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列奥纳多得了什么“疾病”？关于年迈的列奥纳多的身体状况，我们唯一了解到的消息来自安东尼奥·德·贝亚蒂斯，他说列奥纳多的右手在1517年“瘫痪”了；贝亚蒂斯接着说，这次瘫痪导致列奥纳多再也不能画画了。有人认为他搞错了，并认为受到影响的实际上是列奥纳多的左手，但这种推测不符合逻辑。我们可以相当肯定的是，1517年至1518年列奥纳多画过一些素描，其中可能还包括那幅著名的都灵自画像，因此他的左手不可能瘫痪。这意味着贝亚蒂斯的说法是对的，并可能表明瘫痪影响的不仅仅是他的右手，还包括整个右半身：这种情况足以让列奥纳多无法再创作大型绘画，尽管画素描还是可以的。导致这种情况的典型原因是中风。中风，或这种病发作前的其他不适症状，可能就是他1515年夏天提到的疾病。
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列奥纳多抄写的一首关于医学准则的押韵诗可以非常确定地追溯到这一时期，这首诗或许和他的疾病相关。这是一首十六行打油诗，内容如下：
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如果你想保持健康，请遵守这个养生法。
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当你没有胃口的时候不要进食，吃的时候要少吃，
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无论吃什么，认真咀嚼。
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应配料简单，彻底煮熟。
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吃药的人是不明智的。
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谨防生气，避免不透气。
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饭后站一会儿。
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确保你中午不睡觉。
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把你的酒调一下［兑水］，少喝点，经常喝，
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两餐之间不喝酒，也不要空腹饮酒。
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不要耽搁或延长上厕所的时间。
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如果你锻炼身体，不要太剧烈。
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躺着的时候不要肚皮朝上
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头朝下。晚上盖好被子，
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放松头脑，保持心情喜悦。
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远离放纵，坚持这样的饮食习惯。 43
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这似乎是对常识的总结：今天，这首诗会是一篇关于“健康生活方式”的文章。他抄下来是因为他身体不好；他对锻炼轻描淡写（“不要太剧烈”），说明他正在进行康复性调养。它也让我们真实感受到了列奥纳多最后几年的生活——朴实、简单、节俭。这时的列奥纳多肯定是素食者，并因此闻名。1516年1月，佛罗伦萨旅行家安德烈亚·科尔萨利从科钦给朱利亚诺·德·美第奇写信，提到“温文尔雅的古吉拉特人，他们不吃任何带血的东西，也不允许任何人伤害生命，正如我们的列奥纳多·达·芬奇一样；他们靠米饭、奶和其他非动物制品为生”。 44 在盛行吃肉的罗马，这种节俭也展现了列奥纳多古怪的另一面。
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《大西洋古抄本》的另一页对开页上，重复了这首关于健康的打油诗的片段，也写于1515年左右，纸上还画有可能和梵蒂冈有关的建筑草图。 45 这就是那页写着“美第奇家族［或医生们］创造了我，也摧毁了我”这则小谜语、双关语或格言的对开页，这句话的主语可能是美第奇家族，也可能是医生们。这两重含义肯定都在列奥纳多脑海中出现了，而且在1515年生病的情况下，这句话可能恰好在两者之间摇摆，因此他说的意思可能是“美第奇家族创造了我，但我的医生们正在杀死我”。前半句可能指朱利亚诺的资助，而不是15世纪80年代初和洛伦佐建立的更疏远、更微妙的关系。“创造”有一层“让我成为他们的创造物”的特定意思：在这层意思上，就指一名被资助者或仆人。他可能讽刺地把自己描述为朱利亚诺的“创造物”。
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写给朱利亚诺的信的草稿也清楚地表明，这段时间列奥纳多被一位名叫乔治（Giorgio）的德意志助手弄得心烦意乱，后者一度被他描述为“钢铁工”。列奥纳多把他的名字拼写为“Giorzio”，这是一种伦巴第写法。他详细地讲述了下面这个故事，通过这个故事，我们得以一窥他在贝尔韦代雷的生活，尽管它与另一个关于学徒不端行为的叙述——25年前还是小男孩的萨莱的故事——形成了鲜明的对比。这个故事中没有一丝一毫的喜爱，也没有让人哭笑不得的恼火：列奥纳多对整件事感到愤怒，甚至气到有些发抖，虽然其中也有几笔冷嘲式的幽默。他写道：
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我非常抱歉，由于那个狡猾的德意志骗子的恶行，我无法满足阁下的愿望，我曾经毫无保留地为这个骗子做任何我觉得会给他带去快乐的事情。刚开始我邀请他和我同吃同住，这样也方便我监督他工作，也方便纠正他的错误，这样他还可以借机学意大利语，使我们在没有口译在场时能更容易地沟通。从一开始，他就总能提前领到生活补贴，但如果我不拿出我和口译一起签署的协议，他无疑会欣然否认这一点。
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这份“生活补贴”本身也存在争议：根据梵蒂冈档案馆中一份没有标注日期的账单显示，乔治每月会提前领取7杜卡特的补贴，但据列奥纳多说，他“声称他本应收到8杜卡特”。 46
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然而，乔治很快又有了不忠和两面派的嫌疑：
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