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1745
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狄德罗翻译了沙夫茨伯里的作品《论美德与德性》。
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1746
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狄德罗的第一部真正体现自由思考的作品《哲学思想录》问世。
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约1746
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狄德罗创作了《怀疑论者的漫步》，该作品发表于1830年。
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1747
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狄德罗和达朗贝尔被任命为《百科全书》的主编。
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狄德罗也参与编撰了该辞典有关数学的条目。
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1748
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狄德罗的母亲，安热莉克·狄德罗去世。
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狄德罗的淫秽小说《八卦珠宝》出版。尽管他在1770年又给这部作品添加了一些内容更加色情的章节，但他有生之年一直宣称自己后悔发表了这部作品。
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狄德罗翻译的罗伯特·詹姆斯的《医学词典》出版。
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1749
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《论盲人的书简》出版。7月，狄德罗被捕，被送入万塞讷监狱，直到11月才出狱。
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1750
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《百科全书》的“简章”发表。
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1751
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《百科全书》第一卷出版，其中包括《百科全书序章》和新版的《人类知识体系》。
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1752
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《百科全书》第二卷出版。
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2月，《百科全书》第一次被叫停。在与凡尔赛宫方面达成协议后，编撰工作于5月恢复。
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《百科全书》第三卷出版。
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玛丽-安热莉克·狄德罗，未来的范德尔夫人（—1824）出生。
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