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1700262690 病毒的DNA基因组有单链的,也有双链的。单链DNA复制起来与单链RNA完全一样,就连使用的聚合酶都非常类似,没什么可讨论的。而双链DNA就有不同的情况了。
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1700262692 如图5—29,双链RNA病毒和某些双链DNA病毒,比如经常造成上呼吸道感染的腺病毒VIII,根本就没有解决上一节的难题,它们真的是先等解旋酶把双链彻底解开,才从整个后随链的3’端开始另一次DNA聚合。这样做的确很简单,它们使用的DNA聚合酶也都与RNA聚合酶像极了,但是后随链的复制也延迟得太多了:在解旋酶解旋的时候,前导链已经复制了一条,等后随链终于开始复制的时候,那个前导链也可以开始第二轮复制了。而且前导链每复制一次,都意味着同时产生了又一条后随链,结果就是一轮一轮地复制下来,数不清的后随链都堆积在那里来不及复制,这是非常糟糕的事情。
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1700262694 于是如图5—30,另外一些双链DNA病毒就开始缩短后随链的延迟,它们不等后随链的3’端完全解开,就能选择一个局部的3’端开始复制了。这很像细胞的解决之道,不过,这些后随链上的聚合酶没有加入复制体,随着工作的推进,它们会顺着后随链,远离解旋酶,扬长而去。所以,这条后随链需要好多个DNA聚合酶前赴后继地结合上去,每一个都只聚合一个冈崎片段。
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1700262699 图5—29 双链RNA病毒、部分双链DNA病毒、线形质粒的双链复制方式。(作者绘)
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1700262704 图5—30 部分双链DNA病毒、线粒体和细菌的接合质粒的DNA双链复制方式。(作者绘)
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1700262706 特别值得注意的是,细胞内有大量的环状质粒也用这种方式自我复制,尤其是上一章里提过的与性行为有关的“接合质粒”。我们在上一章里认识了一个DNA移位酶TrwB,说过它的工作就是在接合的时候把接合质粒的DNA复本送出细胞膜,交给另一个细胞,但实际上,那个“复本”并不是一条复制好了的双螺旋,而是TrwB从接合质粒上拆下来的后随链,目标细胞拿到后随链的单链之后才把它补全成双链——是的,TrwB就是一个复制DNA的解旋酶,你仔细看图5—18,那上面其实已经清楚地画出了前导链和后随链。
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1700262708 想想看,原核细胞的接合质粒是一组自私的基因,这种行径很像病毒,它们复制DNA的方式也酷似病毒,甚至,许多病毒要把复制好的DNA装进衣壳粒,用的也是TrwB那样六元环的DNA移位酶IX。这背后究竟是怎样一种进化关系,很值得我们在未来投入精力研究一下。
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1700262710 最后是某些比较复杂的DNA病毒,比如著名的T4噬菌体和T7噬菌体,它们复制DNA的方式就与细胞一样了,都是图5—28那样,把许多个相关的酶组合在一起,形成一个“复制体”,每一个正在复制的冈崎片段都像图5—28那样弯曲回来X,灵活又紧凑。更重要的是,比较这些酶的氨基酸序列与基因序列,我们发现病毒与细胞用来复制DNA的各种酶都存在着非常广泛的亲缘关系。XI
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1700262712 介绍到这里,似乎不用再介绍什么,我们就已经看到了一幅从无到有、从简单到复杂的DNA复制系统的起源图景,也就是那幅说好了的起源图景。
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1700262714 不过,事情也没有这样的简单纯粹,科学假说必须考虑所有可能的情况,比如上面这一整幅图景,我们是不是同样可以把它颠倒过来,认为是各种各样的病毒从细胞这里“偷”走了DNA复制系统,只是有的病毒偷得多而完整,因此更像细胞,而有的病毒只偷了一点儿皮毛,所以问题重重呢?
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1700262716 这虽然的确称得上是一种解释,但福泰尔对此抱有明确的否定意见,理由也很多。
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1700262718 从可能性上看,在细胞内,复制DNA的各种各样的酶会编码在整个基因组不同的位置上,但病毒偷基因完全是随机事件,没有任何选择的能力,要说什么病毒能恰好偷来一整套,概率实在太低了。但是反过来,病毒的基因组非常精简,所有的酶全都编码在很小一串基因序列上,它们只要棋差一着没能杀死宿主,这一整套酶系统的基因就会全都留在宿主细胞内了,概率要大得多。
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1700262720 更直接的,当然还是要比较各种酶的氨基酸序列或者基因序列,梳理它们的亲缘关系,看看是否吻合这幅从病毒到细胞的起源图景。果然,我们发现了病毒的酶的多样性要远远高于细胞的酶的多样性,而且非常明显,细胞使用的几种酶是从病毒的酶那里衍生出来的,如果要给这些酶编写家谱,细胞使用的版本只是分散在几个大家族里的晚辈而已。尤其是DNA聚合酶本身,我们已经发现了七个大家族,我们真核细胞主要使用B家族的α、δ和ε[7],如果只盯着细胞看,它们是兄弟,然而以那种开阔的眼界来看,古菌的DNA聚合酶、T4噬菌体的DNA聚合酶、疱疹病毒的DNA聚合酶、痘病毒的DNA聚合酶、彩虹病毒的DNA聚合酶……都分散在这三种聚合酶之间,它们其实只是些叔伯兄弟,甚至堂叔侄。
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1700262722 这样,我们终于可以总结这幅DNA复制系统的起源图景了:末祖很可能是一个逆转录细胞,但也可能已经有了简单的解旋酶和DNA聚合酶,只是效率都不高。而在它们渐渐获得独立生存的能力,分化成细菌和古菌的过程中,一些病毒另外进化出了更加完备的复制DNA的酶系统,然后把这些基因横向转移到了细胞的基因组内,全盘取代了原来那套低效的酶系统。
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1700262724 事儿就这样成了,细菌和古菌因此获得了DNA的复制能力,获得了那个从DNA指向DNA的箭头,也就拥有了完完整整的中心法则,从此可以奔向自由的海洋。
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1700262726 生命的起源:所有生命的共同祖先在40亿年前是怎样诞生的? [:1700256380]
1700262727 ·图景回想·
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1700262729 当我们说到细菌和古菌奔向了自由的海洋,那么,我们的整个生命起源图景也就构造完成了。如果从第三幕开始计算,你已经阅读了差不多20万字——那可是挺难读的20万字。
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1700262731 你或许想要回想一下这20万字究竟讲述了哪些故事,那么,图5—31是一幅概览的图示。
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1700262733 在第三幕里,我们讨论了一切的开端,介绍了新兴的白烟囱假说,它用跨膜的氢离子梯度和铁硫矿催化反应很好地解释了原始海洋里,那些构成生命的有机物是如何由最简单的无机物转化而来的。这些最初的有机物非常简单,但是很快转化成了一些更加复杂,也更加重要的有机物,尤其是核苷酸、氨基酸、脂肪酸(或类异戊二烯),以及乙酰磷酸。这开启了最初的物质代谢和能量代谢,不过,这样的代谢还谈不上什么控制。
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1700262735 在第四幕里,第十一章到十四章讲述了核苷酸是如何在白烟囱里浓缩起来,通过自我催化发展出了一个精彩的“RNA世界”,这也是60年来相当闪耀的生命起源假说。而后,第十五章讲述了这个RNA世界催化了氨基酸的缩合反应,制造了编码的蛋白质,转变成了联合世界,乃至绵延至今的DNA世界。至于RNA是如何催化了氨基酸的缩合反应,那占去了第十六章到十八章的漫长篇幅。在第四幕结束的时候,中心法则的控制功能也初步落成了。
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