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大多数人不认为吉利德科学公司(Gilead Sciences)是湾区最成功的生物科技企业(事实上确实是)。它于1987年由风险投资公司Menlo Ventures的一名29岁的员工迈克尔·赖尔登(Michael Riordan)创立,最初旨在基因治疗,后来由于里奥丹意识到抗病毒药物的潜力,于1991年将公司转向了抗病毒药物的研发。吉利德科学公司直到2003年以前都是赔钱的。1999年,罗氏制药开始销售抗流感药达菲(磷酸奥司他韦胶囊),该药就是吉利德的发明。2005年,美国总统乔治·沃克·布什要求调用一批紧急资金应对流感肆虐,而这笔资金的15%都被用来了购买达菲。
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吉利德的另外一大成功是替诺福韦(tenofovirdisoproxil,Viread)[(一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。可有效对抗多种病毒,用于治疗病毒感染性疾病,具有潜在的抗HIV-1活性(HIV,人类免疫缺陷病毒)]。这是2001年FDA批准的一种抗艾滋病的药。2009年,吉利德被福布斯杂志评为成长速度最快的公司之一。2013年,吉利德在市场上取得了又一次成功,它成功研发出了用于治疗丙型肝炎的Sovaldi(索非布韦),也是史上最贵的药物之一。2015年,吉利德以1 500亿市值位列生物科技公司榜首,已超过了葛兰素史克、阿斯利康和百时美施贵宝。
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这个行业特别在哪儿
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生物科技在湾区的演变史和计算机技术发展史很相似,但两者本身完全不同。在湾区,投资生物科技的风投们往往不会投资计算机技术。反之亦然,投资计算机技术的也往往不会投资生物科技。当然,大的风投公司除外(它们什么都投),其他规模小些的风投公司往往专注于一两个领域。这种投资上的界限主要就是因为生物科技这一领域的独特性。
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第一,生物科技的创业者需要跟科学界有紧密的联系,初创公司的科研能力和水平很重要,这也是为什么很多创业者都集中在大学周边,或者本身就是这一领域的教授的原因。对计算机来说,目前常见的软件创新是设计一个APP,看它能否被大量用户接受,对硬件来说,更多是看能否在一个芯片上放更多的晶体管,对科研能力的要求相对没有那么高。
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第二,生物科技初创公司通常是由年长的人创办的,而软件创业领域往往活跃着很多青少年创始人,哪怕是在读大学生,也能设计出一款APP,成立一家公司。这背后的原因是,生物科技是一个非常复杂的行业,需要很多年轻人尚不具备的技能,这一行业的创始人往往需要有化学、生物、工程学、市场营销等多方面的能力,甚至需要具备能跟政府机构(美国食品药品管理局)以及大型制药公司(它们可以将一种新药卖到全球)打交道的能力。
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第三,生物科技公司研发一种“新产品”所需的金钱和时间成本跟软件业也不可同日而语。生物科技仅临床研究就可以轻易地耗资千万美元。据2014年塔夫茨药物研发中心(Tufts Center for the Study of Drug Development)报告显示,目前研发一种新药(从实验室到临床研究,再到投入市场)的成本已经超过了25亿美元。而研发一种新的APP的费用还不到一百万美元。
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从时间成本来看,在市场上推出一种新药通常需要5~10年,其中6~7年都用于药物的临床研究,而FDA的审批往往又需要2年时间。在实验室研发一种新药在世界任何地方都会轻易用掉2~6年。虽然药物的实际生产只需要一年时间,但投产之前是一个漫长而昂贵的过程,产出一款药品样本的过程简直就是在跑马拉松,这与快速更迭产品的软件行业更是大为不同。
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比如,大名鼎鼎的基因泰克、安进以及吉利德都是由风险资本家创立的,它们开发出一款新药到投放市场销售的时间花费了8~12年,这可不是软件行业的几个穷学生在车库里就能捣鼓出来的。
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第四,生物科技领域有着各种严格的规章制度,计算机行业根本不存在这些约束。硬件行业顶多会担心下环境污染问题,但生物科技行业需要保证自己的新药不会对成千上万的病人带来对健康乃至生命的威胁。
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看一下生物科技和计算机每年的“产出”就会明白:每年有成千上万的新软件和小的硬件装置发布出来,但每年被FDA批准的药物数量极少,一般少于50个,远远不到100个。2014年和2015年生物科技领域的爆发(泡沫)跟FDA多少也有关系,这两年简直是医药行业的“黄金岁月”,FDA出乎意料地批准了大量新药:2014年批准了44种(1996年以来的最高纪录),2015年批准了51种(1950年以来的最高纪录)。排名前三的药企数年来都一样(强生、葛兰素史克和诺华公司),但这两年里超过50%的新药不是这些“大公司”研发的,与此同时,“生物制品”的比例也一直在增加:2013年占到22%,2014年占到35%,2015年占到39%。
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第五,即便一切顺利,新的药品成功上市,也往往很难跟已有产品竞争,公众对新药的接纳度总是比较谨慎的。你当然可以研发出一款更好的阿司匹林,但你要如何说服大众用你的新药?新药的市场营销比软件应用难多了。新药没办法像一款新的APP那样病毒式蔓延,它不在智能手机上运行,没办法被应用商店推荐,也没办法在类似Facebook这样的社交媒体上蔓延。
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总体来说,生物科技行业的风险比计算机行业要高多了。但是,这个行业的回报也相应地高多了,一旦一种新药大获成功,回报都会是天文数字,它能在很长一段时间里都维持数十亿美元的年营业收入。
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“泡沫”始末
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以2015年的生物科技泡沫来说。2015年上半年,随着大量风投资金涌入生物科技领域,湾区见证了自20世纪90年代以来该领域最大的泡沫。数据确实让人惊心:仅2015年第二季度湾区的生物科技公司就收到了9.26亿美元的风险投资。但泡沫并不仅在湾区,整个美国当时都处于生物科技泡沫中。
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2015年被资本和媒体追逐的该领域明星企业包括:Denali Thera- peutics[成立于旧金山,专注于治疗神经组织退化疾病,如阿尔茨海默氏症、肌肉萎缩性侧面硬化病(ALS)和帕金森病,A轮融资中就获得2亿多美元的投资,创下了生物科技公司的最高A轮融资纪录]、Melinta Therapeutics(成立于纽黑文,专注于治疗严重感染的抗生素)、CytomX Therapeutics(成立于圣巴巴拉,专注于肿瘤靶向抗体)、Regenexbio(成立于马里兰州,专注于基因治疗)以及来自波士顿的Dimension Therapeutics和Voyager Therapeutics。
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2015年,生物科技领域频繁的企业并购也创下了历史纪录,就像2014年该领域的企业上市量也创下了历史纪录一样(一年里有了74次IPO)。在资本最密集的2015年第二季度,共有14家生物科技企业上市,值得一提的比如Aduro Biotech(位于加利福尼亚州伯克利,一家研发针对胰腺癌免疫疗法的公司)以及ProNAi Therapeutics(成立于加拿大温哥华,一家临床阶段的癌症基因疗法研究公司)。
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在“疯狂的2015”之前,生物科技已经历了4年的高速发展。2015年秋天,整个行业终于收到了“叫醒电话”。截至2015年9月底,纳斯达克生物科技指数从7月的最高位狂跌27%。
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当然,也有一些金融专家认为这不过是股市普遍下跌的影响,根本不值得过于担心,他们认为,支撑生物科技繁荣的背后是一个简单的统计数据:美国大概有8 000万“婴儿潮一代”即将在未来20年内退休,由此必将带来医疗保健的热潮。而大型制药公司(或它们收购的创业公司)正在研发的系列药物多集中在减少胆固醇、治疗癌症、改善老年痴呆症带来的认知问题等,所有这些药物对需要它们的老年人来说都是“神药”,受到追捧是肯定的。
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我本人对投资者这轮狂热的可以用一个例子阐释:1996年,辉瑞公司推出了降胆固醇药立普妥(Lipitor),截至2012年,该药成了史上最畅销的药物:它产生了超过1 250亿美元的销售额[比坦桑尼亚一个国家的GDP(国内生产总值)还要高]。
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但我们尤其需要警惕“泡沫”背后的贪婪。在生物科技上升期,一个叫作马丁·什克雷利(Martin Shkreli)的年轻人成立了图灵制药公司(Turing Pharmaceuticals),以5 500万美元的价格从益邦实验室收购了一种叫达拉匹林(Daraprim)的药物,这是一种专门治疗寄生虫感染的药,针对的是患有艾滋病、癌症等免疫系统缺陷的病人。然后,什克雷利一夜之间将这种药物的价格从每片13.5美元提高到750美元。这件事本身来说并不违法,但什克雷利因可能造成了众多HIV病人的死亡而受到严重谴责,他则为自己辩护称这不过是生意(还公开炫富)。2015年12月,什克雷利因涉及金融交易欺诈被捕,虽然他被指控的案件是在他成立图灵制药公司之前发生的,但公众的反应颇有“大快人心”的意味。
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类似什克雷利的情况还有很多,任何具备常识的人都会将这种泡沫下的经营行为称为“投机”而不是“医疗保健”。比如2015年规模最大的IPO公司Axovant。Axovant一共只有10名员工(创始人的母亲、弟弟以及其他几个朋友),成立到上市的时间还不到一年,但很快就从股市募集了3.15亿美元;Axovant的创始人维韦克·拉玛斯旺米(Vivek Ramaswamy)是一个29岁的年轻人,之前是一名对冲基金经理(而不是科学家);最关键的是,和很多其他成立早期就上市的生物科技公司一样,Axovant只有一个产品,一种用于治疗阿尔茨海默症(俗称老年痴呆症)的药,这个产品还是Axovant花500万美元从葛兰素史克公司买来的,而葛兰素史克已经放弃了对它的临床试验(葛兰素史克于2008~2012年在该药上做了5个试验,测试了1 250个病人,没有进入三期试验就被弃置)。如果你认为,也许葛兰素史克公司犯错误了吧,但在类似药物上投入研发的还有瑞辉制药,它也跟葛兰素史克出于同样的原因放弃了:这种药对病人并无好处。
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再比如,2015年生物科技领域的又一传奇Theranos。该公司是由一个19岁的年轻女孩伊丽莎白·福尔摩斯(Elizabeth Holmes)在2003年创立的,她从斯坦福大学辍学创业,并无医学背景,却承诺只需要手指上“一滴血”就可检验大量指标的新的验血方案,且价格比传统方式便宜很多。Theranos因此成了硅谷的独角兽,高峰时候估值高到100亿美元,伊丽莎白·福尔摩斯也被媒体称为“下一个乔布斯”。然而,2015年,《华尔街日报》对其的调查报告暴露了该公司的诸多问题,包括并未全部使用专有设备检验以及检验结果不准确等。2016年,美国卫生署发布了一个长达100页的报告,结论是Theranos目前的做法对病人很危险。
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指数级进步
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从计算机跟生物科技的比较来看,生物科技领域的创业门槛是非常高的,为什么还会有众多创业者源源不断涌现,以致出现泡沫?
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