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1701074427 对长寿动物的研究中,还有一种动物非常有趣,它就是灯塔水母。它是唯一已知的能够逆转生命周期进而“返老还童”的动物,这种躲过“生死簿”的能力比水螅的永生能力更复杂,但如果能发掘出其中的奥秘,相信不少老人都愿意尝试。
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1701074429 2016年,英国伦敦大学学院“健康老年研究所”教授帕特里奇(Linda Partridge)发现,摄入低剂量锂的果蝇能延长寿命,主要原因是锂似乎可以阻断一种名叫GSK-3的化学物质(这种物质也涉及衰老过程)。
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1701074431 目前这些研究都很有意思,也许不久后它们就能促使延长人类寿命或保持生命健康的新药问世。但我们不应该忘记,衰老并不是一种疾病,每个人都会衰老,它是一种生命的常态。衰老并不是糖尿病或疟疾,当我们寻找一种治疗疟疾的药物时,我们正在寻找一种药物把疟疾受害者变成正常人。当我们寻找一种药物使我们不朽时,我们正在寻找一种药物将人变成别的东西,不可称为“人”了。
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1701074433 抗癌之战路漫漫
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1701074435 目前医学上最大的挑战就是癌症,这也是导致死亡的残酷杀手。免疫系统是我们身体内最聪明的组织之一,它由特定的几种能够保护身体不受病毒乃至癌症攻击的细胞组成。问题是,有时候这些对抗癌症的细胞会“关闭”,一种重新“打开”这些细胞的方法是,用基因编辑技术创造“改进版”的免疫细胞。
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1701074437 癌症免疫疗法的第一个成功案例来自加州大学伯克利分校詹姆斯·埃里森(James Allison)的研究,他研究出了用来治疗皮肤癌的易普利姆玛[Ipilimumab,一种单克隆抗体,能有效阻滞一种叫作细胞毒性T细胞抗原-4(CTLA-4)的分子,CTLA-4会影响人体的免疫系统,削弱其杀死癌细胞的能力]。Ipilimumab在2011年正式推出,用于激活人体免疫系统中识别和摧毁癌细胞的这一部分。
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1701074439 加州大学旧金山分校的文德尔(Wendell Lim),同时也是创业公司“细胞设计实验室”(Cell Design Labs)的创始人,他专注于“T细胞”的研究,这种细胞能够识别出被病毒或癌症感染的免疫细胞(最近的论文是“Precision Tumor Recognition by T cells with Combinatorial Antigen-sensing Circuits”,发表于《细胞》杂志,2016年)。
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1701074441 目前也有几个创业者正在专注于创造“改进版”T细胞,值得一提的如赛莱克蒂斯(Cellectis),1999年在法国创建的公司,它发明了一种名为TALENs的基因编辑方法,即通过活细胞中的DNA剪切和修复进行癌症治疗。辉瑞制药在旧金山的实验室以及AbVitro公司(2015年被Juno Therapeutics收购)都在使用这种方法。Verily(谷歌旗下的生命科学部门)也在就“编程细胞来增强身体免疫系统”这一话题频繁召开各种研讨会。
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1701074443 2015年,美国政府批准了百时美施贵宝公司的免疫治疗药物纳武单抗(Opdivo),虽然目前该药物仅适用于皮肤癌的扩散治疗上,昂贵且有副作用,也并不一定总能成功,但至少已是迈向实践的第一步。
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1701074445 总的来说,癌症免疫疗法还是一个非常年轻的研究领域,但是,一些如易普利姆玛的药物确实正在帮助很多癌症患者活下去。单克隆抗体(mAbs)已经变成了很多癌症的重要治疗物,它们其实跟我们身体免疫系统产生的抗体是一样的,只不过我们现在能够在实验室里把它们制造出来。2012年,美国FDA就批准了12种用于治疗癌症的单克隆抗体(mAbs),仅2015年一年就批准了超过10种。
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1701074447 美国前总统吉米·卡特(Jimmy Carter)是癌症免疫疗法的受益者之一:通过这种治疗之后,他大脑里的黑素瘤真的消失了。治好他的“神奇”药其实是全新的药物(2014年才通过审批):一种叫派姆单抗(pembrolizumab)的免疫肿瘤药物,同时跟易普利姆玛结合使用。
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1701074449 然而,一种抗体只能针对一种特定的疾病(或疾病的原因),问题是我们现在都还不清楚引发大部分癌症的原因是什么。也就是说,大部分癌症患者是不能通过免疫疗法得到帮助的。癌症免疫疗法的另外一个问题是成本太高,仅派姆单抗每年的花费就约是15万美元。而且,坦白地说,卡特在接受昂贵的免疫治疗之外,还接受了手术和化疗。因此,我们甚至都还不能肯定是否就是派姆单抗治愈了他的癌症。总之,吉米·卡特的情况只是一个幸运的实验。
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1701074451 目前在癌症等人类重大疾病的攻克上,政府、大公司和科研机构都扮演着不同的角色。就西方国家目前的情况来说,政府自然贡献了很多“官僚机构”,大型制药公司自然贡献了很多钱。但两者都在癌症面前无能为力。
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1701074453 人类战胜癌症的故事其实很有教育意义。美国总统理查德·尼克松(Richard Nixon)1971年发布了著名的“抗癌之战”演说,这场直接由美国国会发起的“战争”提出的愿景是,5年之内汇集多方力量找到治疗癌症的方法。自然,结果是并没有找到传说中的治愈良方。以国家癌症研究所为中心的各种癌症研究机构的预算却急剧增加。1984年,美国国家癌症研究所的主任文森特·德维塔(Vincent T. DeVita)承诺,截至2000年,因癌症致死的人数将减少50%,实际结果是,癌症致死率到2000年为止只减少了17%。2003年,美国国家癌症研究所的新主任安德鲁·冯·埃申巴赫(Andrew Von Eschenbach)又承诺说,到2015年,癌症一定能够被攻克。然而,2015年,仅美国就新增了150万的癌症患者,并有59万人死于癌症,根本找不到已被治愈的迹象。事实上,从尼克松1971年的演讲之后,美国患癌症的概率就一直在增加,从10万人中少于500人患癌一直增加到多于500人。
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1701074455 总体来说,这些年来癌症死亡率略有下降只是因为医学找到了让人们活得更长一点的方法。然而,有时候,带着癌症病毒活得再久一点对人们来说并不是很好的解决方案。我甚至认为这根本就是一大失败。
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1701074457 1971年,尼克松的专家们相信癌症是由病毒引起的,他们花了大量资金来寻找这种病毒。如今,我们知道癌症是由致癌基因引起的,这种致癌基因可以被外部因素(如放射性物质或毒素)激活,也可以由内部因素(随机突变)引起,而人体内原来被设定为“抑制”致癌基因的基因在这两种情况下并没有发挥功效,这就会导致癌症发生。
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1701074459 关于癌症,近年来最重要的发现是,肿瘤不断在经历基因变化,这让癌症“千变万化”,使得定位它非常困难。在努力寻找可能的解决方案上,集中式的官僚机构基本上都以失败告终,而那些零散分布在世界各地的科学家们却捷报频传。因为官僚机构往往都是由上至下的层级结构,只会创造越来越多的官僚机构,而分散在各地的科学家们却有意无意地“竞争”着在癌症研究上的进展,几乎每年他们都能有新发现,而每个发现都会带来其他科学家们的又一发现。
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1701074461 这么多年得来的教训很清晰:基本上,大的官僚机构都解决不了问题,他们不过是打着解决大问题的旗号为自己争取资金,顺便支付自己员工的薪水。而大公司和大医院则因为癌症的存在而赚了不少钱。所以,你也许会认为我“愤世嫉俗”,但我很怀疑这些大机构消除癌症的动机到底有多强烈,至少没有为癌症患者开发新药的成本高。
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1701074463 对癌症研究的未来,我相信,一些独立研究人员将做出重要贡献。比如,加州大学伯克利分校的Rosetta@home[一个基于伯克利开放式网络计算平台(BOINC)的分布式计算项目,该项目由华盛顿大学贝克实验室开发和维护,用于蛋白质结构预测、蛋白质—蛋白质对接和蛋白质设计的研究。截至2009年2月8日,全球共有8.6万台计算机是这一项目的活跃志愿者和研究成员]、IBM主导的“世界公共网络计算平台”(the World Community Grid,一项基于互联网的公益性分布式计算项目,始于2004年11月16日,该项目将联合分布于世界各地的志愿者们提供的计算资源,将它们用于一些能为全人类带来福音的大型科学研究项目)以及澳大利亚的“梦工坊”(DreamLab)。这些项目都是将世界各地的志愿者们提供的计算机或智能手机的计算资源汇集起来,便于让独立科研人员进行关于癌症的研究。同时,收集大量癌症患者疾病信息的“大数据”项目也在进行,比如美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)发布的CancerLinQ项目,2015年由美国癌症研究协会(the American Association for Cancer Research)发布的GENIE(Genomics,Evidence,Neoplasia,Information,Exchange)项目,该项目希望通过汇总患者的肿瘤基因组信息与临床治疗结果,建立更准确的数据库,这些项目肯定也会对独立研究的科学家大有帮助。
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1701074465 再生医学的前景
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1701074467 再生医学近年来也引起很多关注,它的吸引力是很明显的:这意味着未来我们能在身体上“种植”特定的组织(如替换掉在火灾中被烧伤的皮肤)和身体器官。某种程度上,人类将具备和蜥蜴一样的能力,尾巴断掉了还能再生。目前,每年都有约120万人器官损伤或完全坏死,而只有10%~20%的人能及时得到器官移植,这意味着再生医学每年能够拯救超过一百万人的性命。
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1701074469 再生医学诞生于1981年,当剑桥大学的马丁·埃文斯(Martin Evans)和加州大学旧金山分校的盖尔·马丁(Gail Martin)各自分离出了老鼠的胚胎干细胞时。干细胞是我们身体所有细胞之母,而胚胎是人或动物尚未成形时在子宫时的生命形式,胚胎干细胞作为原始(未分化)细胞,具有分化为各种不同功能细胞的潜能,即具备“多功能性”。当然,一旦胚胎干细胞已经形成特定的组织细胞,它这种多功能性也就随之丧失。比如,你鼻子的干细胞就是成体干细胞,它只能生长成一个鼻子细胞,而不能长成一个肝细胞。胚胎干细胞的研究一直很有争议性,因为它意味着要破坏胚胎。超过10年以来,它一直仅在动物身上进行,但随后,科学家们还是开始了人体胚胎干细胞的研究。
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1701074471 威廉·哈兹尔廷(William Haseltine)1992年创造了“再生医学”这个词,虽然直到1998年,威斯康星大学的詹姆斯·汤姆森(James Thomson)才分离出人体胚胎干细胞。这意味着科学家们将有可能在实验室里“生产”出来所有的身体部件。此时,全世界对于再生医学的潜能已经有了足够的商业兴趣,世界各地相继有一些公司成立。回想起来,最有影响力的一些公司是:Cellectis(法国,1999年),Mesoblast(澳大利亚,2004年),Capricor Therapeutics(美国,2005年)和Pharmicell(德国,2006年)。
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1701074473 2004年,加州推出了再生医学研究所来推进这一领域的研究,又一个十年很快过去了,这期间围绕干细胞的伦理问题一直争议不休。
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1701074475 2007年,日本京都大学的山中伸弥(Shinya Yamanaka)将成人细胞转化为多功能干细胞,这一开创性成果的论文题目是《诱导多功能干细胞》(Induction of Pluripotent Stem Cells),而这直接演变成了通过将细胞基因重新编程转化为多能干细胞技术的专用术语,人们将这类细胞称为“诱导性多功能干细胞”,而这类细胞跟胚胎干细胞非常相似。也就是说,我们并不需要从人体获得胚胎干细胞,可以直接在实验室中将它们创造出来。
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