打字猴:1.700260662e+09
1700260662
1700260663 因为碱基C并不是一种非常稳定的物质,它在水溶液里自己就会发生一种“自发脱氨反应”,直接变成碱基U。在我们这样的动物体内,每个细胞每天都会发生大约190次的C-U突变,而DNA肩负着遗传的功能,指望着要绵延无限长的岁月,这样频繁的突变日积月累,必成大患。
1700260664
1700260665 所以幸好DNA不使用碱基U,这样的突变一旦发生就会立刻暴露出来。今天的细胞都有一套精密的DNA修复系统,会沿着DNA不断巡查,把所有的U统一改成C,就能纠正这种错误了[5]。
1700260666
1700260667 对此,一定会有读者提出这个问题:细胞何不干脆放弃碱基U,无论DNA还是RNA,一律使用T,不就一了百了了吗?这是因为,RNA并不害怕这样的突变,倒是很厌恶那种纠错机制。
1700260668
1700260669 在今天的细胞里,信使RNA的寿命非常短,通常来不及突变就已经降解了,偶尔发生一次,遗传密码也有相当大的容错能力,未必影响到最后的蛋白质,即便破天荒地产生了一个严重错误的蛋白质,细胞还有精密的蛋白质回收机构[6],能把这个坏掉的蛋白质及时水解。
1700260670
1700260671
1700260672
1700260673
1700260674 图4—24 碱基C在水中自发脱氨基,变成碱基U。(作者绘)
1700260675
1700260676
1700260677
1700260678
1700260679 图4—25 碱基C突变成U以后仍能与G配对,只是少了一个氢键,错开了一点。(作者绘)
1700260680
1700260681 转运RNA与核糖体RNA的功能主要来自二级结构,也就是碱基之间的互补配对。但是,我们一直以来默认的那种“碱基互补配对原则”并不是唯一的,C可以与G配对,变成U之后照样可以配对,所以对于已经形成二级结构的RNA来说,C-U突变几乎不会有任何影响。
1700260682
1700260683 细胞之内除此之外的其他RNA尺寸更小,寿命更短,突变概率更低,所以,总的来说,RNA的C-U突变根本不用处理。
1700260684
1700260685 但是,如果有一套修复系统要在RNA链上不断巡逻,纠正这些错误,那反倒坏了事。因为RNA要参与各种活跃的生化反应,实在忙得很,中间突然附着上一个巡逻员,必然碍手碍脚。而且巡逻员既然要巡逻,势必要解除RNA的三维结构,把它抻直成一条线,好把碱基序列完全暴露出来。这下,RNA的武功算是全废了,什么生物活性都没了。更何况细胞要制造这些巡逻员出来还得消耗大量的氨基酸与能量,在RNA这种消耗品上折腾纯属柴火棍上雕花,卫生纸上刷漆。
1700260686
1700260687 更根本的是,今天的细胞并没有单独合成DNA单体的能力,我们都是先合成A、U、G、C四种碱基的RNA单体,再给它们的核糖脱氧,变成A、U、G、C四种碱基的DNA单体,最后再给碱基U的DNA单体加上一个甲基,变成碱基T的DNA单体。这整个过程中都没有碱基T的RNA单体,那么作为单体的聚合产物,RNA序列也当然绝少有T了[7]。
1700260688
1700260689 这个代谢过程强烈暗示了这样一件事:细胞最初只有RNA,后来才在此基础上加工改良,产生了DNA。如果你还记得序幕的两篇“延伸阅读”,也应该会记得改造旧结构产生新功能正是进化最擅长的事情。在RNA世界假说的诸多依据里,这也是非常重要的一个。
1700260690
1700260691 总之,把RNA变成DNA,把U换成T,细胞获得了空前的基因组容量和遗传稳定性,进化又将进入一个全新的阶段了。
1700260692
1700260693 可那个问题又来了:进化为什么会进入这个全新的阶段呢?
1700260694
1700260695 生命的起源:所有生命的共同祖先在40亿年前是怎样诞生的? [:1700256339]
1700260696 ·俘虏来的逆转录世界?·
1700260697
1700260698 在某些版本的RNA世界假说里,从RNA到DNA的过渡平滑而顺畅:首先是某些偶然的反应把一部分核糖变成了脱氧核糖,然后是这些脱氧核糖混进了细胞的基因组,形成了一些DNA与RNA的杂交链,而当DNA的优势逐渐展现出来,它们在基因组中的比例就会越来越高,最终完全取代RNA。就在2018年,斯克里普斯研究所,24—3聚合酶诞生的地方,又有另外一组分子生物学家成功培养出了基因组中带有45%到50%的RNA的大肠杆菌II,这意味着DNA与RNA的杂交链仍能发挥正常的生化功能。
1700260699
1700260700 但事情恐怕没有这样简单,DNA与RNA的杂交链能够存在是一回事,有优势就完全是另一回事了。DNA双链的确比RNA双链稳定得多,但DNA-RNA杂交链的稳定性不是介于两者之间,而是比RNA双链更不稳定。所以原本活得好好的核糖细胞一旦在基因组中掺入了DNA,反倒会在竞争中处于劣势,被淘汰掉了。
1700260701
1700260702 这说起来有些遗憾,但自然界的进化不受任何意志干预,既不受什么超自然神明的意志控制,也不受有机体自身的意志控制,因此绝不会展现出任何“远见”,一切都只在于“眼前”的片刻得失:某个突变眼下能带来某种好处,就会被自然选择相中,而不考虑它将来可能招致的任何祸患;某个突变眼下是个弊端,就会被自然选择淘汰,而不顾惜它将来可能带来的一切裨益。
1700260703
1700260704 所以DNA的出现更有可能是跃进式的,在很短的时间内就占据了基因组的主导地位,而不曾经历一个漫长而尴尬的“杂交链”阶段,比如说利用逆转录,把整个基因组一次性地转移到DNA上。
1700260705
1700260706 至于从“核糖细胞”到“逆转录细胞”的跃进是如何发生的,倒不难解释。核糖细胞已经拥有RNA复制酶,这个酶负责以RNA为模板,用RNA的单体聚合新的RNA链。那么,只要随机发生一些细节上的突变,它就有可能变成一个逆转录酶,改用DNA的单体聚合出DNA链了。这个突变后的酶如果再以刚刚聚合出来的DNA为模板再聚合一次,就能获得双螺旋的DNA了。就目前所知,逆转录酶与RNA复制酶的结构的确很像III。
1700260707
1700260708 但在很大程度上,逆转录酶的表现只能称得上差强人意。直到今天,逆转录酶的错误率都和RNA复制酶不相上下,至少也有几万分之一。DNA作为遗传物质的稳定性,要到复制DNA的酶系统充分健全之后才能体现出来,然而早在第七章的结尾处我们就说过,这个酶系统是在细菌和古菌分野之后才健全的,而那已经是很晚之后的事情了。所以,关于这个“逆转录世界”的起源,我们还是有许多细节没有推敲清楚。
1700260709
1700260710 同样是在第七章结尾处,我们讨论生命起源图景的建立的时候,提到过法国巴斯德研究院微生物学部的帕特里克·福泰尔,提到过他对于DNA起源的大胆设想,那个设想应对的正是眼前的这个问题。福泰尔设想,最先使用DNA的是病毒,把核糖变成脱氧核糖的酶,还有把RNA逆转录成DNA的酶,都来自病毒,因为DNA可以帮助病毒突破细胞的防御,而逆转录世界的起源,就是细胞俘获了病毒的基因IV。
1700260711
[ 上一页 ]  [ :1.700260662e+09 ]  [ 下一页 ]