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北面的问题解决了，战事中心东移，辽东又逐渐成为吃重之地。从万历四年（1576）起，张居正的目光集中到辽东方面。正像信任谭纶、戚继光一样，他放手重用辽东巡抚张学颜、辽东总兵李成梁。
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这里的北方，面对的是鞑靼的土蛮（察哈尔）部落。早在嘉靖皇帝后期，凶残的土蛮就多次大举入侵，明朝三员守边大将先后战死。
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李成梁自隆庆元年（1567）以副总兵官职务参加辽东防卫战，屡建奇功，先后取得10次大捷，威震辽东，成为一代名将。“武功之盛，二百年来未有也。”隆庆四年（1570），张居正奏请朝廷提拔他为总兵官。万历七年（1579），加封李成梁为宁远伯。张居正起草给李成梁封爵的圣旨时说，李成梁战功卓著，“加以显秩（崇高的官位或爵位），良不为过”。截至张居正于万历十年（1582）去世，辽东始终如铜墙铁壁一般。
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直到万历十九年（1591），即张居正去世9年之后，由于李成梁失去像张居正这样精细的完美主义者指导和约束，贵极而骄，屡犯错误，遭弹劾去职。此后，明朝八易辽东主帅，辽东还是守不住，不得已再启用76岁的李成梁镇守8年，辽东又守稳了。
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哪个年代没有名将？南宋岳飞、明末袁崇焕都是，关键是看你怎么把握和使用，这就牵涉到大局意识、胸怀气量、识人悟性和创新精神。张居正与谭纶、戚继光、李成梁的关系，启示良多。
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由于张居正悉心经营边防，指挥有度，用人得当，北部边疆在二三十年内一度竟出现了南强北弱的有利态势，北部边疆固若金汤。“守备日固，田野日辟，商贾日通，边民始知有生之乐。”这实在是稀罕难得的局面。
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历史的拐点：中国历朝改革变法实录 金三角铸成一代权相
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如果说隆庆年间开头几年是徐阶与高拱恶斗，张居正可以避避风头尽力于边防的话，那么在徐阶倒台，高拱又赶走了内阁其他对手之后，张居正可就躲不开了。
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张居正23岁考中进士踏入政界，先后在翰林院（皇室的智囊和秘书班子）、国子监（国立最高学府）以及皇储所在的裕王府担任过小官和中级官员。在这个过程中，徐阶曾提拔张居正，是张的恩师；而张居正在国子监担任副手之际，高拱是国子监祭酒（一把手），两人也合作得很好。这是张居正早期与徐、高二位领导能够保持等距离的重要因素。
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张居正在隆庆元年（1567）进入内阁，当时大学士（宰相）共6人：徐阶（首席宰相）、李春芳、郭朴、高拱、陈以勤、张居正。
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身材矮小的白面书生徐阶足智多谋，政声卓著，资历很深。他曾多方保护敢说话的海瑞，再加上他扳倒了横行20多年的权相严嵩，更是众望所归，在朝中势力很大。高拱精明强干，是明代一流能吏，毛病是心高气傲，蛮横专断。嘉靖皇帝于1566年去世，裕王朱载登基成为穆宗（年号隆庆）。高拱曾长期担任新皇帝的老师，自然有恃无恐。
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导致徐、高关系恶化的重大事件之一，是嘉靖遗诏的起草。嘉靖皇帝弥留之际，徐阶受命代为起草遗诏。徐阶与高拱不和，于是在起草时避开高拱及其他内阁大臣，单独与张居正商量筹划。
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嘉靖皇帝自36岁起迷恋道教，追求长生不老，长期在深宫修道炼丹，竟至几十年不上朝，贻误国事，造成了极大混乱。
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身为首席宰相的徐阶对此一直很痛心，他想利用起草遗诏的机会除旧布新，改弦更张。因此，这份遗诏，是以嘉靖的口气宣布自己的错误，等于替嘉靖写了一份检讨。比如，在遗诏中，嘉靖回顾自己执政的问题时说，“过求长生，遂致奸人趁机诳惑”，“朝讲之仪久废”（不理朝政），“每一追思，惟增愧恨。”这实际上变成了一份“罪己诏”。遗诏还说，凡过去因为提意见而遭惩处的官员，一律平反。
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万幸的是，嘉靖皇帝临终之际，点头接受了这份遗诏，真应了一句古语：“人之将死其言也善”，这就为即将开始的隆庆新政作了铺垫。
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这样重大的举措，竟然把高拱排除在外，自视极高的高拱自然深为不满。
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徐、高矛盾逐渐激化之后，一些企图讨好徐阶的给事中（监察官员）上书弹劾高拱，说高拱在先帝病危时忙于自己搬家的私事。高拱大怒，他的同乡、宰相郭朴要求惩办上书的给事中，结果遭到更多言官雪片般的猛烈攻击。
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高拱和郭朴待不下去了，隆庆元年（1567）年五月和九月，两人相继被迫辞职。
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高拱下台之后，有些亲高拱的官员不服，出面弹劾徐阶，说嘉靖皇帝那些荒唐行为，身为宰相的徐阶也逃不了责任。此时徐阶的形势也不妙，由于他不断劝阻刚上台的穆宗不要太贪玩，引起新皇帝不满。隆庆二年（1568）初，徐阶也被迫辞职下台，由李春芳接任首席宰相。
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隆庆三年（1569）底，在太监陈洪、孟冲援引之下，穆宗又召回了他的老师高拱，让高拱担任宰相并兼吏部（中央组织部）尚书（部长）。此时的内阁大学士，除原有的李春芳、陈以勤、张居正之外，又增添了赵贞吉。
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高拱一朝复职就展开大规模报复，对于经徐阶之手平反昭雪的官员，竟一律恢复原判，重新收入狱中。高拱还迫害当初弹劾他的监察官员，有的给事中竟活活吓死了，这就毁了穆宗登基之初平反冤狱的新气象。刚入内阁的赵贞吉不同意这么干，他上书说，这样报复和打击言官不行，结果得罪高拱，罢官回家。
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就在这一年，礼部尚书殷士儋补充入阁担任宰相。老殷一上来就跟不可一世的高拱发生冲突，两人竟然在朝中动手打了起来，结果当然是老殷走人。
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窝窝囊囊的陈以勤见状，自知不是对手，在隆庆四年（1570）七月辞职。首席宰相李春芳因为阻挡高拱进一步报复徐阶，和高拱产生矛盾，也知趣地提出辞职，在隆庆五年（1571）获准回家。高拱坐上了首席宰相宝座。从隆庆四年（1570）到隆庆五年（1571），高拱一连赶走了李春芳、陈以勤、赵贞吉、殷士儋4位大学士，威权赫赫，朝官不敢仰视。内阁只剩下高拱、张居正。到隆庆六年，内阁又增加了高仪。
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