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1701068245 在科学研究中,经常有一些新的技术会打开新发现的闸门,从而改变以前建立起来的对研究领域的认识。回到第2章我们可以看到一个这样的例子——计算机的发明使得为天气这样的复杂系统建模仿真成为可能,并因此揭示了混沌的存在。最近,超级天文望远镜的建造在天文学领域导致了关于所谓的暗物质和暗能量的许多新发现,因此引发了对之前的宇宙学知识的重新审视。
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1701068247 过去四十年中,没有什么技术的影响比得上所谓的分子革命对遗传学的影响。对DNA进行快速复制、测序、合成,实施DNA工程,对分子层面的结构进行成像,同时观察数以千计不同基因的表型,这些技术还只是20世纪末21世纪初生物技术取得成就的一小部分。随着新技术的出现,生物学家们可以更细致地观察细胞,更多出人意料的复杂性也随之出现。
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1701068249 在沃森和克里克发现DNA结构之后,DNA基本被视为由基因组成的序列,每个基因编码一种特定的蛋白质,在细胞中实现一定的功能。基因序列本质上被视为细胞的“计算机程序”,通过RNA、核糖体等物质的译码和执行,合成出相应的蛋白质。DNA在复制过程中会有小的随机变化;对有利变化的长期积累最终会导致生物的适应性变化,并产生新的物种。
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1701068251 这种传统观念在过去40年中已经发生了巨变。分子革命一词不仅指遗传学中的新技术,也指这些技术带来的对DNA、基因和进化本质的革命性新观点。
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1701068253 复杂 [:1701064837]
1701068254 基因是什么
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1701068256 分子革命的一个诱因就是基因概念本身。第6章描述的DNA的机制仍然是成立的——染色体中包含DNA,通过转录和译码产生蛋白质——但这只是故事的一部分。下面来看看部分新近发现的许多现象,这些现象关注的是基因和遗传的运作机制。
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1701068258 ◆基因并不像“一根绳子上串着的豆子”。我在中学学生物时,基因和染色体被解释比喻成一根绳子上串着的豆子(我记得我们还用塑料豆子组装过模型)。后来发现基因并不是相互分开的。有些基因相互重叠——也就是说,它们各自编码不同的蛋白质,但是共用DNA核苷酸。有些基因甚至完全包含在其他基因内部。
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1701068260 ◆基因可以在染色体上移动,甚至移动到其他染色体。你也许听说过“跳跃基因(jumping genes),”实际上基因是可以移动的,染色体的组成也会被重新排列。这在任何细胞中都有可能发生,包括精子和卵子,也就是说可以遗传。这样产生的变异率比DNA复制错误导致的变异率要高得多。一些科学家提出,近亲甚至同卵双胞胎之间的差别可能就是这种“可动遗传因子  [286]  (mobile genetic element)”造成的。还有人提出,跳跃基因是导致生命多样性的机制之一。
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1701068262 ◆单个基因可以编码多个蛋白质。以前一直以为基因和蛋白质是一对一的关系。这个认识在人类基因组被测序后受到怀疑,基因编码的不同蛋白质的数量可能超过100000种,而人类基因组只有大约25000个基因。最近发现的多重剪接(alternative splicing)和RNA编辑(RNA editing)可以帮助解释这个差异。这些过程可以在信使RNA ;转录DNA之后和译码成氨基酸之前以各种方式变化。这意味着同样的基因通过不同的转录事件可以产生出不同的蛋白质。
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1701068264 ◆由于如此复杂,以至于最专业的生物学家也经常无法对“基因”的定义达成共识。最近一组科学哲学家和生物学家进行了一项调查  [287]  ,向500名生物学家各提供一些不常见但真实的DNA序列,然后问他们这些序列是不是“基因”,以及他们对自己的答案有多大把握。结果发现对其中许多序列,他们的想法产生了分化,60%的人相信一个答案,40%的人相信另一个答案。《自然》杂志上报告这项调查的文章评论道:“对分子遗传学越专长的学者  [288]  ,越不确定基因到底是什么。”
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1701068266 ◆生物系统的复杂性主要来自基因网络,而不是单个基因独立作用的简单加总。第16章曾讲过,基因调控网络目前是遗传学的研究重点。以前的绳子串豆子的观念同孟德尔遗传律一样,都是把基因看作线性的——每个基因都各自负责某个表型。而现在的普遍观念则是,细胞中的基因组成了非线性的信息处理网络,一些基因会根据细胞状态控制其他基因的行为——基因并不是独立运作。
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1701068268 ◆即使基因的DNA序列不发生变化,基因的功能也会发生可遗传的变化。最近兴起的表观遗传学(epigenetics)研究的就是这种变化。一个例子就是所谓的DNA甲基化(methylation),细胞中的一种酶将特定的分子连接到DNA序列的某些部分,将这些部分“关闭”。一旦细胞中发生这种现象,这个细胞的所有后代就会产生同样的DNA甲基化。如果DNA甲基化发生在精子或卵子中,就会被遗传。
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1701068270 ◆一方面,这类表观遗传现象在所有细胞中都不断在发生,对生命活动的许多方面都很关键,因为它可以关闭不再需要的基因(例如,一旦进入成年期,我们就不再需要像小孩一样生长发育,控制青春期发育的基因就会甲基化)。另一方面,错误的甲基化,或者应当甲基化却没有甲基化,又会导致遗传紊乱和疾病。事实上,一些人认为,正是由于胚胎发育期缺乏必需的甲基化  [289]  ,使得很多克隆胚胎无法存活,许多克隆动物即便存活也会有严重甚至致命的缺陷。
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1701068272 ◆最近发现,在大部分生物中,DNA转录为RNA之后很大部分最终都没有被译码成蛋白质  [290]  。这些所谓的非编码RNA对基因和细胞的功能具有调控作用,这些以前都认为是由蛋白质单独完成的。非编码RNA的作用是目前遗传学中一个非常活跃的研究领域  [291]  。
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1701068274 遗传学已经变得非常复杂了。这种复杂对生物学的影响巨大。2003年,人类基因组计划发布了完整的人类基因组——人类DNA的全部序列。虽然这个计划获得了大量新发现,但还是没有达到许多人的预期。一些人曾以为人类基因的详尽图谱能让我们彻底理解遗传的运作原理,哪个基因对应哪项特征,并带来医学发现和靶向性基因治疗的革命。虽然发现了一些基因可能是某些疾病的原因,但结果表明仅仅知道DNA的序列还不足以让我们理解人(或其他复杂生物)的全部特性和缺陷。
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1701068276 使得基因序列被寄予如此厚望的一个主要因素是国际生物技术工业。《纽约时报》最近的一篇文章报道了新近发现的这些遗传复杂性对生物技术工业的影响:“基因独立运作的想法是1976年之后形成的  [292]  ,这也是第一家生物技术公司成立的时间。事实上,整个生物技术工业的经济基础都建立在这个认识之上。”
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1701068278 问题还不仅仅在于遗传学被迅速修改。生物技术工业一个潜藏的大问题是基因专利的归属。几十年来,生物技术公司对人类DNA中一些被认为“编码了特定的功能性产物”  [293]  的序列申请了专利。但就像我们在前面看到的,许多复杂特性并不是由某个基因的DNA序列单独决定的。既然这样,这些专利还能成立吗?如果“功能性产物”是表观遗传过程作用或调控基因的结果呢?又或者这个产物不仅需要被申请专利的基因,还需要调控这个基因的基因,以及调控调控基因的基因呢?如果这些调控基因的专利被授予了其他人呢?一旦放弃线性基因的观念,面对本质上的非线性,这些专利的意义就会变得不明不白,好处是专利律师和法官今后不用担心失业了。专利不是唯一的问题。就像《纽约时报》指出的:“基因组网络化的证据实际上毁掉了对当今生物技术产品商业化进行的所有官方风险评估的科学基础  [294]  ,不管是转基因作物还是医药。”
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1701068280 不仅遗传学,整个进化论都因这些新的遗传学发现受到了挑战。“进化发育生物学(evolutionary developmental biology)”领域就是一个突出的例子。
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1701068282 复杂 [:1701064838]
1701068283 进化发育生物学
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1701068285 进化发育生物学是一个让人兴奋的领域,这个领域最近的发现据称解释了至少3个遗传和进化的大谜团:
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1701068287 1.人类只有大约25000个基因。复杂性从何而来?
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1701068289 2.人类在遗传上与其他许多物种很类似。例如,我们的DNA超过90%与老鼠一样  [295]  ,超过95%与大猩猩一样。为什么我们的形态与这些动物相差这么大?
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1701068291 3.如果古尔德等人提出的进化间断平衡是正确的,身体形态为何会在很短的进化时期内发生巨大变化呢?
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1701068293 最近有观点认为,这些问题的答案至少部分在于基因开关(genetic switch)的发现。
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