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你或许在想，如果E4会加剧患心脏病和阿尔茨海默病的风险，那它应该在很久以前就会被相对无害的E2和E3所淘汰，而现实中为什么E4没有被淘汰，反而还以如此高的频率存在呢。我很想回答这个问题，因为高脂肪饮食一直是比较少见的，以至于它对冠状动脉的影响是可以忽略的，而阿尔茨海默病几乎与自然选择无关，因为它发病的年龄较大，在很久以前的石器时代，已经把孩子抚养大的人们，大多数都活不到这个疾病的发病年龄。但我不确定这是不是一个足够好的答案，因为在世界上的有些地方，多肉甚至多脂的饮食习惯已经持续了很久——时间长到足以让自然选择发挥作用了。而我怀疑E4在人体中还扮演了我们所不知道的其他角色，以至于较E3更有竞争优势。请记住一点：基因不是为了致病而存在的。
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E4与更为普遍的E3的区别在于它的第334个“字母”是G而不是A；E3与E2之间的区别在于其第472个“字母”是G而不是A。相比之下，E2的蛋白比E4的蛋白多两个半胱氨酸，而E4的蛋白比E2的蛋白多两个精氨酸；E3的蛋白介于两者之间。虽然仅有几个“字母”的微小变化，可对于一个只有897个“字母”的基因来说，这足以改变APOE编码的蛋白的工作方式。不过载脂蛋白的工作模式目前还不是很清楚，但有一种理论认为它可以稳定另一种叫作tau的蛋白质，可tau又被认为是保持神经元管状“骨架”结构的蛋白质。tau蛋白亲和磷酸盐，但这会妨碍tau蛋白的正常工作，而APOE编码的蛋白的工作是帮助tau蛋白远离磷酸盐。另一个理论是，APOE编码的蛋白在大脑中的工作模式与在血液中的并无不同。它携带着胆固醇，游走于脑细胞之间，这样脑细胞就可以形成和修复能隔绝脂肪的细胞膜。第三个更为直接的理论是，无论APOE的功能是什么，E4都对一种叫作β-淀粉样肽蛋白的物质有着特殊的亲和力，这种蛋白会在阿尔茨海默病患者神经元内形成并累积。不知何故，它会以某种方式促进致病斑块的生长。
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总有一天这些细节会变得很重要，但现在要紧的是，我们突然拥有了一种预测疾病的手段。通过检测个体的基因，我们就可以很好地预测他们是否有患上阿尔茨海默病的风险。不过，遗传学家埃里克·兰德（Eric Lander）最近提出了一种可能性，令人担忧。众所周知，美国前总统罗纳德·里根（Ronald Reagan）患有阿尔茨海默病，回想起来，他尚在白宫的时候，似乎就已出现了这种疾病的早期迹象。假设1979年里根竞选总统时，某个有胆识且持不同政见的记者，急于找到某种方式来诋毁候选人里根的名声，如果他拿到了一张里根擦过嘴的纸巾，检测了上面的DNA（因为当时还没有这种DNA检测技术，所以这里只是假设），然后发现这位美国历史上第二年长的总统候选人很可能在他的任期内罹患阿尔茨海默病，并将这一发现发表在报纸上，情况会如何？
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这个故事说明了基因检测给公民自由所带来的危害。当被问及我们是否应该为那些想知道自己是否会患上阿尔茨海默病的人提供APOE检测时，大多数医学专家持否定态度。在仔细思量这个问题之后，英国在此领域内最好的智囊团——纳菲尔德生物伦理委员会（Nuffield Council on Bioethics），也给出了同样的结论。对一个无法治愈的疾病进行检测，说得再好也只是空谈。对于那些没有E4基因的人来说，这种检测意味着买到了心理安慰；而对于携带了两份E4拷贝的人来说，这会带来可怕的代价，因为这无疑是在宣判，他一定会患上阿尔茨海默病这一不治之症。如果诊断是绝对可靠的，那么遗传筛查结果会更加令人崩溃（详见4号染色体那章，正如南希·韦克斯勒针对亨廷顿舞蹈症所说的那些话）。另外，亨廷顿舞蹈症的诊断起码不会误导人。但是，在相关性不那么确定的疾病中，比如APOE这个例子，它的检测就更没有价值了。如果足够幸运，那么即便携带了两份E4拷贝，也可以活得长久且不患病；而如果运气不好，即使没有携带E4基因，在65岁的时候也可能罹患阿尔茨海默病。因为检测到两份E4拷贝并非预判阿尔茨海默病的充分必要条件。由于该疾病没有任何治愈方法，所以除非是出现了疾病的征兆，否则就不应该进行这个检测。
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起初我觉得上述论点都是有说服力的，但现在我有点犹豫了。毕竟，虽然目前艾滋病是无法治愈的，但给人们提供HIV（人类免疫缺陷病毒）检测被认为是符合伦理道德的。HIV感染者并不一定会患艾滋病：一些人终身携带HIV病毒但可以长期生存。诚然，在艾滋病的问题上，进行HIV检测还考虑到了阻止该疾病在社会中的传播问题，而阿尔茨海默病就无须考虑这方面的内容。在这个问题上我们考虑的是对个体的风险，而不是对社会的风险。纳菲尔德委员会委婉地指出应该将基因检测和其他检测区别对待。该报告的作者菲奥娜·卡尔迪科特（Fiona Caldicott）夫人认为，将一个人对某种疾病的易感性归咎于其遗传结构，会扭曲人们的态度，会使人们误以为遗传基因的影响是首要的，从而忽视了社会和其他因素；这反过来又增加了人们对精神疾病的耻辱感。[8]
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这是一个稳妥的观点，但是被不恰当地运用了。纳菲尔德委员会是在使用双重标准。精神分析学家和精神科医生基于所谓的证据，对精神疾病做了“社会化”的解释，给这些人和基因检测泼脏水。这种思想大有市场，而其他一些诊断虽有真凭实据，但仅仅因为它们是基于遗传解释所做出的，就被伟大而正义的生命伦理学冠以不合法的帽子。为了扶持社会化的解释，并为打压遗传解释找个理由，纳菲尔德委员会甚至声称APOE4检测的预测能力非常低，这是一个匪夷所思的说法，因为E4/E4和E3/E3之间的风险相差了11倍。[9]正如约翰·马多克斯以APOE为例所评述的那样，[10]“人们有理由怀疑，医生在向病人透露不受欢迎（敏感）的基因信息时有些犹豫不决，因此可能会让病人错失宝贵的治疗机会……但是这种犹豫不决可能有点过头”。
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此外，虽然阿尔茨海默病是无法治愈的，但已经有一些药物可以缓解部分症状，也许还有一些可以阻止它的预防措施，尽管这些预防措施的效果还不是非常确定。知晓应不应该采取一切预防措施来应对它不是更好吗？如果我有两个E4基因，我会很想知道，这样我就可以作为志愿者去参加药物试验了。对于那些沉迷于会增加自己罹患阿尔茨海默病风险的活动的人来说，这项检查无疑是有意义的。例如，现在比较明确的是携带两个E4基因的专业拳击手会有风险罹患早发性阿尔茨海默病，因此最好建议携带两个E4基因的拳击手不要再打拳击了。每6个拳击手中就有1个在50岁之前罹患帕金森病或阿尔茨海默病，尽管两种疾病的微观症状相似，但所涉及的基因不同。还有很多人，包括拳王穆罕默德·阿里（Mohammed Ali）在内，发病年纪会更小。E4在那些得了阿尔茨海默病的拳击手中尤为普遍，而在那些头部受过伤，之后又在神经元中发现有斑块存在的人中，也是如此。
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拳击手所面临的疾病风险，那些头部会受到撞击的其他运动员同样会面临。有些传闻表明，许多优秀的足球运动员会过早地衰老，比如英国足球俱乐部的丹尼·布兰奇弗劳尔（Danny Blanchflower）、乔·默瑟（Joe Mercer）和比尔·佩斯利（Bill Paisley），近来出现了这些状况，令人痛心。神经科医生已经开始研究此类运动员中阿尔茨海默病的患病率。有人计算过，一个足球运动员在一个赛季中平均会有800次头球，这对头部的损伤可能是巨大的。一项荷兰的研究发现，足球运动员发生记忆衰退的情况确实比其他运动员更为严重；挪威的一项研究则发现了足球运动员脑部受损的证据。所以E4/E4纯合子至少可以在其职业生涯开始时就知道自己是否更容易罹患阿尔茨海默病，这对他们来说是有好处的。建筑师没有把门框做得足够高，不利于高个子通过，因此作为一个经常会把头撞到门框的人，我也常常想知道我的APOE基因是什么样子，也许我早该去做个检测。
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基因检测在其他方面也可能是很有价值的。目前至少有3种新的阿尔茨海默病药物正在研发和测试中。其中一种治疗药物他克林，现在已知它在携带E3和E2患者中的效果要比在携带E4患者中的效果更好。人类基因组的差异一次又一次地告诫我们个体差异，人类多样性携带了大量信息。然而，目前的医务人员显然倾向于针对群体而非个体进行治疗。对一个人适用的疗法或许对另一个人无效，能挽救一个人生命的饮食建议可能对另一个人毫无益处，不过，总有一天，除非医生测出你有哪一种或哪几种基因，否则他不会给你开药。这项技术已在开发之中，有一些小公司，比如加利福尼亚州的昂飞公司，就可以将完整的全基因组序列放在单个硅芯片上。也许有一天，我们每个人都会做一个这样的检测，且医生的电脑可以从中读取任何关于基因的信息，从而更好地为我们量身定制治疗方案。[11]
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也许你已经意识到这么做可能带来的问题，以及专家们对APOE检测过于谨慎的背后原因是什么。假设我是一名携带E4/E4的职业拳击手，那么，我患心绞痛和早发性阿尔茨海默病的概率要比一般人高得多。假设今天我不是去看医生，而是去见保险经纪人，为我安排一份新的人寿保险（伴随它的还有我的抵押贷款），或者买一份健康保险来应对将来可能的疾病。我需要填写一张表格，并回答一系列的问题，比如我是否吸烟，饮酒情况如何，是否患有艾滋病以及我的体重，我是否有心脏病的家族病史（这可是一个遗传方面的问题）。每个问题都旨在将我归到特定的风险类别，以便给出一个既能保障保险公司利润但又仍具有竞争力的报价。自然而然，保险公司很快就会要求查看我的基因情况，想知道我是E4/E4，还是有一对E3。因为保险公司会担心，我也许是因为近期做了一次基因检测，知道自己注定将不久于人世，所以才来买保险的，为的是坑保险公司一大笔钱，就像一个计划纵火的人提前为房子买好保险一样。不仅如此，保险公司还可以为基因检测结果没问题的那些人提供折扣以获取更多的利润。这就是所谓的“采樱桃谬误”[2]，这也解释了为什么年轻、苗条、异性恋、不吸烟者的人寿保险费用比年老、肥胖的同性恋吸烟者更便宜。这个逻辑对于拥有两个E4基因的人同样适用。
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难怪美国的医疗保险公司已经对阿尔茨海默病的基因检测表现出了兴趣，因为这种疾病对保险公司来说可能需要支付高昂的费用（在英国，医疗保险基本上是免费的，保险公司主要关注的是人寿保险），所以保险公司这样做有一定的道理。当该行业开始向同性恋者收取高于异性恋者的保险费时，这引发了大众对保险行业的愤怒，因为这从侧面反映出保险公司认为同性恋者患艾滋病的风险更高。有了前车之鉴，保险业变得谨言慎行起来。如果大量基因的遗传检测成为常规项目，那么保险行业的基础（风险共担的概念）将遭到破坏。一旦精确地了解自己的命运，人们就会收到能覆盖一生所需确切医疗费用的保单报价。对于那些遗传基因不好的人，他们会成为保险业的下层阶级，保费高昂。出于对这些敏感问题的考虑，1997年，英国保险业协会同意，两年内不得把做基因检测作为参保的条件，同时当抵押贷款少于10万英镑时，保险行业也不得要求投保人提供已经做过的基因检测结果。还有一些公司进一步表态，基因检测不在其考量的范围之内。但是，这种“羞涩”，这种遮遮掩掩的态度，也许不会持续得太久。
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对于许多人而言，基因检测实际上意味着可以交更少的保费，但是为什么人们对这个问题的反应竟然如此强烈呢？确实，与许多事情不同，在遗传上，运气的好坏在有特权的阶层和弱势的阶层之间是平均分配的——富人可以花更多的钱来买保险，但是无法买到优质基因。我认为，这涉及了“决定论”的核心。一个人是否吸烟和饮酒，甚至去做有可能导致他患上艾滋病的事情，从某种意义上说，都是其自愿行为。但他在APOE基因上是否拥有两个E4，根本就不是由他自己可以决定的，而是与生俱来的。基于APOE基因的歧视就像肤色歧视或性别歧视一样。非吸烟者拒绝与吸烟者缴同样高的保费，这是合情合理的，因为这看起来似乎是在为吸烟者提供保费补贴，但是如果拥有两个E3基因的人拒绝对与拥有两个E4基因的人缴纳相同的保费，那就是赤裸裸的歧视和偏见了，因为后者没有犯任何错误，只不过是运气不好罢了。[12]
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在雇主使用基因检测来筛选未来员工这一问题上，倒没有太多可担忧的。即便市面上出现了多种检测，用人单位也不会太感兴趣。事实上，一旦我们习惯了“基因决定了我们对环境风险的易感性”这一说法，那么对于雇主和雇员而言，某些基因检测可能会变得有价值。在一项会暴露于已知致癌因素的工作中（例如，救生员处在阳光暴晒的工作环境下），如果雇主雇用了p53基因缺陷的人，将来雇主可能被追责，认为他忽略了工人的建康，因为这个基因有缺陷的人群更容易患癌。另外，用人单位出于私心，可能会要求求职者进行基因检测，以便选择更健康或性格更外向的人（这正是开展求职面试时用人单位的目的），但已经有法律禁止这类歧视。
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同时，还会有另一种危险，那就是保险基因检测或者招聘基因检测这类令人害怕的做法，会阻碍基因检测在医药领域中的应用。然而，还有另一个令我更加感到恐惧的事情：政府对使用基因的方式指手画脚。我特别不愿意与保险公司分享我的遗传密码，倒是希望医生能够了解并使用它，不过我坚定地认为这些都应该是我个人的决定。基因组属于个人资产，而非国家财产。至于我跟谁分享基因信息，我是否可以进行检测，都不该由政府来决定，而应由我自己来做主。有一种可怕的家长式倾向，认为我们在这件事上必须得有一个政策，政府必须制定规则，规定一个人可以看到多少自己的遗传密码，以及可以向谁展示这些信息。对于遗传信息来说，它是你自己的，而不是政府的，这一点应该牢记于心。
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[1] 希波克拉底誓言总共只有数百字，但是产生的影响却非常深远。其核心是向世人公示了四条戒律：对知识传授者心存感激；为服务对象谋利益，做自己有能力做的事；绝不利用职业便利做缺德乃至违法的事情；严格保守秘密，即尊重个人隐私、谨护商业秘密。——译者注
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[2] 采樱桃谬误，是指单方论证或隐瞒证据，即在大量数据或证据中，选择性地只呈现出支持你论点的例子，忽略或者隐瞒与你的论点相左的证据。——译者注
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基因组：生命之书23章 20号染色体 政治
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噢，
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英格兰烤牛肉，
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老英格兰的烤牛肉。
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——《格鲁布街歌剧》（亨利·菲尔丁）
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驱动科学发展的原动力是无知。科学好似一个饥饿的熔炉，需要我们去周遭无知的森林中取来木柴去喂饱它。在此“砍伐”的过程中，被我们称为“知识”的空地就扩大了，但是空地的面积越大，它的边界也就越长，我们所能感触到的无知也就越多。在基因组被发现以前，我们不知道在每个细胞的核心都有一份长达30亿个字母的文件，对此文件内容我们更是一无所知。而当我们开始翻阅这本书时，我们发现了无数新的奥秘。
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本章的主题充满未解之谜。一个真正的科学家会对已知的知识感到乏味，真正驱动他进行科研的是向未知挑战，以揭示那些先前研究中尚未发现的谜团。无知的森林比已开垦的空地更为有趣。20号染色体上，就有一片神秘的“灌木丛”，令人恼火也让人为之着迷。仅仅是因为有人揭示了它的存在，便已授予了两项诺贝尔奖，但人们始终无法解开它的奥秘。1996年的某一天，它成为科学界最具挑战且炙手可热的政治话题之一，这似乎是在提醒着人们，深奥的知识拥有改变世界的能力。而这一切，都与一个名为PRP的小基因有关。
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