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(4)调换工人工作必须根据下列条件:
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1)遗传异常与接触、发病必须有可靠的科学基础;
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2)相对和绝对的危险应该非常大;
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3)诊断错误的可能性很小,并且容易纠正;
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4)调动的人数很少;
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5)涉及的工种很少;
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6)疾病应该是严重的、不可逆的,在前临床阶段不易诊断等。
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(5)当考虑采取有效的、既保护工人健康、又不给厂方和公众增加负担的政策时,应该衡量调换工人可能引起的道德上和政治上的损失。
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(6)我们必须承认,我们的选择虽然肯定会受科学或经济考虑的影响,但显然不是由这些考虑决定的。我们面临的选择是政治的和道德的:如何保护社会的利益和工人的健康。[163]
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4.基因疗法
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基因疗法是基因工程的应用,通过把基因植入人体来达到治疗疾病、增强体质、改善人种的目的。基因疗法有4种类型:体细胞基因治疗、生殖系基因治疗、增强基因工程和优生基因工程。
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4.1 体细胞基因治疗
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许多病是由于缺乏某个基因。体细胞基因治疗最初是将基因植入细胞内,以产生缺失的酶或蛋白质。可以利用分离的纯人体DNA片段,也可以用病毒作为载体,将所缺乏的人体片段植入体细胞中。有人报道,已成功地把一种人的基因植入在试管内生长的小鼠细胞中,以及利用一种猴子病毒SV40DNA作为载体,与人体DNA结合后产生一种重组DNA分子,整合入人体细胞DNA中。
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最可能用于第一批人类基因治疗实验的基因是:次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRT),缺乏这种酶会产生莱施—尼汉氏病(Lesch-Nyhan病),这是一种可引起不可控制的、自我毁伤的严重神经疾患;腺苷脱氨酶(ADA),缺乏这种酶会产生另一种严重的免疫缺乏症。嘌呤核甙酸磷酸化酶(PNP),缺乏这种酶会产生另一种严重的免疫缺乏症。例如,由于ADA基因缺陷引起的严重免疫缺乏症,可通过注入取自组织相容供体的正常骨髓细胞而得到纠正。这揭示有可能从病人体中取走有缺陷的骨髓,通过基因疗法将正常ADA基因植入一些细胞内,把经过处理的骨髓重新植入病人体内。也有一些证据表明,含有正常HPRT基因的细胞比没有这种基因的细胞具有生长的优势,如果这样,就不一定要破坏病人自己的骨髓。
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将遗传物质植入人体,只是为了在医学上校正该病人的严重遗传缺陷,即体细胞基因治疗,这是合乎伦理的。在临床上试验体细胞基因治疗以前应满足哪些标准?安德逊(Anderson)和弗雷彻在1980年提出三条:在动物实验中应表明(1)能够把新基因置于正确的靶细胞内,并且在细胞内能够发挥作用;(2)新基因可以适当的水平在细胞内表达;(3)新基因不会伤害细胞或动物。
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目前能够有效地用于基因转移的唯一人体组织是骨髓。其他细胞都不能从体内取出,在培养物中生长,植入外源基因后再重新成功地植入病人体内。但利用逆转录病毒(retrovirus)作为携带外源基因的宿主进入人体很有希望。100%的细胞都能感染这种逆转录病毒,并且整合的病毒基因都能表达。而且,逆转录病毒粒子含有一个只识别人类造血细胞的外壳,使得静脉内注射逆转录病毒宿主时不会去感染骨髓除造血细胞以外的细胞。这种特异性在未来可使例如肝和脑也分别得到处理。有些实验室报告了由逆转录病毒携带的外源基因在动物体内得到表达。实验表明,缺乏HPRT的人类造血细胞可通过包含活性HPRT基因的逆转录病毒宿主而得到纠正。然而也有这样的可能,一个逆转录病毒宿主与一个内源病毒片段重组形成一个传染性重组病毒,甚至可能引起恶性肿瘤。因此还需要进一步研究才能应用于人。
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4.2 生殖系基因治疗
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生殖系基因治疗是将一个基因引入病人的生殖细胞,使之能传至后代,并且在后代能以正确的方式在正确的细胞中发挥作用。
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若干实验室利用受精卵微注射技术,把基因植入小鼠,获得了生殖系传递和表达,但这种技术不能应用于人,并且一次只能注射一个细胞。微注射用于把基因转移入小鼠合子取得了很大成功。可把DNA微注射入刚受精的小鼠卵的以前两个核内。它可以发育成一个在每个体细胞和生殖细胞上都带有外源DNA的正常小鼠。而且这被注入的DNA可以孟德尔(Mendel)定律的方式传递给后代。这种技术可用来部分纠正小鼠缺少生长激素。用一个大鼠生长激素基因接在一个活性调节基因上,获得一个重组DNA,可在遗传上有缺陷的小鼠以及它的一些后代中产生生长激素。微注射受精卵还不能用于人类基因治疗,因为失败率高,可能产生有害结果,用途有限。最近将免疫球蛋白基因微注射入小鼠卵,300个小鼠卵中只有6个(2%)发育后带有这种基因。将兔子的β—球蛋白基因注入小鼠,结果这个基因在肌肉或睾丸等不适当的组织中表达。即使没有这些问题,被植入并传递的基因或它引起的副作用对后代有无不良效应?这需要研究许多代才能找到答案。而且这样一种治疗方法会不会把由于这种治疗产生的任何错误或问题永远留给未来世代?安德逊认为,将生殖系基因治疗用于人以前,至少应满足三个条件:(1)应该取得体细胞基因治疗的大量经验,保证体细胞治疗的有效性和安全性;(2)应该有充分的动物研究表明生殖系治疗的可重复性、可靠性和安全性;(3)应该有公众对这种治疗方法表示的知情同意。如果满足这三个条件,目的在于纠正遗传缺陷的生殖系基因治疗是合乎伦理的。[29]
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4.3 增强基因工程和优生基因工程
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增强基因工程不再是治疗遗传病,而是植入一个补充的正常基因使某些特征得到人们所需要的改变。例如,植入一个补充生长激素基因,使个体变得很大。但是植入一个基因来改进或改变某一特征,会影响个别细胞和整个身体中的代谢平衡。如希望增加某一产物,可能对许多其他代谢通路产生不良影响。现已可以将大鼠的生长激素基因植入小鼠细胞内,使小鼠长成“巨小鼠”,比正常小鼠大80%。那么,如果父母把一个生长激素基因植入他们正常生长的儿子,以使他长成一个大个儿的足球或篮球运动员,是否明智或合乎伦理?
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但在某些情况下,增强基因工程是合乎伦理的。例如,动脉粥样硬化的发展速度与血中胆固醇含量增高直接相关。低密度脂蛋白(LDL)是血浆中主要运输胆固醇的蛋白质。细胞上LDL受体数目多,血胆固醇含量就低。将补充的LDL受体基因植入正常人,可大大降低动脉粥样硬化引起的发病率和死亡率。而这种变化可能不会破坏其他生理学或生物化学通路。
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优生基因工程纯粹是理论性的,在可预见的将来没有实际意义。像个性、性格、器官的形成、生殖力、智能以及其他体力、智力和情感特征,可能是数十、数百个基因以完全不为人知的方式相互作用的结果,其中还有环境因素的作用。这些复杂的多基因性状不可能以可预见的方式受基因工程影响,研究出一种可引起这种改变的技术要花许多年。所以,科学上还没有基础来讨论这个问题。但从哲学上看,优生基因工程涉及这样一些问题:使我们成为人的是什么?为什么我们是这个样子?有没有确实是“人类的”基因?如果我们改变这些基因,我们是否就不再是人?我们对人体、人心如何发挥作用的知识了解得还非常粗浅,除了治疗目的外,我们不应试图去操纵人的遗传结构。例如,操纵动物胚胎的新进展,可使一个个体有四个自然父母,用小鼠、兔子、大鼠、绵羊作实验已获成功。将胚胎从母体子宫中取出并加以培养,然后使两个遗传上无关的胚胎相接触,形成一个人工混合物。虽然每一个胚胎都有它自己的父母,但混合物组织成了一个统一的胚胎,其中遗传结构根本不同的细胞没有融合而是共存。然后把这统一的胚胎移植到代理母亲子宫中。用这种办法产生的实验动物完全可以存活,但它们是个细胞嵌合体,每一种组织包括两种遗传上不同的细胞,它们和谐地整合在一起。这种嵌合体可能具有治疗作用,如将正常小鼠胚胎细胞和恶性肿瘤细胞结合,肿瘤细胞在正常胚胎环境中能转变为正常细胞,发展为种种具有正常功能的组织。但如果把人和猿的遗传物质结合在一起,形成一个专门从事单调乏味工作的亚人种,这合乎伦理吗?任何试图用基因工程来改造人种或创造新人种的尝试,目前都是不可接受的。[84, 165, 192, 198]
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