1700231109
1700231110
为了解决这个问题，我们分析了异卵双生子的情况，他们有相同的子宫环境，但是基因型不同。因此我们可以比较双生子有无短小型5-HTT基因来观察遗传效应，不受任何环境影响，因为那些差异（如第三章所讨论的）在本质上是被随机分配的。再回到出生体重的问题上，它不是一个纯粹的环境问题，因为测量到的双生子出生体重的差异，其实是着床位置的随机性、胎盘结构和他们本身生长的遗传倾向三者共同影响的结果。因此，我们所检测的可能就是基因与基因之间的相互作用，存在于5-HTT基因启动子测量差异和其他子宫内未测量到的基因型差异之间。在此困境下的妥协之法是用这两种方法同时分析，即分别针对同卵和异卵双生子进行分析，并且在使用每种方法时都设定不同的假设。如果两个分析结果一致，则我们能更加确信所使用的方法能够最终发现真正的效应，尽管不是百分之百确定。这两种方法的确导致了一个不同于凯蒲赛的奇怪发现，但是大多数情况下，我们之所以提及这项研究，是为了展现在得到一个真正的基因环境之间相互作用的因果关系，所以会遇到令人难以置信的挑战。D.Conley and E. Rauscher, “Genetic interactions with prenatal social environment effects on academic and behavioral outcomes,”Journal of Health and SocialBehavior54, No. 1 (2013): 109–127.
1700231111
1700231112
36.J. D. Angrist and A. B. Krueger, “Does compulsory school attendance affect schooling and earnings?”Quarterly Journal of Economics106, No. 4(1991): 979– 1014; J. M. Fletcher, “New evidence of the effects of education on health in the US: Compulsory schooling laws revisited,”Social ScienceMedicine127 (2015): 101–107.
1700231113
1700231114
37.对于一项研究的可信度来说，重复实验是一个关键要素，原则上会给研究意义造成很大影响。在遗传分析中，某项研究发现能够用第二个数据集进行重复实验是极其重要的，但是在很多社会科学研究中，重复实验的重要性并不大。这种差异可能反映出在探究因果关系的过程中，环境和背景的重要性存在分歧。遗传学家可能更相信不随环境而改变的过程，如基因A编码蛋白质B，但是社会科学家对环境依赖性可能有一种总体的信念。
1700231115
1700231116
38.我们自己关于“越战抽签征兵”的文章就是运用多基因分数系统而不是候选基因来研究基因环境相互作用的实例。我们认为，在不久的将来，风险分数的使用将会更加普遍，因为很多数据集已经从只能用于候选基因分析，转变为能够用于基因组遗传学评估。
1700231117
1700231118
39.除了使用全基因组数据来进行多基因风险分数的测量外，通过部署主成分分析，我们同样能用这些数据来控制基因环境相关性（见第二章）。考虑到主成分分析方法摆脱了人群分层数据的影响，我们可以清楚地看到，所测量的遗传效应就是实际的效应，但是这种统计学的方法并没有解决一个问题，即人们可能是基于我们寻求了解的基因相互作用，来选择他们所处的环境。
1700231119
1700231120
40.J. M. Donohue, E. R. Berndt, M. Rosenthal, A. M. Epstein, and R. G.Frank, “Effects of pharmaceutical promotion on adherence to the treatment guidelines for depression,”Medical Care42,No. 12 (2004): 1176–1185.
1700231121
1700231122
41.N. Tefft, “Mental health and employment: The SAD story.”Economicsand Human Biology10, No. 3 (2012): 242–255.
1700231123
1700231124
42.E. A. Muth, J. T. Haskins, J. A. Moyer, G. E. Husbands, S. T. Nielsen,and E. B. Sigg, “Antidepressant biochemical profile of the novel bicyclic compound Wy- 45,030, an ethyl cyclohexanol derivative,”BiochemicalPharmacology35, No. 24 (1986): 4493–4497.
1700231125
1700231126
43.A. Brayfield, ed., “Bupropion,”in Martindale: The Complete DrugReference(London, UK: Pharmaceutical Press, 2013), 107– 111; L. P. Dwoskin,Emerging Targets and Therapeutics in the Treatment of Psychostimulant Abuse(Amsterdam: Elsevier Science, 2014), 177–216.
1700231127
1700231128
44.F. Chen, M. B. Larsen, C. Sánchez, and O. Wiborg, “The (S)-enantiomer of (R,S)- citalopram, increases inhibitor binding to the human serotonin transporter by an allosteric mechanism. Comparison with other serotonin transporter inhibitors,”European Neuropsychopharmacology15, No.2 (2005): 193–198.
1700231129
1700231130
45.S. P. Hamilton, “The promise of psychiatric pharmacogenomics,” Biological Psychiatry77, No. 1 (2015): 29–35.
1700231131
1700231132
46.W. E. Evans and M. V. Relling, “Moving towards individualized medicine with pharmacogenomics,”Nature429, No. 6990 (2004): 464–468.
1700231133
1700231134
47.在处理烟草使用的问题上还有很多方法。一种常用的替代品是伐尼克兰（varenicline），它是一种烟碱型受体部分激动剂，能够激活尼古丁受体（烟碱乙酰胆碱受体），但是强度不如尼古丁。通过刺激这种受体，它使尼古丁（类似丁丙诺啡对海洛因成瘾者）的愉悦效果缩短，并试图减少这种欲望。特定基因的靶向治疗，对于拥有这些特定基因的人来说，将会更有效。另一种戒烟的方法是采取所谓的尼古丁替代疗法（NRT），例如，尼古丁贴片或口香糖。与切断大脑对于尼古丁的反应通路不同，NRT会给予大脑可控剂量的尼古丁，能减少戒断症状的出现，同时降低欲望程度。
1700231135
1700231136
48.World Health Organization, WHO Report on the Global Tobacco Epidemic 2008
:The MPOWER Package(Geneva, Switzerland: WHO, 2008).
1700231137
1700231138
49.我们也简要介绍了有关营养学最新的研究领域，这些领域开创的疗法能根据个体基因型的不同采取不同的方案，以实现疗效的最大化。个体能直接处于最佳的“饮食环境”中，这一环境符合他们的遗传倾向，有利于其代谢脂肪和碳水化合物等。
1700231139
1700231140
50.J. M. Fletcher, “Why have tobacco control policies stalled? Using genetic moderation to examine policy impacts,”PloS One7, No. 12 (2012)
:e50576.
1700231141
1700231142
51.S. E. Black, P. J. Devereux, and K. Salvanes, “From the cradle to the labor market? The effect of birth weight on adult outcomes” (working paper w11796, National Bureau of Economic Research, Cambridge, MA, 2005).
1700231143
1700231144
52.See D. Conley and N. G. Bennett, “Is biology destiny? Birth weight and life chances,”American Sociological Review65, No. 3 (2000): 458–467.
1700231145
1700231146
53.A. Iliadou, S. Cnattingius, and P. Lichtenstein, “Low birthweight and Type 2 diabetes: A study on 11 162 Swedish twins,”International Journalof Epidemiology33, No.5(2004): 948–953, http://ije.oxfordjournals.org/content/33/5/948.short; J. Strohmaier, J. van Dongen, G. Willemsen, D. R. Nyholt,G. Zhu, V. Codd, B. Novakovic, et al., “Low birth weight in MZ twins discordant for birth weight is associated with shorter telomere length and lower IQ, but not anxiety/depression in later life,”Twin Research and Human Genetics18, No. 02(2015): 198– 209, http://journals. cambridge.org/action/displayAbstract?fromPage=online&aid=9657965&fileId=S1832427415000031。
1700231147
1700231148
54.C. J. Cook and J. M. Fletcher, “Understanding heterogeneity in the effects of birth weight on adult cognition and wages,”Journal of HealthEconomics41 (2015): 107– 116.
1700231149
1700231150
55.虽然很难去整体评估一系列的干预措施，因为它们并不是随机对婴儿实施的，但是经济学家已经采用了一种称作回归间断点设计的技术去尝试得到一个评估。他们在普通医院进行了实测，将出生体重5.4磅记为低出生体重，5.6磅记为正常体重。因此，在出生体重差异很小的情况下，婴儿所接受的干预措施可能会有巨大差异，并且我们可以询问这些措施是否有利。有几位经济学家使用5.5磅作为低出生体重的临界值，他们发现，这些措施相对来说并不合理，因为受干预婴儿的结果与出生体重略高于5.5磅，因而不太可能获得额外服务和干预的婴儿并没有大的区别。D. Almond, J. J. Doyle Jr., A. E. Kowalski, and H. Williams, “Estimating marginal returns to medical care: Evidence from at- risk newborns” (working paper w14522, National Bureau of Economic Research, Cambridge, MA,2008). For follow- up discussion, see A. I. Barreca, M. Guldi, J. M. Lindo, and G. R. Waddell, “Saving babies? Revisiting the effect of very low birth weight classification,”Quarterly Journal of Economics126, No. 4 (2011): 2117– 2123.
1700231151
1700231152
56.O. Thompson, “Economic background and educational attainment: The role of gene- environment interactions,”Journal of Human Resources49, No. 2(2014): 263– 294.
1700231153
1700231154
57.R. Haveman and B. Wolfe, “The determinants of children’s attainments:A review of methods and findings,”Journal of Economic Literature33, no. 4(1995): 1829– 1878.
1700231155
1700231156
58.D. Lee, J. Brooks- Gunn, S. S. McLanahan, D. Notterman, and I.Garfinkel, “The Great Recession, genetic sensitivity, and maternal harsh parenting,”Proceedings of the National Academy of Sciences110, No. 34(2013): 13780– 13784, http://www. pnas.org/content/110/34 /13780.short.
1700231157
1700231158
59.《经济适用法案》（ACA，即奥巴马医改）明确禁止利用成本效益分析来推动有关程序和治疗方法的决定，但是很多经济学家认为，这一禁止令等同于向制药和医疗器械公司开了空头支票，即使效益低下，他们仍然会继续开发昂贵的新疗法。ACA的未来修订可能会转向NICE风格，以便控制成本。
[
上一页 ]
[ :1.700231109e+09 ]
[
下一页 ]