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想当厨子的生物学家是个好黑客 第8章 让人类开源
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2010年3月，联邦法院规定，生命不可出售。美国东西海岸的激进派与中部地区宗教保守派之间结成了看似不太可能的联盟，至少，他们都为这个判决喝彩。美国地区初级法院法官罗伯特·斯威特（Robert Sweet）对美国专利商标局威胁要将生物技术产业彻底改变的行为表示反对。大约三十年前，第一例基因专利获得批准。之后联邦专利局批准了成千上万个人类基因专利，总计可达基因组的近20％。多少年来，支撑基因专利的理由归根结底是这样一个观念：既然科学家们辛苦工作分离出了特定的基因，那么使用这些基因信息获得的利益，也应该有科学家的一份。
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呈递到斯威特法官的这个案例中，盐湖城的生物公司巨数遗传公司（Myriad Genetics Inc.）申请为本公司的两个基因专利辩护，这两个基因作为提高乳腺癌风险的信号而出名。巨数遗传公司利用本公司的专利，销售可以诊断BRCA1和BRCA2两个基因中的突变的检测方法，这种突变表明被试很可能患乳腺癌。病人做一个这样的检测要花费3000多美金。检测的阳性结果迫使许多妇女做出生命中最痛苦的决策之一，即，她们是否应该趁癌症发病前先手术切掉乳房，以避免患癌的风险？
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斯威特发现，DNA因为基本功能是编码遗传信息，而与其他的生物化学物质并不相同。用法官的话来说，鉴别出人类DNA片段中编码了什么信息类似于发现了“自然定律”，特别是那些“规定了人体结构的片段”。万有引力的所有权从来都不是牛顿的。曼哈顿计划也从未因爱因斯坦的质能公式E＝mc2而付给他专利使用费。根据法官的逻辑，仅仅发现了乳腺癌基因的功能并不意味，只有发现者本人才有权利使用这些信息。这些信息仍然是自然之作。巨数遗传公司失去了版权这件事，迫使无数生物技术公司的CEO忧郁地与他们的律师们会面，他们担心法庭的决断会使竞争对手有机会利用他们自己辛苦得来研究结果牟利。与此同时，公民自由团体和开放科学拥护者却为眼前的结果一同庆祝，他们认为这一结果终结了商业对知识的封锁。在他们看来，知识属全人类共同所有。
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自打生物技术产业出现，关于基因专利的论战就开始了。1972年，加州大学旧金山分校的微生物学家赫伯特·伯耶（Herbert Boyer）、斯坦福大学的研究员史坦利·科恩（Stanley Cohen）在火奴鲁鲁参加学术会议时在一家现成食品店里遇到了对方。他们一边吃着熏牛肉三明治，一边就构思出了一个开创了现代生物技术产业的实验。回到加州后，这两个人成功地将青蛙的DNA插入到细菌中，这些细菌开始自我复制，同时也复制了插入其中的青蛙基因。这种技术被称为重组DNA，不过记者往往更喜欢称之为基因剪接。〔32〕
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伯耶和科恩在1973年和1974年发表了三篇有关重组DNA的论文，这三篇论文震惊了整个科学界。不久以后，遗传工程的概念慢慢渗入媒体，而媒体的报道通常都带有一种威胁性的论调。科学家和普通大众的反应都有害怕和期待两面，很多重大科学发现公之于众时，大家都是这种反应。有些人好奇，这个刚发现的操纵基因的能力是否会导致大自然的危险混乱或者微生物中的弗兰肯斯坦之怪。一篇1977年刊登在《时代》杂志上、标题为“世界末日：修补生命”（Doomsday: Tinkering with Life）的文章中，作者引用了加州理工学院生物系主任罗伯特·辛西默（Robert Sinsheimer）说过的一句话：“生物学家成为了强大又可怕的力量的守护者，尽管他们从未刻意追求这种权利。这一点根本无需加以掩饰。”另外一些人则预料这项技术会有美好的前景。这种能力会不会最终能解决最顽固的疑难杂症？如果乐观的一方是正确的，重组DNA技术的盈利潜力是非常大的。这种潜力却不会给伯耶或斯坦福带来任何经济利益。
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1976年，在风险投资家罗伯特·斯万森（Robert Swanson）的支持下，伯耶利用这一科学发现与罗伯特·斯万森共同创立了基因泰克公司。当时，学术界几乎没有生物学家敢投身商界。基因泰克公司的巨大成功改变了这一状况。公司成立初期，基因泰克生产了在微生物体内合成的第一个人类蛋白质、克隆了人类胰岛素、开发出了合成人类生长激素。1980年，基因泰克公司的股票上市交易，上市不到一小时，其股价从每股35美元飙升至每股88美元。股票交易为公司筹集了3500万美元资金，同时也让伯耶发了大财。
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基因泰克公司上市同年，美国专利局授予斯坦福和加州大学旧金山分校第一个重组基因专利。科恩-伯耶专利成为了20世纪最著名、最赚钱的几项知识产权之一。接下来的25年间，由于重组DNA技术成为了现代生物技术产业的基石，这项发明同样给这两所大学共计带来了2亿5千5百万美元的专利使用费收益。同时，这项专利本身变成了学术研究机构的黄金标准。〔33〕
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1980年6月，美国最高法院对戴蒙得告查克拉巴蒂（Diamond v Chakrabarty）一案的裁决为科恩-伯耶专利的出现铺平了道路。这个以5∶4的投票结果判定，经遗传工程改造、可吞噬原油的细菌是具有人类独创性的产品，因此，尽管它是一种生物，仍旧可以取得专利。用裁决中最著名的一句话来说就是，“阳光之下的一切皆出自人类之手”。科恩-伯耶专利批准两周之后，拜杜法案（the Bayh-Dole Act）开始生效〔34〕。这是以参议院中来自两党的联合提名人命名的，它允许大学、小型企业和非盈利组织保留其对政府支持下的发明的各项权利。在那之前，发明的各项权利归政府所有。这项法律让大学在财政方面大大受益。但是，批评家一直都争论说，大学的核心任务是促进知识发展，而盈利动机与之有冲突，这项法律使研究方向受到了商业的干扰。
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随着时间流逝，生物技术的商业模式开始取决于知识产权的保护。科学发现产生专利，专利产生产品，产品产生利润。生物技术产品的几乎全部开发成本都源自研发阶段。为了收回这项投资成本，生物技术公司必须时刻警惕，防止竞争对手窃取了自己辛苦得来的知识，以及把这些知识的变成产品。这些公司生产的药丸和种子不像黄金或者原油，这些商品本身并不值多少钱。它们更像是一种载体，激发创造力的知识被真正转化成了微实体，而它们则负责传输。这些产品能让某些人腰缠万贯。
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但是，生物朋克对这种商业模式很不爽。他们倒不是跟赚钱过不去，这不是他们关心的问题。问题是，DIY生物学家以前一直宣称昂贵的器材、化学药品和工具会让大型研究机构垄断生物技术，现在，他们发现这种垄断已经蔓延到知识所有权这个领域了。在他们眼中，知识产权的传统模式让知识被禁锢在城堡里。伟大的发现都由诸如专利律师、大学使用许可事务处一类的强大门卫看管，而我们这些城堡外的奴隶却不能直接接触这些发现，只能通过媒体和市场去了解。
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生物朋克渴望拆毁城堡的城墙、撞开城堡的大门。在他们看来，这并不是企图掠夺或者破坏，只是想将知识扛在肩膀上，带向大街小巷。他们觉得自己是知识的养育者、看护者，可能最重要的是，玩伴。他们认为，科学知识并不是用来谋取私利的，他们更希望科学可以承担解放者的角色。在他们看来，封锁起来的知识只能让少数人受益，而解放的知识则能够惠及所有人。
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按照传统，吸引投资者投资一家生物技术公司的因素有三：知识产权、成功的临床试验还有宣传。作为一个报道生物技术产业的记者，我一直处在宣传机器的接收端。你可能认为，生物技术产业是一个可以解决当今人类重大健康问题的产业，这里面肯定充满了潮气蓬勃的公司和科学家，他们冒着极大的风险在进行着更大的科学发现。也许是这样，但是从汪洋如海的新闻发布中挑选出真正有价值的金点子，这个过程是十分让人沮丧的。有时候你会觉得，很多公司的存在并不是为了推动科技的发展，而是在炒作市场，他们只是将那一点微小的进展伪装成重大发现的样子。
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这种小伎俩之所以能够成功，原因是一些投资者永远都乐于冒险，妄图借助一点微薄的数据便能复制世界上第一家也是最有价值的生物技术药物公司——基因泰克——的成功。2009年瑞士制药巨头罗氏公司（Roche）将它全部买下的时候，基因泰克在纽约证券交易所的市值超过850亿美元，年收入超过130亿美元。卖给罗氏的时候，基因泰克正在研发10种新药，包括几种世界顶级的抗癌药物。基因泰克公司最畅销的药物阿瓦斯汀（Avastin），2008年的国内销售量就给这家坐落于南旧金山的公司带来了27亿美元的收入。
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在商业化生物技术领域里，阿瓦斯汀就是成功的标准。阿瓦斯汀在2004年首次被批准使用，这种药物通过抑制肿瘤内的血管生长达到抗癌效果。FDA批准阿瓦斯汀可用来治疗直肠癌、乳腺癌、脑癌、肾癌和肺癌。利用阿瓦斯汀治疗癌症，每个患者每年要花10万美金。发现下一个阿瓦斯汀的创业公司能够给投资人带来无比丰厚的收益。不过，阿瓦斯汀最多只能为病人延长几个月的寿命。如果一个公司能够开发出比阿瓦斯汀效果更好的药物，比如能让病人多活六个月或一年，那这个公司将会使每个参与人瞬间变成行业巨人。倘若哪个公司能够找到彻底治愈癌症的办法，丰厚的回报会打造出下一个比尔·盖茨。
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总之，在风险投资家的风险计算中，这个行业的潜在回报是巨大的。传统的商业化生物技术同样对投资者很有吸引力，因为这个行业跟软件产业有一些相似性。开发新生物技术药物的过程，就像编写下一个杀手级应用软件〔35〕一样，几乎所有的成本都是来自研发。尽管大量生产阿瓦斯汀会比售卖新版Windows 7复杂一些，但是药物成本并不主要来自于瓶瓶罐罐里那些基因工程打造的抗癌化学物质。
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相反，要想知道生物技术中花得最值的钱是怎么花的，你只需要到基因泰克公司秩序井然的主园区去看看就行了。大约三十多幢建筑各自安静地分布在旧金山湾西岸。工人们沿着园区主干道——DNA大道——漫步的时候可以欣赏沿途的风景，或者跳上一辆穿梭巴士去参加下一场会议。员工可以享受一流的托儿所、餐饮、门房服务，还有为了方便穿梭于旧金山湾地区的通勤者而设立的免费往返公司总部的长途公共汽车。研究者将20％的工作时间，即每周一天，用于从事他们自己选择的独立项目（阿瓦斯汀就是通过这种独立项目研究出来的）。像谷歌公司一样，基因泰克努力营造一种舒适的氛围以培养公司最重要的财富——人肉点子合成机。药物本身并不能为基因泰克公司创造价值。只有人才可以。
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这群人中哪怕只有一个人产生了一个好点子，然后鼓捣了出来，喊出一句“找到了”，就能产生一个新的治疗方法，投资回报率就会很快增长。传统投资经教育我们，凭空挤出创新的金点子这种事是很烧钱的。一旦苦思冥想这个步骤完成了，投资者就希望能靠药物迅速致富。
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不过，也正如谷歌一样，生物技术产业中每诞生一个基因泰克这样的公司，就会激励成百上千的创业公司进入市场和倒闭歇业，这一点毫不夸张。单是在旧金山湾地区，就有900多家生物技术公司，其中只有很少一部分是真的在卖病人用的药。如果免费的寿司、穿梭巴士和大量资金就能堆砌出效果惊人的药物，恐怕现在癌症早就已经变得像小儿麻痹症一样小菜一碟了。
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相反，到目前为止，生物技术产业消灭的最成功的东西，就是投资者口袋里的钞票。
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基因泰克公司成立四十多年后，2009年，生物技术产业分析师的报告称，上年度这个产业整体才终于实现了盈利。之前的四十年，投资者往不计其数的公司中投了数百亿美元，指望在生物技术产业领域赢得下一个大奖。随后的确出现了重大的医学研究进展，但是那些熟悉的疾病却仍然缺少真正有效的治疗办法，这无疑表明，从各方面来说，生物技术都没有达到之前的美好愿望。老年痴呆症、糖尿病、多发性硬化症〔36〕、帕金森、克罗恩病〔37〕，还有普通感冒。现在，癌症治疗方法空前之多，但是，患者即便身处世界上最先进的治疗中心，也还得经受残忍的外科手术、放疗以及化疗的折磨。
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描述疾病病因和发病机制的基础科学规模日益扩大，近年来，人们越来越多的要求一个更好的解释：这么多新知识为什么只产生了这么一点治疗方法。最常见的一种回应就是，生物学作为一门学科是很深奥的，虽然这是事实，但也不应该被过分强调。但是生物朋克则主张，科学家是在特定的体制下对此学科进行研究，如果要问责，这个体制难辞其咎。生物技术产业的孤注一掷的彩票式商业模式，唯一的追求就是下一种惊人巨药，这种商业模式受到了诸多审查。从历史角度看，下一个大产品的出现还得回溯到知识产权的保护上，评论家说，知识产权保护已经成为了生物技术产业的核心活动了。
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由于专利价值不菲，所以公司会隐瞒自己最新的研究发现，知道专利批准后才公之于众。生物朋克认为，在这样一个封闭的体制内，集体智慧难以施展。他们说，最聪明的那些人对最好数据的追求被打击了。知识产权体系原本是通过让发明者从发明中获利来刺激创新，而如今，在生物朋克眼中，它已经变成了低风险发展中的一场高风险赌注。当律师和发明者就权利问题吵得不可开交之时，真正的科学进展也停下了脚步。生物朋克渴望一种不同的商业模式，来复兴他们眼中真正的发明精神，就是那种曾造就了本·富兰克林和托马斯·爱迪生等发明史上的传奇英雄的精神。生物技术领域需要那种能在雷雨中放风筝的人，但是生物朋克相信，执着于知识产权会扼杀这种精神。
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安德鲁·郝塞尔（Andrew Hessell）是那种你会在技术世界，尤其是旧金山地区中遇到的典型人物。他魅力超凡而且口才不俗，喜欢穿黑色的尖领有纽扣的衬衫和牛仔裤。他的红框眼镜衬托出黑白相间的头发。在一大群人面前出现时，他一定会把脸修得很平整。他谈到自己曾丢下一切跑到泰国去思考了整整一年。每年，他有26周的时间在全国各地飞来飞去，演讲、开会、启动项目。不过他到底做些什么大家并不十分清楚。从表面看来，他可能是个唱片制作人，或者是在精品广告代理公司里吃创意饭的人。不过，他是我见过的生物技术方面消息最灵通人士——职业生命科学密探。
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郝塞尔相信，生物工程可以解决世界上的诸多难题，而且也尽力鼓舞他人能有同样的感觉。他认为，信息技术力量的指数增长仅仅是DNA操作技术力量指数增长的序曲。但是，郝塞尔的技术乐观主义在药物开发面前消失得一干二净。他认为药物开发简直烂透了。
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