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登上皇后宝座后，武则天进一步向最高权力发起了冲击，与多方势力进行博弈。首先是高宗李治。高宗因患风疾，不能正常处理朝政，于是就将朝政交给武则天处理。武则天处理政务有章有法，总使高宗称心，群臣敬服，以至于后来武则天益发专权，高宗无法控制。上元元年（674年），武则天竟能和高宗一起上朝，临朝听政，合称二圣，这使她的政治经验和影响力进一步增长。高宗在武后专权之初曾一度想废掉她，但是到后来高宗却准备让武后摄政，这反映出高宗对武后执掌大权态度的转变，由最初的厌恶到后来的放任甚至是赞许。
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武则天要夺取李唐社稷，自然会引起高宗的皇子们和李唐宗室的强烈不满。高宗生有八子，其中第五子李弘、第六子李贤、第七子李显、第八子李旦皆为武后所生，也是最有可能继承皇位者。对于武则天来说，他们虽是亲生骨肉，但同时也是她夺取大位的障碍。因此，武则天对高宗的皇子们采取的办法是“顺我者昌，逆我者亡”，凡是她认为有可能成为绊脚石之人，都毫不留情地予以杀害，甚至亲生骨肉也不能幸免。于是李弘莫名其妙去世，李贤被废为庶人，李显被幽禁，性格懦弱的李旦成了傀儡皇帝。对于李唐宗室，在武则天地位尚未完全稳固之时，她采取的是比较稳妥的安抚政策。加封韩王李元嘉任太尉，霍王李元轨任司徒，舒王李元名任司空。等到完全大权在握之时，为了彻底扫清称帝道路上的障碍，武则天大开杀戒，李唐宗室几乎被杀之殆尽。
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对于朝中大臣，武则天是软硬兼施、恩威并重。在武则天的政治生涯中，在每一次不符合祖制的活动之后，为堵住百官之口，她都会对百官加官进爵，换取百官对她感恩戴德。对于有才能的大臣，武则天是大胆任用。武则天在位期间，提拔了很多贤臣名相来治理天下，如娄师德、狄仁杰、姚崇、宋璟等。与此同时，武则天为称帝扫清道路，又重用酷吏来俊臣、周兴等，不惜对不与武周政权合作的大臣采取血腥的屠杀，甚至位极人臣的宰相也不能幸免，武则天当政时期，历任宰相多达七十三人。
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而为了让民间相信她就是真命天子、即位称帝是天命所归，武则天不断制造舆论。垂拱二年（686年），新丰县冒出一山；垂拱三年、永昌元年（689年），冀州、朗州、松州有雌鸡变为雄鸡；垂拱四年，在洛水得到“宝图”上云“圣母临人，永昌帝业”，在汜水得到瑞石；永昌元年向全国颁行有“女王下世、威伏天下”之语的佛典《大云经》，该年改年号为“天授”。
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总结武则天政治生涯的一生，之所以能够从一个尼姑走上权力的巅峰，成为中国古代史上唯一的一位女皇帝，其中一个重要的原因就是武则天能够审时度势，在不同的时机，面对不同的对手时，采取适当的策略。在大权独揽之前，为了扳倒政治对手，武则天选择的策略是结盟以壮大自己的力量，孤立对手。为了获取高宗宠爱，她和王皇后以打击共同的情敌萧淑妃为名义而结盟；为了登上皇后之位，她和高宗以打击关陇士族为名义而结盟；为了登上帝位，她以高官厚禄为诱饵，与朝中一些酷吏相结盟以扫清称帝的障碍。而在夺取大权之后，为了巩固统治，她对群臣和百姓采取了两种挟制手段。一方面，继续重用酷吏对大臣和百姓采取高压统治；另外一方面，当矛盾激化时，为了安抚朝中大臣，她又能及时抛弃酷吏；为了赢得天下百姓支持，她任人唯贤，知人善用，因此她统治时期社会安定、经济发展，被史学家称“政启开元，治宏贞观”。
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〔注释〕
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[1].称：符合。
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[2].与：参与。
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[3].务：致力。
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[4].益：更加。
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[5].用事：掌权。
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[6].阴：暗中。
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[7].称制：代行皇帝的职权。
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[8].幽：监禁。
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[9].版授：授给虚衔。
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[10].举：推荐。
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[11].寇：侵犯。
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[12].尚：崇尚。
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[13].备：防御。
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[14].拒：抵御。
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[15].曲：局部。
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[16].流：流放。
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[17].以：因为。
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[18].酺：帝王特许的大聚饮。
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[19].复：免除赋税徭役。
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