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1701074060 人类2.0:在硅谷探索科技未来 [:1701070908]
1701074061 人类2.0:在硅谷探索科技未来 一场轰轰烈烈的“生物革命”
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1701074063 在人类漫长的历史中,人们曾经因为缺乏食物饿死或因没有温暖的房屋冻死,直到我们通过农业革命基本解决了饥饿问题,通过工业革命解决了绝大部分住房问题。然而,2016年,世界卫生组织(WHO)的一份报告显示,患糖尿病的人数自1980年以来几乎翻了两番:世界上现在有超过4亿糖尿病人,每年有370万人死于糖尿病。如果照这种趋势发展下去,很快这个星球上每十个人里就有一个糖尿病人。世界卫生组织还估计,未来的二十年里癌症病人(目前每年800万人死于癌症)将增加约70%。这是一个无论农业革命还是工业革命都无法解决的大问题:疾病。
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1701074065 我们迫切需要的是一场“生物革命”。时下的生物科技正攀爬在战胜癌症等重大疾病、衰老(乃至死亡)的征途上,这是不可思议的旅程,有关21世纪生物学革命的历程将成为人类自身发展史上具有里程碑意义的事件。
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1701074067 生物科技简史
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1701074069 1973年,斯坦福大学的斯坦利·科恩(Stanley Cohen)和加州大学旧金山分校的赫伯特·博耶(Herbert Boyer)发现了如何“重组”DNA(在实验室制造出来的DNA),科学家们普遍认为这是让人兴奋的实验,但很少人预料到它能在日后创造出一个全新的产业。赫伯特·博耶本人也并没有从这个发现中看到多少商机,而罗伯特·斯旺森(Robert Swanson)——一名来自颇具传奇色彩的Kleiner Perkins风投公司(即后来的凯鹏华盈)的29岁的员工却从这项实验里看到了潜在的巨大商机。
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1701074071 1976年,他说服赫伯特·博耶成立了基因泰克公司,接下来的故事就是广为人知的历史了:1978年,基因泰克成功克隆了人工胰岛素,其氨基酸序列及生物功能与人类自身合成的胰岛素别无二致,世界上第一个基因工程药物诞生了(1982年获得批准销售)。1979年,基因泰克又克隆了人类生长激素(1985年开始,基因泰克开始销售儿童成长激素)。1980年,基因泰克的IPO(首次公开募股)使其成了第一家生物科技领域的上市公司。
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1701074073 生物科技领域随后掀起了一股“科学家创业”的热潮。卡尔京(Calgene)公司在1980年由加州大学戴维斯分校的科学家们创立,Chiron公司在1981年由加州大学旧金山分校和加州大学伯克利分校的科学家们创立。在美国东海岸,麻省理工学院也开始滋养一批在波士顿成立的初创公司,比如同样成立于1981年的Integrated Genetics。
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1701074075 1983年,凯利·穆利斯(Kary Mullis)发明了聚合酶链锁反应(PCR)来复制基因,迅速撬动了整个生物科技领域的发展。这一时期,南加州的企业也扮演着重要的角色。被生物科技公司的巨额回报所吸引,风险投资家威廉·鲍斯(William Bowes)1980年在洛杉矶创立了安进公司(Amgen)并招募了一大批年轻、聪明的生物工程师。其中,来自台湾的林褔坤(Fu-Kuen Lin)克隆了红细胞生长素(Erythropoietin)基因,进而发明了生物科技历史上最成功的产品之一,也是安进公司的第一个基因重组药物Epogen(促红细胞生成素),1989年获得FDA批准出售。
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1701074077 与此同时,安进公司的拉里·苏扎(Larry Souza)博士克隆出了白细胞生长素G-CSF并在1991年得到FDA批准,这两大基因工程产品使得安进公司在1992年成为销售额逾十亿美元的制造业巨头,还为此获得了时任美国总统克林顿颁发的国家技术勋章。
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1701074079 1986年,莱诺伊·胡德(Leroy Hood)发明了一种DNA测序的方法,成为人类基因组计划实现的基础,四年之后,宏大的人类基因组计划启动。2003年,人类基因组草图绘制完毕。
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1701074081 克隆基因很快演化为克隆动物,20世纪90年代最为轰动的事件应该是“多莉”羊的诞生,伊恩·威尔穆特(Ian Wilmut)1996年将它克隆了出来。
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1701074083 进入21世纪后,合成生物学的研究和应用如火如荼。2004年,麻省理工学院举行了第一届合成生物学国际会议。2010年,克雷格·文特尔(Craig Venter)和汉弥尔顿·史密斯(Hamilton Smith)重新编程了一个细菌的DNA,“人造生命”的可能性引来一片哗然。同样在这一年,便宜的DNA打印技术面世(Cambrian Genomics公司的OpenPCR项目)。
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1701074085 2012年,斯坦福大学的马库斯·科弗(Markus Cover)在软件上模拟了一个完整的有机组织(生殖支原体,Mycoplasma genitalium),同年,加州大学伯克利分校的珍妮佛·杜德纳(Jennifer Doudna)和瑞典科学家埃马纽埃尔·卡彭蒂耶(Emmanuelle Charpentier)发现了CRISPR-Cas9系统可以用作基因编辑工具。随后几年至今,CRISPR成为最热门的生物学领域的研究工具之一。打印DNA和编程、修改基因到底意味着什么,我们正在狂热地实验中。
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1701074087 湾区再成创新中心
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1701074089 从AngelList(美国著名创投平台)的数据来看,目前,旧金山湾区的生物科技创业者的数量比整个美国其他地区加起来还要多,简单来说,全世界约30%的生物科技创业者都集中在湾区。
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1701074091 有趣的是,生物科技的演变史简直跟计算机技术用了同一个脚本。即,一种新的技术最先在世界某个地方被发明出来,然后整个产业很长一段时间都由欧洲和美国东海岸的跨国大公司们主导着,最终的产业创新中心却迁移和集中到了湾区。
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1701074093 具体来说,DNA的双螺旋结构1953年由弗朗西斯·克里克(Francis Crick)和詹姆斯·沃森(James Watson)在英国发现(DNA双螺旋结构的提出开启了分子生物学时代,揭开生命奥秘的研究从细胞水平进入了分子水平,对生物规律的研究从定性走向了定量,现代生物科技由此蓬勃发展),之后很长一段时间,大型制药企业多来自欧洲:诺华(Novartis)和罗氏(Roche)在瑞士,葛兰素史克(GlaxoSmithKline)和阿斯利康(AstraZeneca)在英国,拜耳(Bayer)在德国和美国东海岸,辉瑞(Pfizer)和百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)在纽约,默克(Merck)、杨森(Johnson&Johnson)、惠氏(Wyeth)、赛诺菲(Sanofi)与欧加农(Organon)都在新泽西州,只有雅培(Abbott)位于芝加哥和礼来制药(Eli Lilly)位于印第安纳州。此外,人类基因组计划也主要是由美国东海岸的大公司们在推进,麻省理工学院和哈佛大学在化学、工程学和生物领域都拥有世界级的研究机构。彼时,没有人会想到湾区会如此重要。
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1701074095 如今,湾区至少有9个为生物科技创业者而办的孵化器。包括QB3(加州定量生物医药研究院,2000年由加州大学创立)、伯克利生物实验室[2014年由安东尼皮莱(Jayaranjan Anthonypillai)成立]、IndieBio(2014年成立于旧金山,是爱尔兰SOSVentures的分支机构)以及拜耳公司和杨森公司的实验室孵化器等。
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1701074097 湾区生物科技创业者集中的几个地区分别是:南旧金山(基因泰克1976年诞生的地方)、埃默里维尔(奥克兰和伯克利之间的城市,靠近加州大学伯克利分校)以及旧金山米慎湾地区(加州大学旧金山分校的一个新的医学院2003年成立于该地区)。因此,严格来说,生物科技在湾区的蓬勃发展并不是一种“硅谷现象”(硅谷还在南旧金山以南),尽管也有一些用软件技术加速该领域自动化的公司设立在硅谷[比如发明了“基因芯片”的昂飞公司(Affymetrix)以及首个将个人基因组测序商业化并提供给普通客户的23andMe等]。
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1701074099 欧洲和美国东海岸的大公司及科研机构科学家云集,资金充沛,但如今生物科技领域新的创意、灵感往往来自湾区。一定要寻找原因的话,我只能说,“不同凡响”和敢于冒险的精神比金钱和科学家更重要。另外,风险投资家和大公司们可以在任何地方开出一家创业公司,但他们需要吸引年轻的工程师们加入,而湾区能够吸引来自全世界的人才,尤其是年轻人。
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1701074101 通常来说,大公司非常擅长为新产品开拓市场,但往往不怎么擅长产生新的想法和创意,湾区的创业者们尤其擅长创新,再加上基因泰克公司的成功为湾区树立了一个重要的先例:先有一个新想法,然后再跟大公司合作将这个想法市场化,这个模式在后来的生物科技领域不断重复再现。
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1701074103 基因泰克和安进公司的主要区别是,基因泰克从创立之初就在寻找大买家,并最终于1990年将企业出售给了瑞士药企巨头罗氏制药,而安进公司始终保持着“先锋”的姿态不断探索。
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1701074105 公平地讲,波士顿地区也有很多生物科技的创业者。哈佛的教授乔治·丘奇(George Church)一个人就是Knome、Alacris、AbVitro、Pathogenica、Veritas Genetics、Joule、Gen9、Editas、Egenesis、enEvolv、WarpDrive等多个公司的共同创始人。但湾区在生物科技领域让波士顿相形见绌也不是最近才发生的。塞特斯(Cetus)是有史可查的湾区第一个现代生物科技创业公司,1971年就由唐纳德·格拉泽(Donald Glaser)创立,唐纳德是加州大学伯克利分校一位曾获得诺贝尔奖的核物理学家,后来转向了分子生物学研究。
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1701074107 大多数人不认为吉利德科学公司(Gilead Sciences)是湾区最成功的生物科技企业(事实上确实是)。它于1987年由风险投资公司Menlo Ventures的一名29岁的员工迈克尔·赖尔登(Michael Riordan)创立,最初旨在基因治疗,后来由于里奥丹意识到抗病毒药物的潜力,于1991年将公司转向了抗病毒药物的研发。吉利德科学公司直到2003年以前都是赔钱的。1999年,罗氏制药开始销售抗流感药达菲(磷酸奥司他韦胶囊),该药就是吉利德的发明。2005年,美国总统乔治·沃克·布什要求调用一批紧急资金应对流感肆虐,而这笔资金的15%都被用来了购买达菲。
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1701074109 吉利德的另外一大成功是替诺福韦(tenofovirdisoproxil,Viread)[(一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。可有效对抗多种病毒,用于治疗病毒感染性疾病,具有潜在的抗HIV-1活性(HIV,人类免疫缺陷病毒)]。这是2001年FDA批准的一种抗艾滋病的药。2009年,吉利德被福布斯杂志评为成长速度最快的公司之一。2013年,吉利德在市场上取得了又一次成功,它成功研发出了用于治疗丙型肝炎的Sovaldi(索非布韦),也是史上最贵的药物之一。2015年,吉利德以1 500亿市值位列生物科技公司榜首,已超过了葛兰素史克、阿斯利康和百时美施贵宝。
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