1700555350
1700555351
1980年,NCI订购了2万磅树皮,加大了对本品的投入。1982年,本品完成了动物毒理,同年申请临床试验。
1700555352
1700555353
1984年本品开始Ⅰ期临床试验,紧接着第二年进入Ⅱ期临床试验。在临床期间,NCI不得不再订购1.2万磅树皮,以保证药品供应。但大家很快发现,如果本品上市,那么每年至少需要6万磅树皮。戈登·克拉格(Gordon Cragg)估计,每年需要砍伐36万棵紫杉树。这引起了政府和环保主义者的关注。
1700555354
1700555355
对这一问题,NCI也进行了考虑,为避免将来的财务经费短缺,并成为环保者的攻击对象,决定引进一家合作企业,要求其保证树皮的来源。四家公司对此做了回应,经过协商,1989年,百时美-施贵宝公司与NCI达成了合作协议,接手负责原料提取问题。BMS还从内政部等得到了原料优先、独家供给权。国会在1991年和1992年召开了两次听证会,以监督其中是否有内部交易。1992年,BMS申报了上市申请,在年底获批。虽然本品没有专利,但专利期恢复法(Waxman-Hatch Act)法案授予BMS公司5年的市场独占权。
1700555356
1700555357
1990年,BMS申请把商标名改为Taxol,并要求把paclitaxel作为紫杉醇的通用名。但Taxol这一名称已经在科学界使用了几十年,引起了广泛争议,最终闹上法庭。本品在2000年销量达到16亿美元。
1700555358
1700555359
佛罗里达州立大学(Florida State University)的罗伯特·A.霍尔顿(Robert A. Holton)于1994年全合成了紫杉醇,整个反应超过40步,他把每一步都申报了专利。1996年,BMS与佛罗里达州立大学达成协议,使用他的专利生产紫杉醇。到2000年,佛罗里达州立大学已经得到了2亿美元的专利费。
1700555360
1700555361
法国化学家皮埃尔•波捷(Pierre Potier)在法国国家科学研究中心(French National Centre for Scientific Research)研究紫杉醇时,用叔丁氧羰基置换紫杉醇中的苯甲酰基得到了多西他赛(docetaxel),进一步研究发现多西他赛的效果比紫杉醇还要好。随后,罗纳普朗克(Rhône-Poulenc Rorer)公司跟进开发。临床试验表明,本品与紫杉醇不相上下。多西他赛以商品名Taxotere上市。2010年其专利到期,当年销量达到31亿美元。
1700555362
1700555364
外科医生靠新药开发成为最富华人科学家:白蛋白紫杉醇的发现
1700555365
1700555366
陈颂雄(Patrick Soon-Shiong)的父母祖籍广东,于“二战”时移民到南非,他在南非出生。由于是中医世家,他在南非也学习医学,毕业后还干了一段时间的实习医生,后来得到奖学金到美国深造,在加州从事外科医生工作。当时他尝试通过胰腺细胞移植来代谢胰岛素的治疗,1987年,他实施了世界上第一例全胰岛细胞移植。但手术几个月后,患者又不得不继续注射胰岛素。
1700555367
1700555368
陈颂雄受这件事鼓励,开始准备创办企业,开发治疗糖尿病的药物。不过,公司没运营多久,他的兴趣就转向抗肿瘤,并下决心研发基于新型给药系统的紫杉醇药物。这引起了公司合伙人的反对。
1700555369
1700555370
但他不顾反对,并创办了阿博利斯科学(Abraxis BioScience)公司,发明了美国第一个上市的纳米给药系统:白蛋白-紫杉醇(protein-bound paclitaxel),使紫杉醇对转移性乳腺癌的效果增加了一倍。这一药物于2005年获得美国和欧盟批准,商品名为Abraxane。 2008年又增加治疗非小细胞肺癌适应证。
1700555371
1700555372
他还于1997年创办了美国制药合伙公司(American Pharma Partners,APP),在2008年肝素事件中,APP公司成为美国唯一一家被批准继续生产的厂家。当年,他把APP公司以56亿美元出售给费森尤斯集团(Fresenius SE)。2010年,他又以30亿美元的价格把阿博利斯科学公司出售给塞尔基因(Celgene)公司。
1700555373
1700555374
1700555375
1700555376
1700555377
陈颂雄,白蛋白紫杉醇发现者,富豪科学家
1700555378
1700555379
引自:http://www.healthcare-administration-degree.net/wp-content/uploads/2014/09/8-Patrick-Soon-Shiong.jpg
1700555380
1700555381
他申报有近500项专利。2015年,他创办的另一个企业南特夸斯特(NantKwest)公司实现首次公开募股(initial public offerings,IPO),募集了26亿美元。是生物科技公司中最大的IPO。他虽然一直担任加州大学教授,但其本人的财富已经达到125亿美元,2016年在美国排名第37位,在健康医疗领域排名第一位。
1700555382
1700555384
改进传统中药工艺的成果:青蒿素的发现
1700555385
1700555386
青蒿素的发现被国际社会认为是中国继麻黄素之后的第二大医学贡献,屠呦呦研究员由于在青蒿素的发现中做出重大贡献而获得2011年度美国拉斯克临床医学研究奖,并于2015年获得诺贝尔生理学或医学奖。
1700555387
1700555388
20世纪60年代,越南南北内战,大量美国军队被派往南越助阵,向北越胡志明军队节节进攻。由于疟疾的流行,作战双方的士兵纷纷感染疟疾,严重地影响了部队战斗力。耐氯喹的恶性疟原虫(plasmodium falciparum)的出现更成为当时疟疾防治的难题。美方通过舰队,控制了奎宁的贸易,又有强大的制药工业,生产多种抗疟药联用,并抓紧时间研发新药。北越政府只得求助于盟友中国。
1700555389
1700555390
1967年5月23日,毛泽东和周恩来亲自指示,成立代号为“523”的抗疟药研发工程,召集60多个研究机构和单位的500多名研究人员,一方面要求在短时间内研制出能快速投入战场使用的有效治疗方案,另一方面,通过筛选合成化合物和中草药药方与民间疗法来研发出新的抗疟药物。其中东北制药承担了这一项目的是安静娴,她与同事们从5800个化合物中筛选了有效的抗疟疾新药“脑疟佳”,并负责该化合物合成路线的选择,经过反复试验,最后确定了较易控制的合成方法,获得国家发明专利。但这是一个含有金属镓的化合物,并且因为随后青蒿素的发现,所以没有推广应用。
1700555391
1700555392
在1970年,有几个团队先后都关注到了蒿类植物,尝试提取有效成分筛选抗疟性。1971年,中国中医科学院北京中药研究所屠呦呦(1930— )团队,从东晋葛洪《肘后备急方》中将青蒿“绞汁”用药的描述中得到启发,认为有效成分可能在亲脂部分,抛弃传统的中医药的煎熬煮沸等方法,在低温环境下用乙醚提取青蒿,得到的提取液有很好的抗疟性。1972年他们从青蒿中分离得到抗疟有效单体,命名为青蒿素,对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到100%[10]。1973年,屠呦呦团队进一步得到了双氢青蒿素这一抗疟效果更好的化合物。
1700555393
1700555394
1700555395
1700555396
1700555397
屠呦呦
1700555398
1700555399
引自:http://www.dushuhui423.com/UploadFile/kindeditor/ima ge/20160311/20160311170722_6068.jpg
[
上一页 ]
[ :1.70055535e+09 ]
[
下一页 ]