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1704327299 为了战胜这一挑战,我们需要研发出人们负担得起的、可用于快速检测除利福平外其他药物耐药性的测试。不过,幸运的是,我们无须诊断所有抗生素药物的耐药性,只要精心挑选其中几种即可。例如,假设研发出了一种测试,可以检测利福平和异烟肼这两种最有力的一线药物的耐药性(两者的共同耐药是一个日益严峻的问题),同时也检测氟喹诺酮耐药性,这是最有力的一类二线药物(其耐药性仍然相对罕见),但是不检测其他任何抗生素药物的耐药性。
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1704327301 这样的一种诊断测试将把结核病菌株分为三个基本类别:(1)易受利福平和异烟肼影响的菌株;(2)对利福平和异烟肼具有耐药性,但易受氟喹诺酮影响的菌株;(3)对三种药物均具有耐药性的菌株。第1类仅通过混合一线药物就能进行有效治疗,而第2类可以通过二线药物进行有效治疗。对第3类而言,医生可以采取隔离措施(同时尝试使用耐药性未知的其他药物)。在每一种情况下,医生都可以利用这一针对三种药物的测试结果,找出有效方法来治疗疾病或者至少阻止疾病传播,而无须了解该疾病对其他治疗结核病的药物的耐药性情况。
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1704327303 此方法可能存在的最大弱点在于,一旦利福平、异烟肼和氟喹诺酮的共同耐药性变得泛滥,那么医生可能无法隔离所有第3类情况的患者。因此,在诊断测试的药物组合中加入耐药性依然相对罕见的一种药物(此处用的是氟喹诺酮)显得很有必要。这样一来,治疗方法尚不明确的患者就能被有效隔离开来,不会在收治医院和当地其他医疗场所遗留太多菌株。
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1704327305 挑战2:抢先疾病一步行动
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1704327307 结核病之所以如此难以对抗,其中一个原因是,当病症明显到需要医疗关注和治疗介入之前,它已享受了一个较长时间的“传播期”。这就意味着,当一名结核病患者前去医院就诊时,他可能已经有过大量机会将疾病传播给其他许多人。不仅如此,这些人也许还已经将疾病传给了更多人。这使我们很难使用“检测+搜索”战略来抢先疾病一步行动。的确,要真正意义上减少疾病传播,可能有必要让搜索小组不仅找出那些被已知患者所感染的人,还要找出被这些人所感染的更多人,以此类推。
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1704327309 幸运的是,这并没有听上去那般不现实。2012年11月,《科学》杂志上发表过一篇文章,内容就是关于流行病法医如何通过利用“高通量基因测序”,抓获导致受感染者患病的患者以及可能被他们所感染的更多人,这实际上制定出了医院内部疾病暴发的整张流行病学网络。35至少在原则上,这类方法也可以应用到医院之外的广大社区。
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1704327311 挑战3:缺乏针对耐药菌株的有效预防治疗
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1704327313 在标准的最佳医疗实践中,医院会给结核病患者家属发放异烟肼,以减缓结核病患者向周边人士传染疾病的速度。虽然此举能保护许多人免遭易受异烟肼影响的结核病菌株的感染,但是这类预防治疗在保护人们对抗异烟肼耐药菌株时,成效就大打折扣了。36这使得异烟肼耐药菌株不仅在治疗博弈中(医院内)享有优势,还使其在传播博弈中(医院外)也享有优势。更糟的是,针对那些正面临罹患异烟肼耐药疾病的风险的人,医疗界尚未找到任何有效的预防疗法。37
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1704327315 缺乏针对高度耐药疾病的有效预防疗法,对于任何“检测+搜索”战略而言都是一个挑战,因为它使得人们更难阻止疾病在经确认正面临罹患耐药疾病的风险的人之间进行传播。幸运的是,人们还能在其他方面减少传播性。对此,无国界医生组织的海伦·考克斯博士这样解释道:“很重要的一部分是向大家普及有关结核病传播和咳嗽方面的卫生知识——以及分床睡觉。另外,还鼓励患者在拥挤的密闭环境中佩戴纸口罩,向护理人员提供N95口罩。”38投入更多资源来控制面临罹患耐药性结核病风险的人之间的传播,也许可以使耐药菌株在“检测+搜索”战略的背景下处于劣势,哪怕不使用任何抗生素进行预防治疗。
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1704327317 挑战4:搭便车问题
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1704327319 与肠杆菌科细菌不同,结核病在医院外频繁进行区域性甚至全球性传播。因此,没有哪家医院有望能够单枪匹马地大幅减少广泛耐药结核病的整体盛行。此外,就算医院联合起来有能力解决广泛耐药结核病的问题,但它们个体也许并没有足够的动机去这样做。每家医院都面临着如何分配有限资源的艰难抉择。派遣反传播团队,有效实施对抗广泛耐药结核病的“检测+搜索”战略,代价不菲。39选择承担这些开销的个体医院可能会削弱其自身的医护质量,但对广泛耐药结核病的整体盛行所造成的影响却只是微乎其微。
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1704327321 在这种情况下,我们自然可以预计,医院会集中精力于各自的患者身上,让其他人来操心疾病的整体耐药问题。的确,在对抗广泛耐药结核病方面,我们可以认为医院处于一个囚徒困境之中,每家医院的占优战略都是不对外派遣任何反传播团队,但如此一来,大家的处境都会更糟,因为广泛耐药结核病可以更加自由地进行传播。
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1704327323 此囚徒困境最自然的解决方法就是进行合作,接受权威第三方的领导,比如美国疾控中心或者印度卫生和家庭福利部。世界卫生组织也可以发挥重要作用,向各国卫生部门提供最佳医疗实践指导,正如疾控中心向各医院提供打击肠杆菌科细菌的指南一样。这些组织已是控制传染性疾病的沙场老将,如果得到足够的资源和公众支持,它们有能力组织和训练必要的反传播军队,并进行部署,打赢对抗不断增长的抗生素耐药性的这场战争。
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1704327325 让我们选择胜利
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1704327327 如果卫生部门反应不够迅速或者强劲,世界上完全耐药细菌泛滥成灾,结果将会如何?成千上万,甚至可能上百万的发达国家人民将再次死于结核病等可怕疾病,而较贫穷地区的人民则面临比今天更为严峻的公共卫生危机。然而,即使到那时,也并非为时已晚。只要还有一些易受抗生素影响的菌株仍在传播,我们就能随时采取针对性的反传播措施,逼退泛滥的耐药疾病。虽然战线更长、打得更艰难,但我们最终依然可以获胜。让我们希望、祈祷事态不会发展到这一地步。让我们趁完全抗药性依然罕见、处于最脆弱状态之时将其扼杀在摇篮中。让我们在仍然相对容易赢得对抗抗生素耐药性的胜利之时打赢这场战争。
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1704327329 [21]截至2012年12月,世界卫生组织尚未将印度这一新型菌株定义为完全耐药,因为它们对某些药物的耐药物尚未确认。但是,已知的是,它们对“治疗肺结核最为重要和有效的两类药物——异烟肼和利福平——以及包括氟喹诺酮在内的最为有效的二线药物”具有耐药性,但“针对环丝氨酸和乙硫异烟胺(等药物)的测试结果并不可靠”。(世界卫生组织控制结核司司长、皇家医师学会会员马里奥·拉维格里昂博士个人所提供的信息。)
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1704327331 [22]我在2012年夏天提出了逆转抗生素耐药性的“检测+隔离”与“检测+搜索”战略,并不知道疾控中心正好向各医院发布了根除肠杆菌科细菌的指南,这份指南本质上而言是上面两个方法的结合。正如疾控中心医疗相关预防感染项目的副主任阿尔琼·斯里尼瓦桑在秋天向我写信说到的那样:“希望这意味着我们二人都在正确的道路上。”
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1704327336 博弈思考法:麻省理工学院最受欢迎的商业课 [:1704325323]
1704327337 博弈思考法:麻省理工学院最受欢迎的商业课 后记 博弈意识的胜利
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1704327339 “博弈赢家档案”突出了博弈论的力量,但值得注意的是,这些档案中并没有包含很多正式分析。每一份“博弈赢家档案”大多都集中于尽可能充分地了解手头的博弈。我也是以这种方式将绝大部分时间用来准备这些档案,希望提高博弈意识:仔细阅读我能想到的所有信息源;研究相关的科学文献并咨询专家以填补知识漏洞;甚至深入网络论坛(比如eBay冻结论坛),了解博弈中真实博弈者的想法。
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1704327341 如果不做类似准备,我依然能写出一个博弈论模型并将提出“解决方案”。但是,我的建议就不会有太多价值。同样,当你运用你在本书中学到的知识时,请先花点时间去“了解你未知的领域”,然后尽量填补该领域知识的空白。最后,可能的话,制订一个对遗留的任何不确定因素都有效和适合的战略计划。那么,你就会享受到博弈论带给你的极大战略优势。
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1704327343 然而,如果你基于不切实际的简化版博弈来制定战略,那么你可能会面临不少麻烦。例如,2003年,在美国对伊拉克发动战争前,时任国防部副部长保罗·沃尔福威茨在众议院预算委员会前做证称:“我难以想象,在萨达姆倒台后的伊拉克维持该国稳定局面,会比这场战争本身以及确保萨达姆的安全部队和军队投降还需要更多兵力。”通过更好地战略思考,也许本可以帮助国家领导人了解到,在萨达姆倒台后的伊拉克境内,我们将会面临哪些真实博弈,从而更好地为战后的反暴动行动做好准备,维护伊拉克稳定。
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1704327345 值得庆幸的是,提高博弈意识同时也能自然而然地丰富你的想象力,从而在今后参与的博弈中规避类似的风险。相比之下,缺乏博弈意识的人更容易陷入战略陷阱,包括其他人有意为他们设下的圈套。这个教训来自“孙膑复仇”的故事,这是一个经典的悲剧故事,故事的主人公中,一方是缺乏博弈意识的庞涓,其对手是博弈意识更强的孙膑。
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1704327347 案例:孙膑复仇
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