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7. 《2011年售卖或分发用于产食性动物中的抗菌药物总结报告》,食品及药品管理局和卫生与人类服务部。
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8. 吉姆·阿维拉(Jim Avila),《鸡肉中的超级病菌威胁到800万妇女》,美国广播公司新闻,2012年7月11日。
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9. 这一过程被称为“接合作用”,能够使寄生在同一宿主内的病毒共享耐药性。例如,某一只能感染鸡的病毒的耐药性可以(在鸡的体内)传给另一种能使人和鸡都轻微生病的病毒,随后(在人的体内)再传给另一种致命性强的人类病毒。
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10. 有关三氯生的争议始于2007年,并在2010年11月达到了顶峰,当时众议院法规委员会主席路易丝·斯劳特(Louise Slaughter)向食品及药品管理局写了一封公开信,信中称:“三氯生应当被禁止用于所有的消费者护理产品和个人护理产品中。”见http://www.louise.house.gov/images/stories/FDA_Letter_re_Triclosan_11-16-10.pdf。2011年7月,Bath & Body Works决定建立起新的抗菌洗手液产品线,因此遭到了(名为BeyondPesticides的积极分子团体的)针对性攻击。见http://www.beyondpesticides.org/dailynewsblog/?p=5671。截至2012年12月,Bath & Body Works仍未进行回应,而且更重要的是,据我所知,其仍未在其商店或网站上提供任何不含三氯生的替代产品(除了诸如“芳香疗法”产品线等特色肥皂产品之外)。
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11. 见“强生:我们的安全与护理承诺”,网址:http://www.safetyandcarecommitment.com/ingredient-info/other/triclosan。
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12. 吸血鬼迷信的这一标志以及长指甲等其他标志,实际上都是人死后身体腐烂的正常结果。但这并没有让人们停止将新近亡者的心脏挖出并焚烧。见保罗·斯勒兹克(Paul Sledzik)与尼古拉斯·贝朗托尼(Nicholas Bellantoni),《新英格兰吸血鬼民间信仰的生物考古及生物文化证据》,《美国体质人类学杂志》,1994。
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13. 凯瑟琳·罗兰(Katherine Rowland),《印度出现完全抗药性结核病》,《自然》,2012年1月13日。
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14. 耐药性需要“稳定下来”,因为其最初产生时,导致其产生的变动通常在其他方面使细菌处于劣势。安德森博士此处的观点是,这些劣势会随着时间逐渐消失。因此,如果没有足够迅速地反击耐药性,那么这种耐药性也许就永远摆脱不掉了,即使造成此种耐药性的抗生素不再被使用。
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15. 见丹·安德森,《突变性抗生素耐药性的生物成本:有无实用结论?》,《当下微生物学观点》,2006;稳定耐药性的案例请见M. 桑德奎斯特等(M. Sundqvist et al.),《急剧减少使用甲氧苄氨嘧啶后仍罕有证据显示甲氧苄氨嘧啶耐药性逆转》,《抗菌药物治疗杂志》,2010。
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16. 见埃德·杨(Ed Yong),《用进化对抗进化——使用病毒来瞄准耐药细菌》,《发现》,2011年5月。
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17. IFTAR的“对抗细菌耐药性之公共卫生行动计划:2012年更新”中,目标11.2就是疫苗研发,网址:http://www.cdc.gov/drugresistance/actionplan/taskforce.html。
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18. 从对抗耐药性的角度来看,更好的是能有一种只瞄准某疾病的耐药菌株的疫苗。但是据我所知,目前还没有这类瞄准耐药性的疫苗。此外,还需要跨越重要的技术障碍。
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19. 能够限制耐药细菌接触相应药物治疗的任何方法都能逆转不稳定的耐药性。除了疫苗外,其他的方法还包括:(1)更少地开具不必要的药物,如同疾控中心“聪明行医:知道抗生素合适有效”项目所鼓励的那样;(2)诊断疾病的耐药性情况之后再开药方(稍后展开讨论);(3)限制使用细菌已开始产生耐药性的特定药物。最后一种方法的一个案例:2012年8月,疾控中心发布了新版淋病治疗指南,明确要求医生不应当再开具传统的一线治疗药物头孢克肟。疾控中心的国家艾滋病、病毒性肝炎、性病和结核病防治中心主任凯文·芬东(Kevin Fenton)解释道:“因为头孢克肟在治疗淋巴感染方面的效力越来越低,所以这一变动是保护头孢曲松钠重要的先发制人之举,头孢曲松钠是我们最后一种经过验证的治疗方法……现在改变我们治疗感染的方法,也许能留出必要的时间,研发新的治疗方法。”见《疾控中心不再建议使用口服药物治疗淋病感染:保护最后一种有效治疗方法的重要变动》,疾控中心新闻稿,2012年8月9日。
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20. 即使医生不改变习惯性的药方,耐药性出现的循环也并不是一个定局。特别是,只要出现的耐药菌株侵染性和/或传播性比易受抗生素影响的菌株要弱,我们就能预期,耐药菌株会保持相对罕见。这也是(迄今为止)结核病的情况。尽管使用抗生素对抗结核病已有60年历史,但绝大多数病例仍然可用抗生素疗法进行有效治疗。
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21. “Cepheid公司Xpert Flu测试获得食品及药品管理局批准”,2011年4月26日,网址:http://www.infectioncontroltoday.com/news/2011/04/cepheid-receives-fda-clearance-for-xpert-flu.aspx。
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22. Xpert MTB/RIF测试能比之前的“涂片镜检”技术更加有效地检测结核病,后者需要在显微镜下对细菌进行目视检测。美国国际开发署的新闻稿称:“涂片镜检在对同时感染了HIV的结核患者进行诊断时尤其迟钝。”这一点局限性影响非常严重,因为结核病与HIV(人类免疫缺陷病毒)共同感染的现象相当普遍,而且结核病确实是非洲HIV感染者的主要死因。
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23. 利福平与许多抗生素一样,都是细菌自身产生的分子物质,是百万余年微生物大战中进化出来的武器。(就利福平而言,我们的恩人是20世纪50年代在法国里维埃拉的土壤中发现的一种细菌。)不幸的是,这也意味着致病菌已经与利福平对抗了很长时间,发展出了可以用于抵抗其抗菌效果的防御能力。这帮助解释了为什么在单药疗法中利福平耐药性发展十分迅速,以及为什么利福平通常是混合药物疗法中的一部分。见詹姆斯·朗(James Long),《处方药基本指南》:1992,925~929页。
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24. 截至2013年1月,Xpert MTB/RIF仍未被批准在美国使用。
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25. 见“公私合作伙伴关系宣告结核病快速测试成本立即减少40%”(Public–Private Partnership Announces Immediate 40 Percent CostReduction for Rapid TB Test),USAID新闻稿,2012年8月6日,网址:http://www.usaid.gov/news-information/ press-releases/public-private-partnership-announces-immediate40-percent-cost。
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26. 从细菌总量中移除易受抗生素影响的菌株也许会使剩余的耐药菌株处于优势,加速其数量增长,这一点是由多个原因导致的。例如,假设易受抗生素影响的菌株导致的感染会让免疫系统做好准备,更加成功地对抗之后所有的感染。一旦易受抗生素影响的菌株消失,剩余的耐药菌株就能更容易地击败免疫系统。研究人员还发现了一种“拥挤效应”,当易受抗生素影响的菌株和耐药菌株在同一宿主内共同存在时,如果移除易受抗生素影响的菌株,就能使剩余的耐药菌株自由地增长。(这一现象被称为“竞争释放”。)例如,见安德鲁·沃高等(Andrew Wargo et al.),《啮齿类动物疟疾模型进行治疗性化疗后的竞争释放及耐药性寄生虫生长促进》,《美国国家科学院院刊》,2007。
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27. 处理高度耐药疾病时,也许没有有效的预防治疗方法。这种情况下,也许有必要进行隔离以减缓传播。
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28. 因为并不需要全体参与,所以此处的提议与对抗高度传染性疾病暴发通常采取的方法有着根本差异。对于后者,我们有必要控制疾病。相比之下,如果目标仅是使耐药菌株处于劣势,而非终止所有疾病,那么控制就不必要了。这一点很重要,因为控制需要采取隔离等极端措施,可能会导致愤恨情绪,有损项目的政治可行性。
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29. 米切尔·施瓦伯、波阿斯·列夫、阿维·以色列等(Mitchell Schwaber, Boaz Lev, Avi Israeli, et al.),《以色列实施全国性干预以控制全国范围医院内暴发的对碳青霉烯类药物具有耐药性的克雷白杆菌肺炎》,《临床传染病》,2011。
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30. 见《对碳青霉烯类药物具有耐药性的肠杆菌科细菌(CRE)控制指南:2012年CRE工具包》,疾控中心医疗质量促进科,2012年6月。
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31. 检测患者CRE需花费2~3天。若医院面临较高的CRE发生率,疾控中心建议先行隔离所有面临感染风险的新患者,直到检测结果表明他们未感染CRE。
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