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极简新药发现史 第6章当代抗微生物药物和抗肿瘤药物的发现
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艾滋病终于有希望治疗了：齐多夫定的发现
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1983年，法国巴斯德研究所的吕克·蒙塔尼（Luc Montagnier，1932— ）和他的学生弗朗索瓦兹·巴尔—西诺西（Françoise Barré-Sinoussi，1947— ）及其他同事发现了人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV），也因此于2008年获得诺贝尔生理学或医学奖。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒，当免疫系统被HIV破坏后，人体由于抵抗能力过低，从而感染其他的疾病导致各种复合感染而死亡。
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HIV属于逆转录病毒，在感染人体细胞的过程中，病毒通过逆转录酶在细胞质中将病毒的RNA转录为DNA，完成遗传物质向细胞的传递。每个被感染的细胞可以释放出1万个病毒颗粒，在病毒释放过程中将细胞杀死。该疾病于1981年在美国首次被发现，命名为获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS），是人体感染了HIV所致。HIV可以通过性、血液以及母婴等途径传播。如果说梅毒经历了漫长的年代才传遍全球，那么艾滋病在短短几十年内蔓延全球的势头令人恐怖异常。自1981年被发现以来，已经致近4000万人死亡，目前全球约有3500万患者。仅中国2014年就有104000名新发患者。
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虽然病毒直接攻击免疫系统，并且由于突变等因素，疫苗难以得到，但开发治疗艾滋病的药物，将它变为一种慢性、可控疾病，已经成为医药界越来越重要的任务。
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1964年，杰尔姆·菲利普·霍维茨（Jerome Phillip Horwitz，1919—2012）在密歇根州癌症基金会（Michigan Cancer Foundation）合成了齐多夫定（zidovudine，AZT），他把胸腺嘧啶脱氧核酸环的3羟基用叠氮基取代，就得到齐多夫定。因为与胸腺嘧啶竞争，抑制核酸合成，阻断病毒复制。本来这一化合物是作为一个抗癌剂来研究的，但动物实验表现不佳。他还首先合成了司他夫定（stavudine，d4T）和扎西他滨（zalcitabine，ddC）。
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1974年，哥廷根的德国马普研究所（Max Planck Institute）沃尔弗拉姆·奥斯特塔格（Wolfram Ostertag）报道，齐多夫定对于弗罗德白血病病毒（Friend leukaemia virus）这种逆转录病毒有效。当HIV被确认为AIDS疾病爆发原因后，美国NIH的癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）的科学家测试有可能在细胞中阻断HIV复制的分子，他们建立了在永生化的人T4细胞中培养HIV。1984年，NCI研究者与宝来威康公司的埃利恩（Elion）举行了一个会议，讨论合作开发抗HIV药物。
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