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32.J. M. Fletcher, “Enhancing the gene-environment interaction framework through a quasi-experimental research design: Evidence from differential responses to September 1 1,” Biodemography and Social Biology 60, No. 1 (2014): 1– 20, http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/19485565.2014.899454#.U2ZF-Bbo09U.
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33.在这项研究中有四组调查对象，第一组调查对象拥有“冒险型”基因型并且在“9·11”事件前接受采访；第二组调查对象拥有“冒险型”基因型并且在“9·11”事件后接受采访；第三组调查对象拥有“保守型”基因型并且在“9·11”事件前接受采访；第四组调查对象拥有“保守型”基因型并且在“9·11”事件后接受采访。我们利用双重差分模型进行分析，它能够检测出在拥有“冒险型”基因型的人和拥有“保守型”基因型的人之间，在“9·11”事件后接受采访比在“9·11”事件前接受采访，在抑郁症状方面是否有较大的差异。
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34.Caspi et al., “Influence of life stress on depression.”
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35.我们在研究中使用同卵双生子出生体重差异的随机性作为和5-HTT基因起相互作用的环境冲击因素，这使我们更直觉地相信凯蒲赛效应可能是错误的。众所周知，出生体重能够反映产前营养和子宫环境的状况，并且它可以被用来预测各种未来的情况，从认知发展到身高、心脏疾病再到工资等各种结果。由于同卵双生子有相同的子宫环境、胎龄以及基因型，所以出生体重轻的一方可能被认为被随机分配了更少的卡路里，并且处于胎盘靠后的位置。这种方法已经被用来确定胎儿生长情况对以后的影响，并且排除了其他可能伴随的因素。
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当我们实施这项研究并且根据有无5-HTT长启动子基因型来区分双生子基因型时，我们发现事实上至少有一个短小型5-HTT基因的双生子会对出生体重有反应。然而，我们的结果与凯蒲赛等人的发现不同，他们认为额外的营养补充会增大未来患抑郁症的风险。虽然在这种情况下环境压力因素是“随机”分配的，但是基因型不是。我们比较的是双生子基因型的影响（同卵双生子在定义上是完全一样的，因此我们在这两者之中看不到基因型的影响），那么我们如何知晓它真的是基因环境之间的相互作用而不是环境对环境的影响呢？换言之，也许我们得到的环境部分是正确的，并且由于人群分层，短小型基因代替了某些环境差异的影响。
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为了解决这个问题，我们分析了异卵双生子的情况，他们有相同的子宫环境，但是基因型不同。因此我们可以比较双生子有无短小型5-HTT基因来观察遗传效应，不受任何环境影响，因为那些差异（如第三章所讨论的）在本质上是被随机分配的。再回到出生体重的问题上，它不是一个纯粹的环境问题，因为测量到的双生子出生体重的差异，其实是着床位置的随机性、胎盘结构和他们本身生长的遗传倾向三者共同影响的结果。因此，我们所检测的可能就是基因与基因之间的相互作用，存在于5-HTT基因启动子测量差异和其他子宫内未测量到的基因型差异之间。在此困境下的妥协之法是用这两种方法同时分析，即分别针对同卵和异卵双生子进行分析，并且在使用每种方法时都设定不同的假设。如果两个分析结果一致，则我们能更加确信所使用的方法能够最终发现真正的效应，尽管不是百分之百确定。这两种方法的确导致了一个不同于凯蒲赛的奇怪发现，但是大多数情况下，我们之所以提及这项研究，是为了展现在得到一个真正的基因环境之间相互作用的因果关系，所以会遇到令人难以置信的挑战。D.Conley and E. Rauscher, “Genetic interactions with prenatal social environment effects on academic and behavioral outcomes,”Journal of Health and SocialBehavior54, No. 1 (2013): 109–127.
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36.J. D. Angrist and A. B. Krueger, “Does compulsory school attendance affect schooling and earnings?”Quarterly Journal of Economics106, No. 4(1991): 979– 1014; J. M. Fletcher, “New evidence of the effects of education on health in the US: Compulsory schooling laws revisited,”Social ScienceMedicine127 (2015): 101–107.
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37.对于一项研究的可信度来说，重复实验是一个关键要素，原则上会给研究意义造成很大影响。在遗传分析中，某项研究发现能够用第二个数据集进行重复实验是极其重要的，但是在很多社会科学研究中，重复实验的重要性并不大。这种差异可能反映出在探究因果关系的过程中，环境和背景的重要性存在分歧。遗传学家可能更相信不随环境而改变的过程，如基因A编码蛋白质B，但是社会科学家对环境依赖性可能有一种总体的信念。
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38.我们自己关于“越战抽签征兵”的文章就是运用多基因分数系统而不是候选基因来研究基因环境相互作用的实例。我们认为，在不久的将来，风险分数的使用将会更加普遍，因为很多数据集已经从只能用于候选基因分析，转变为能够用于基因组遗传学评估。
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39.除了使用全基因组数据来进行多基因风险分数的测量外，通过部署主成分分析，我们同样能用这些数据来控制基因环境相关性（见第二章）。考虑到主成分分析方法摆脱了人群分层数据的影响，我们可以清楚地看到，所测量的遗传效应就是实际的效应，但是这种统计学的方法并没有解决一个问题，即人们可能是基于我们寻求了解的基因相互作用，来选择他们所处的环境。
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40.J. M. Donohue, E. R. Berndt, M. Rosenthal, A. M. Epstein, and R. G.Frank, “Effects of pharmaceutical promotion on adherence to the treatment guidelines for depression,”Medical Care42,No. 12 (2004): 1176–1185.
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42.E. A. Muth, J. T. Haskins, J. A. Moyer, G. E. Husbands, S. T. Nielsen,and E. B. Sigg, “Antidepressant biochemical profile of the novel bicyclic compound Wy- 45,030, an ethyl cyclohexanol derivative,”BiochemicalPharmacology35, No. 24 (1986): 4493–4497.
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47.在处理烟草使用的问题上还有很多方法。一种常用的替代品是伐尼克兰（varenicline），它是一种烟碱型受体部分激动剂，能够激活尼古丁受体（烟碱乙酰胆碱受体），但是强度不如尼古丁。通过刺激这种受体，它使尼古丁（类似丁丙诺啡对海洛因成瘾者）的愉悦效果缩短，并试图减少这种欲望。特定基因的靶向治疗，对于拥有这些特定基因的人来说，将会更有效。另一种戒烟的方法是采取所谓的尼古丁替代疗法（NRT），例如，尼古丁贴片或口香糖。与切断大脑对于尼古丁的反应通路不同，NRT会给予大脑可控剂量的尼古丁，能减少戒断症状的出现，同时降低欲望程度。
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48.World Health Organization, WHO Report on the Global Tobacco Epidemic 2008
:The MPOWER Package(Geneva, Switzerland: WHO, 2008).
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49.我们也简要介绍了有关营养学最新的研究领域，这些领域开创的疗法能根据个体基因型的不同采取不同的方案，以实现疗效的最大化。个体能直接处于最佳的“饮食环境”中，这一环境符合他们的遗传倾向，有利于其代谢脂肪和碳水化合物等。
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50.J. M. Fletcher, “Why have tobacco control policies stalled? Using genetic moderation to examine policy impacts,”PloS One7, No. 12 (2012)
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