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1702628155 但是,费希尔却在晚年时(费希尔在多尔与希尔发表研究结果时已经62岁,并且在10年后死于癌症),特意撰写了论文针对上述流行病学的思考方法进行了猛烈的抨击和反驳。因为他本人就是一名烟鬼,所以有些流行病学家和统计学家都开玩笑地说“就连费希尔那样的天才,都对影响自己嗜好的研究表示反对”。但实际上,这并不见得就是一位老人偏执的牢骚。
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1702628157 费希尔反驳的关键点之一,就是“没有进行随机对照试验的分析,就算再怎么以为是在同样条件下进行的分析,准确地说也并非公平的比较”。
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1702628159 如果能够实现随机化,不管设定什么样的条件,都可以使想要进行比较的两组处于相对平等的状态。也就是说,无论是否对该条件进行测定都不会发生改变。
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1702628161 即便有某种超出我们认识范围的条件对结果造成影响,只要进行随机化分析,也可以在无形中实现“相对平等”。
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1702628163 但是,病例对照研究在这方面表现如何呢?在病例对照研究中,所谓的“同样”实际上只不过是人为挑选出来的“同样”条件。多尔与希尔的研究结果,虽然在年龄层、性别、社会阶级与居住地等条件能够保持“同样”,但是如果有其他影响结果的因素存在的话,就无法保证两组患者之间的比较是平等的。
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1702628165 比如在社会阶级这一条件中,他们选择了同样的“劳动者”,碰巧肺癌患者中有很多烟囱清扫工,而烟囱清扫工又是全英国吸烟率最高的人群,如果这样的话,还是会得出肺癌患者吸烟率很高的结果,可实际上,这种比较结果是不准确的。
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1702628167 尽管通过这样的试验得到的p值很低,但是却无法避免由于某种原因导致结果出现偏差的情况。
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1702628169 当然,除此之外还有其他的反驳意见。比如说多尔与希尔所收集的数据全是以英国人为基础的,所以有人认为这一结果不能作为全人类的统一标准。另外还有人认为,由于调查过程都是直接向本人进行询问,所以肺癌患者或许会“夸大吸烟的行为”。
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1702628171 终于,最早参与弗明汉研究并且在其中担任主要职位的统计学家杰罗姆·康菲尔德等人于1959年发表的论文,终结了上述那些反驳的声音。康菲尔德等人引用了之前发表的所有关于吸烟与癌症关系的研究,并且进行了综合性判断,最终得出了吸烟确实会带来罹患癌症风险的结论。
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1702628173 所有关于吸烟与癌症关系的研究,指的是除了英国之外,美国、加拿大、法国以及日本等国都进行过与多尔和希尔同样的病例对照研究。而且,每个国家的研究结果都惊人的一致。
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1702628175 在日本进行这一研究的人,是最早在日本东北大学进行公众卫生学讲座的教授,同时也是“母子健康手册”的发明者濑木三雄,他于1957年发表的论文提到了这一研究的结论。在给这个时代的世界带来巨大冲击的流行病学研究中,也有日本人贡献的一份力量,实在是非常值得日本人民骄傲的事实。
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1702628177 在拥有不同文化、不同国民、不同社会构造的集团中,全都表现出吸烟与肺癌的密切关系。至少在当时的日本,烟囱清扫工这一职业并不像英国那样普遍存在。
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1702628179 确实,像病例对照研究这种自从出现了肺癌这一“结果”之后,才对患者的过去进行调查的方法,有可能由于不同组别之间记忆与回答的不同而导致结果产生误差。但是,像弗明汉研究那样在结果出现前就一直进行持续调查的流行病学研究(这种方法也被称为队列研究)所得出的实例,也被康菲尔德引用在论文之中。
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1702628181 多尔与希尔在随后进行的其他研究中,对5万名内科医生的生活习惯和癌症发病率进行了持续5年的调查,结果表明吸烟者的肺癌发病率要明显高于不吸烟者。美国对20万名老年人进行的队列研究结果同样显示,吸烟者的肺癌发病率高于不吸烟者。
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1702628183 至少在“结果”出现之前先收集吸烟率的数据,就不会出现越是肺癌患者吸烟率越高的“因果关系逆转”的情况。
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1702628185 面对“无法保持一致的条件”应该如何选择?
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1702628187 因为流行病学研究无法完全实现随机化,所以不管选取的条件多么完善,都会出现“无法保持一致”的可能性。那么反过来说,究竟是什么条件无法保持一致呢?
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1702628189 从科学的角度来说,如果有“无法保持一致的条件”存在,就无法确定是否真正有危险。但是,仅仅因为这一点就对“或许有巨大危险”的情况视而不见,那实在是非常愚蠢的做法。
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1702628191 在动物身上涂抹焦油会导致动物感染癌症,所有的流行病学研究都表明吸烟者与癌症之间有非常明显的关联性,这些结论已经基本可以使我们做出吸烟有害健康的现实判断。
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1702628193 如果你是一名吸烟者,在了解肺癌带来的剧烈痛苦和抗癌药物的副作用的基础上,仍然坚持吸烟的话,那完全是你的自由,但希望你能够考虑一下“二手烟”给你的家人和朋友带来的危害。当然,你也可以像费希尔那样,坚持认为“没有通过随机对照试验证明的结论都是不够严谨的,所以无法证明吸烟和肺癌之间有确切的因果关系”。
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1702628195 但是,如果政府因为同样的理由而对吸烟问题视而不见,那么在讨论科学性之前应该考虑的是政府的无能。比如在日本,医疗经济研究机构根据最新的流行病学研究报告计算得出,因吸烟而导致的医疗经费的消耗和劳动力流失等情况,每年都会给日本的经济带来7兆日元以上的损失。而香烟带来的税收则连损失的一半都抵不上。
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1702628197 仅仅因为“在科学上没有确切的结论,或许结果并非如此”,就对占GDP比例为1%——7兆日元——的损失视而不见,实在是愚蠢至极。那些只是为了自己的痛快就批判政府禁烟政策的人,不如考虑一下如果自己生活在上述那种愚蠢的国家中会是怎样的一种情形吧。
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1702628199 对流行病学持否定态度的人,尽管找出一些极端的例子来作为反驳。这反倒会使流行病学大幅降低由于掉入意想不到的陷阱从而得出错误结论的可能性。但是,如果统计学家们对这些反驳也找到了数据进行证实,那么相信这一结论才是对你最有利的选择。在这种情况下仍然继续坚持“没有进行随机化就不够严谨……”的反驳是毫无意义的。不只是流行病学,在政策、教育以及经营等诸多领域之中的统计学观察研究都是如此。
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1702628201 世界上最具影响力的医学杂志《新英格兰医学期刊》在2000年曾经刊载了一篇以“在对同样的因果关系进行分析的医学研究中,流行病学研究真的不如随机对照试验吗?”为主题的文章。这篇文章对20世纪90年代前期刊登在主要医学杂志上的论文进行了比较分析,结果发现流行病学研究所证明的巨大风险,“与随机对照试验的结果几乎没有区别”。因此,他们认为“通过高超的统计方法,能够对条件进行适当的调整”。
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1702628203 在随机对照试验难以实现的情况下,能够以较低的预算和较快的速度收集数据的流行病学方法显然更加实用。而实际上,这种情况在我们生活的社会中已经屡见不鲜了。
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