艾滋相关的逆转录病毒,所以李维称之为ARV(AIDS-associated retrovirus)。他怀疑这种ARV和蒙塔克的LAV其实只是相同病毒进化过程中的不同变种,他的怀疑是正确的。它们非常相似,却又不太相似。“我们的数据可以证实我们的病毒培养与LAV毫无沾染,”他写道,“因为我们实验室从未收到过法国的最初隔离种群。”尽管这话听起来并无恶意,却暗中戳了罗伯特·加洛一下。
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1700808688 故事的细节,和几乎同时发生的三重发现,以及其后续的发展,都极为复杂,充满争议,各方为此进行科技层面的较量,也暴露出了最丑恶的一面,就像一锅盛着分子生物学和尔虞我诈的人际策略的乱炖,放在太阳底下,只有发酵变质的份儿。他们已经远远偏离了研究人畜共患病这一主题。回到我们关注的问题上,归根结底就是在20世纪80年代早期发现了一种病毒,从三个不同的地方发现,有三个不同的名字,后来成为备受信服的艾滋病病因。一个著名的逆转录病毒学家协会于1986年将名字定了下来,他们规定这种病以后就叫HIV。
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1700808692 下一个阶段,恰如其分地由一位兽医拉开了序幕。马克思·埃塞克斯(Max Essex)在猴子和猫身上研究逆转录病毒。
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1700808694 麦伦·(马克思)·埃塞克斯,兽医学博士,哲学博士,并不是我们所熟悉的一般的动物兽医。(再次重申,这本书中有好多卓越非凡的兽医,他们既是思维敏锐的科学家,又是关爱动物的医生。)埃塞克斯是哈佛大学公共卫生学院癌症生物学系的教授,他致力于猫白血病毒(FeLV)的研究,在他众多研究当中,最令他感兴趣的是引发癌症的病毒。在见到FeLV对猫的免疫系统造成的破坏后,早在1982年,几乎和加洛及蒙塔克同时,他就怀疑人类免疫缺陷综合征可能是由逆转录病毒引起的。
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1700808696 之后,一些奇怪的现象引起了他的注意。这些现象是由一个叫菲丽丝·卡吉(Phyllis Kanki)的研究生发现的。她也和他一样,是位兽医,不过正在公共卫生学院攻读博士学位。卡吉在芝加哥长大,青少年时期每逢夏天她就去动物园里做些工作,后来学习了生物和化学,一直向兽医学和比较病理学发展。1980年夏天,她读兽医学博士期间,在新英格兰地区灵长类动物研究中心工作。研究中心是哈佛大学的一部分,但坐落在马萨诸塞州绍斯伯勒(Southborough)。在那里圈养的亚洲猕猴中出现了一个奇怪的问题,就是一些猕猴死于一种神秘的免疫紊乱疾病,它们的辅助型T淋巴细胞数目直线下降。有的由于腹泻耗尽生命,有的死于一些偶然的感染,包括卡氏肺孢子虫。听起来太像艾滋病了。卡吉后来把这个情况告诉了她的论文导师埃塞克斯,还有绍斯伯勒的同事们,他们着手开始研究到底是什么杀死了这些猴子。基于对FeLV和其他因素的了解,他们想搞清楚这是否是一种逆转录病毒感染。
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1700808698 从猕猴身上采集了血样后,确实发现了一种新型逆转录病毒,并发现这种病毒和艾滋病毒关系密切。因为那是1985年,他们使用了加洛略带误导性的标签(HTLV-III),而这很快就会更名为HIV。他们的猴子病毒也将被重新命名,依次类推叫SIV(simian immunodeficiency virus),类人猿免疫缺陷病毒。《科学》早就对艾滋病研究的突破如饥似渴,这个研究团队在《科学》上发表了两篇文章。他们写道,这一发现将有助于阐明艾滋病的病理学,通过对动物模型的研究,甚至还可能进一步研发出一种疫苗。其中一篇文章的结尾有一句评论,谦逊却中肯,就像事后的思考,指出SIV也可能是HIV起源的一条线索。
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1700808700 确实是线索。菲丽丝·卡吉对圈养的猕猴样本进行了实验室分析,并且打算亲自探索在野外是否也存在同样的病毒。卡吉和埃塞克斯认真研究了亚洲猕猴,对从野外捕获的亚洲猕猴的血样进行了检测,没有发现SIV的踪影。他们对其他种类的野生亚洲猕猴也检测了一番,也没有SIV。于是他们推测:绍斯伯勒的猕猴是在捕获后与其他种类的动物接触而感染的SIV。这一推测是合理的,因为灵长动物中心的大厅曾经为猴子们搭起游戏围栏,在那里亚洲幼猴和非洲幼猴有时可以放在一起。那么哪种非洲猴子是宿主呢?病毒到底是从哪里来的?它与HIV的出现会有什么关系?
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1700808702 “1985年,据报道HIV发病率最高的地方是美国和欧洲,”埃塞克斯和卡吉后来写道,“但非洲中部发出的令人不安的报道表明,那里的HIV感染和艾滋病流行很严重,至少在一些城市中心是这样的。”怀疑的中心又转移了:不是亚洲,不是欧洲,不是美国,而是非洲,非洲可能就是艾滋病的发源地。中非也栖息着一大群非人类灵长动物,这支哈佛研究团队从一些野外抓到的非洲类人猿身上提取血样,其中包括黑猩猩、狒狒和非洲绿猴。黑猩猩或狒狒没有任何SIV感染的迹象,而一些非洲绿猴却有。这一发现犹如神灵显现,令人茅塞顿开。20多只猴子体内都有SIV抗体,卡吉在其中7只猴子身上培育了活病毒隔离种群。这一发现也直接发到了《科学》上。研究继续进行,卡吉和埃塞克斯筛选了上千只非洲绿猴,有从撒哈拉以南非洲各个地区捕捉到的,也有全球各个研究中心已经捕获的。从数量上来讲,筛选的猴子中有30%~70%的SIV呈阳性。
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1700808704 但这些猴子并没有生病,它们似乎没有受到免疫缺陷的困扰。与亚洲恒河猴不同的是,非洲绿猴“一定在进化中形成了一种机制,可以防止具有潜在致命性病毒引发疾病”,埃塞克斯和卡吉这么写道。或许病毒也发生了变异。“实际上,一些SIV菌株也可能朝着和宿主和谐共存的方向进化。”经过进化,猴子的抵抗力越来越强,而病毒的毒性也越来越低——这种相互适应的状态表明SIV在它们体内已经存在很久了。
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1700808706 在非洲绿猴体内发现的这种新病毒,成了已知的与HIV关系最为密切的病毒。但事实上并没有那么近;在遗传密码层面会发现两者有很多明显的区别。按埃塞克斯和卡吉所述,相似性“并没有相似到可以确定SIV就是人类HIV的一位直系前辈”。这两种病毒很可能代表的是同一种生物进化过程中出现的两个兄弟分支,由于进化时间漫长,还可能存在一些中间过渡形式,“两兄弟”的关系也没那么密切。那么那些遗失的堂兄弟们在哪儿呢?“我们认为,可能会有人在人类中间发现这样一种病毒——介于SIV和HIV之间处于过渡形式的病毒。”他们决定去西非找一找。
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1700808708 在一支国际合作者团队的帮助下,卡吉和埃塞克斯从塞内加尔和其他地方收集到了血样。样本到来时带着经过编码的标签,用于实验室盲测,这样卡吉就不知道它们来自哪个国家,甚至都不知道是来自人类还是猴子。她分别用SIV和HIV检测方法对这些样本进行了筛选。虽然一步失误就可能导致整个实验室的感染,但她带领的团队最终找到了之前假设存在的那种病毒:一个处于HIV和SIV过渡时期的病毒。解码之后,卡吉了解到检测结果呈阳性的血样来自塞内加尔的妓女。回想起来,这样的结果是合理的。妓女是任何性传播病毒的高危人群,包括近期刚蔓延到人类身上的新病毒。而且塞内加尔的农村人口密度大,非洲绿猴也是本土动物,人猴共处的情况(猴子破坏庄稼,人类捕猎猴子)相当频繁。
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1700808710 此外,塞内加尔妓女身上的病毒还没走到SIV到HIV过渡路程的中点。它与来自非洲绿猴的SIV菌株比较相似,而与蒙塔克·加洛的HIV则相去甚远。这一结果极为重要,却令人非常不解,莫非有两种截然不同的HIV?
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1700808712 吕克·蒙塔尼现在重返艾滋病研究领域。在与加洛为谁是发现HIV第一人争执完之后,转而与埃塞克斯和卡吉的关系变得分外友好。蒙塔尼和同事用哈佛组提供的化验工具对一位29岁男子的血液进行了筛选,这位男子来自几内亚比索,一个非常小的国家,是前葡萄牙殖民地,位于塞内加尔的南边境上。这位男子出现了艾滋病的症状(腹泻、体重下降、淋巴结肿胀),但HIV检测却为阴性。他在葡萄牙住院治疗,他的血样是由一位访问葡萄牙的生物学家亲手送给蒙塔尼的。在蒙塔尼的实验室里,那男子的血清再次检测出HIV抗体呈阴性。但从对他白细胞的培养中,蒙塔克的团队分离出了一种新的人类逆转录病毒,与埃塞克斯和卡吉所发现的看起来非常相似。另一个病人,在巴黎住院,但最初来自佛德角(塞内加尔西岸的一个岛国)。这支法国团队从他身上发现了更多同一种类的病毒。蒙塔尼称这种东西为LAV-2,不过最后各方都倾向于用HIV命名,所以叫作HIV-2,因为之前的叫作HIV-1。
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1700808714 发现之路看起来很曲折,名字看起来也很多,没有明确的记录或许你根本讲不清楚,但是这些细节却并非微不足道。HIV-2与HIV-1之间的区别就好似一个是烦人的西非小病,而另一个却是全球性的传染病。
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1700808718 20世纪80年代后期,卡吉、埃塞克斯和其他一些科学家们正在研究HIV-2,一阵有关HIV-2来源的质疑之声陡然四起,有些人对HIV-2和感染非洲猴子的逆转录病毒密切相关这一观点提出异议(最近的观点是HIV-2来源于这种逆转录病毒)。另一种观点是这种逆转录病毒早已存在于人类血统之中,和人类同时出现,甚至比人类还早。或许它早已与我们同行,就在我们刚和灵长类堂兄弟分道扬镳之时,就已经搭上了我们这趟进化缓慢的列车。但是这一观点留下了一个未解之谜:如果这种病毒是一种古老的人类寄生虫,几千年以来从未被发现,为什么突然变得具有这么强的致命性?
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1700808720 说是近期才蔓延到人类身上看似更加合理。但是,1988年持反对意见的一方又得到了一阵鼓舞,那年日本的一个研究团队从一只来自肯尼亚的非洲绿猴身上采集了SIV,将SIV的整个基因序列全部检测了出来,发现逆转录病毒的核苷酸序列与HIV-1的核苷酸序列大相径庭,与HIV-2的也同样相去甚远。所以猴子病毒似乎与这两种病毒的关系都不太密切。而HIV-2最近刚从非洲绿猴身上发现,这就矛盾了。《自然》杂志上与日本论文一同发表了一篇评论,来庆祝其发现,题目为:人类艾滋病毒并非来自猴子。这个题目颇有误导性,容易把人引入错误的歧途。并非来自猴子?还是别这么肯定吧,结果原来是那些研究人员使用的猴子品种出现了问题。
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1700808722 引起困惑的来源有两个。对于最初的研究人员来讲,“非洲绿猴”这个标签有点模糊,它包括多种多样的形式,有时也称为草原猴,在整个撒哈拉以南非洲以及其邻近地区都有分布,从西部塞内加尔到东部埃塞俄比亚,一路向南再到南非,这些猴子曾经一度被认为是一种叫作非洲绿猴(Cercopithecus aethiops)的“超级物种”。现在,人们准确地鉴别出它们之间的差别,将其在绿猴属下又细分出六个不同的品种。日本研究人员取样的“非洲绿猴”,因为是“肯尼亚籍”,很可能属于长尾猴(Chlorocebus pygerythrus),另外,塞内加尔本土的品种是绿长尾猴(Chlorocebus sabaeus)。虽然你知道了这两个名字,但可能一会儿就忘掉。两种非洲绿猴之间的区别并不能解释SIV和HIV-2之间产生基因分裂的原因。
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1700808724 沿着HIV-2追溯其来源,会找到另一种完全不同的猴子:烟熏白眉猴,这种猴子不属于6种绿猴中的任何一种,甚至与其毫无关系,它属于一个完全不同的属。
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1700808726 烟熏白眉猴(白顶白眉猴),全身呈烟灰色,脸和爪子呈黑色,白色的眉毛,还有白色的络腮胡子分外显眼,不像非洲大陆上其他的猴子那么美艳,但却以它特有的方式引人注目,它就像一位资深的烟囱清洁工,却有理发师爱整洁的习惯。它生活在非洲西海岸,从塞内加尔到加纳,喜欢沼泽和棕榈林,吃那里的水果、坚果、种子、叶子、嫩枝和树根——可谓是不拘一格的素食主义者。一般它们在地面上四肢行走,寻找树上掉下来的珍奇食物,有时会冒险跑到河边洼地的农场和稻田洗劫一番。在沼泽林里很难捕到这种猴子,但由于它喜欢陆地觅食,对庄稼又情有独钟,所以很容易陷入圈套。当地人把它们当成一种恼人但可食用的害兽,不过有时也会养个小白眉猴当宠物,不过这要在他们酒足饭饱之后。
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1700808728 烟熏白眉猴引起艾滋病研究人员的注意是在一次研究麻风病的实验中,纯属意外发现,这正应了一条古老的科学真理:你所发现的将远远大于你要寻找的。
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