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75年（永平十八年） 北单于进攻车师，围困东汉戊己校尉治所金蒲城。焉耆和龟兹杀死西域都护陈睦。
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78年（东汉建初三年） 班超留守西域，保住了东汉在西域的声名。贵霜王丘就却最早于本年去世，他是贵霜王朝崛起的第一代国王。
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86年（东汉元和三年） 班超打通了南道。
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88年（东汉章和二年） 汉章帝去世。汉和帝重开西域。
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89年（东汉永元元年） 窦宪深入戈壁击败匈奴，燕然勒铭。
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90年（永元二年） 贵霜副王谢进攻班超，被击败。
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97年（永元九年） 班超派甘英去往西方，可能到达了地中海岸边。
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102年（永元十四年） 班超年迈回到长安。
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105年（永元十七年、元兴元年） 汉和帝去世，东汉改变西域政策放弃西域。
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107年（东汉永初元年） 羌乱爆发，汉安帝放弃西域。
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123年（东汉延光二年） 敦煌太守张珰上书重开西域，获得汉安帝同意。班勇打通北道。
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125年（延光四年） 班勇出征西域，在三年内击败匈奴，开通西域。
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126年（东汉永建元年） 贵霜王阎膏珍或于本年（最迟不晚于129年）去世。
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131年（永建六年） 东汉政府再次在伊吾屯田，标志着东汉最后一次开通西域的活动达到了高峰。贵霜王迦腻色伽可能于本年继位，贵霜王朝达到顶峰。
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152年（东汉元嘉二年） 于阗反叛，杀死西域长史王敬。
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153年（东汉永兴元年） 车师反叛，将伊吾屯田处攻没。东汉王朝的西域影响力瓦解。
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155年（东汉永寿元年） 北匈奴被鲜卑人击败，匈奴退出历史舞台，鲜卑人成为主角。
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159年（东汉延熹二年） 北印度频繁从海上前来出使。
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166年（东汉延熹九年） 疑似大秦使者从南海前来进贡。
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224年（曹魏黄初五年） 波斯萨珊帝国建立。
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226年（黄初七年） 萨珊帝国取代帕提亚。孙权派吕岱平定交州。
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230年（东吴黄龙二年） 东吴大帝孙权派遣将军卫温和诸葛直出海寻找传说中的夷洲和亶洲，两人可能到达了琉球群岛一带。
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242年（东吴赤乌五年） 孙权派将军聂友和校尉陆凯讨伐珠崖和儋耳，进入海南岛。另有朱应和康泰出使南海，时间不详。
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291年（西晋元康元年） 西晋“八王之乱”，导致北方少数民族失控。
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304年（西晋永安元年） 氐人李特和儿子李雄在四川建立了成汉政权。
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