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儿科住院医师手册（第二版） 第十九节 巨细胞病毒感染
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巨细胞病毒感染（cytomegalovirus infection）是由人巨细胞病毒（Human cytomegalovirus, HCMV或CMV）引起的先天性或后天获得性感染性疾病。CMV属疱疹病毒族，为DNA病毒，感染胎儿或新生儿后，引起全身多个器官损害，早期宫内感染可致流产、死胎或新生儿出生时或生后数天至数周出现症状。
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［诊断步骤］
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（一）病史采集
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1．现病史 询问何时出现黄疸、程度如何，是否逐渐加重，是否消退后又出现黄疸，大便颜色有无白陶土样。患儿出生后是否反应差、哭声低、喂养困难，体重增长较慢或体重不增。有无小头、皮肤淤点、抽搐、呼吸困难、面色苍白等。
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2．过去史 询问有无小头畸形、脑积水、脑膜脑炎、肺炎、溶血性贫血、视网膜脉络膜炎、肾炎、心肌炎、关节炎、耳聋、智力低下病史。出生后有无输血史。
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3．个人史 询问胎次和产次，有无宫内发育迟缓，是否为早产儿、低体重儿或小于胎龄儿，出生时有无窒息史。
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4．家族史 询问孕母本次妊娠情况，是否有先兆流产史，孕期有无上呼吸道感染、风疹、疱疹、巨细胞等病毒感染史，有无肝病史、输血史、性病史，肝功能是否正常。家中护理新生儿的人员是否为病毒携带者，孕母既往有无死胎、流产、死产史。
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（二）体格检查
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可见生长发育落后，较瘦小，可有贫血貌，皮肤、黏膜及巩膜黄染。皮肤有无出血点或紫癜，如有表明病情严重。患儿前囟饱满，常有先天畸形，如小头畸形、白内障、听力障碍，发生巨细胞性肺炎时，肺可闻及中、细湿啰音，也可有哮鸣音。注意有无腹胀、腹水。绝大多数患儿有轻、中度肝脏肿大，病程短或病情较轻者肝脏质地软或中等，病程较长者质地较硬。80％患儿可同时伴脾脏肿大，可有四肢肌张力下降。
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（三）辅助检查
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1．实验室检查
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（1）血常规 常有轻、中度贫血，红细胞及血红蛋白下降，少数有血小板减少，单核细胞增多，血片中异型淋巴细胞较多。合并细菌感染时白细胞计数和中性粒细胞增高。
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（2）生化检查 血清AST、ALT、γ谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素明显增高，早期以间接胆红素升高为主，间接与直接胆红素均升高，常提示肝细胞损害或有胆道梗阻。
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（3）血清CMV抗体检测 CMV－IgM、IgA不能透过胎盘，且产生后在体内存留时间较短为6～8周，故血清中检出CMV－IgM、IgA可确定为CMV近期活动性感染，CMV－IgG能透过胎盘，生后6个月内血清中查出CMV-IgG不能排除母亲抗体的影响。
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（4）CMV抗原检测 在血清、体液或组织标本中检出CMV早期抗原（EA）、即刻早期抗原（IEA），可确定为近期CMV感染，脐血中检测出此抗原可诊断为先天性感染。
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（5）组织病理学检查 光镜下检查活检组织受染细胞，可发现细胞及细胞核呈巨大化且有包涵体，核内包涵体周围与核膜间有一清晰的透明圈隔开，似猫头鹰眼睛，有诊断价值。但阴性结果不能排除诊断。
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（6）脱落细胞检查 唾液或尿中脱落细胞检查，可见细胞核内或胞浆内有包涵体，此法阳性率为50％左右。
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（7）病毒分离 可从尿、唾液、脑脊液及活检组织中分离出CMV。新生儿感染后尿中排病毒量大，排病毒时间长达数月至数年。但排病毒为间歇性，故多次尿培养分离可提高阳性率。病毒分离应收集新鲜清洁尿，6小时内接种，是提高阳性率的重要环节。
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（8）CMV核酸检测 采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术测定CMV-DNA，具有快速、重复性好、特异性强及敏感性高等优点。CMV的mRNA检测阳性可确定为CMV近期活动感染，且检测快速。
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2．特殊检查 X线胸片可见间质性肺炎。头颅CT可有脑室周围钙化或脑发育不全改变。B超可见肝脾肿大，如胆总管直径＜3mm提示为胆总管狭窄。
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（四）诊断要点
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1．临床表现
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（1）先天性感染 指由CMV感染的母亲所生育子女生后≤14天证实有CMV感染，是由宫内感染所致。表现为肝脾肿大、黄疸、早产、宫内生长迟缓、视网膜脉络膜炎、脑积水、溶血性贫血、肺炎等。严重感染者死于多器官损伤、严重肝功能不良、出血、DIC及继发细菌感染。存活者常有精神、运动落后、智力低下、小头畸形、听力障碍、视力异常、语言表达障碍、学习困难和瘫痪等。出生时无明显临床表现者，可在生后2年内出现上述后遗症，但程度较轻。
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（2）围生期感染 指由CMV感染的母亲所生育子女于出生14天内没有CMV感染，而于生后第3～12周内证实有CMV感染，是婴儿于出生过程中或生后吸吮母乳而感染。大部分无症状，足月儿出生9个月以内可有CMV肺炎，临床症状和X线表现与衣原体肺炎、呼吸道合胞病毒肺炎相似。早产儿常出现肝脾肿大、淋巴细胞增多、血小板减少、溶血性贫血和呼吸功能不良。
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