1700555840
1700555841
1700555842
1700555843
1700555844
戴维·T.王，在张江药谷做报告
1700555845
1700555846
引自：http://www.shchaohui.com/uploads/allimg/100625/news2010053101.jpg
1700555847
1700555848
礼来公司积极改造分公司的GMP，并且把肝毒性警告标识到产品上，又通过临床研究，说明度洛西汀不存在心脏毒性。2004年，美国FDA批准度洛西汀（商品名为Cymbalta）治疗抑郁症和糖尿病神经病变。2007年，又批准它治疗广泛性焦虑症。
1700555849
1700555850
本品在市场取得了很大成功，2012年，销售额达到50亿美元。但因为专利于2013年过期，礼来公司通过增加治疗青少年抑郁这一适应证，使其保护期延长到2014年。随后，印度雷迪公司的仿制品上市。
1700555851
1700555852
王还参与了达泊西汀（dapoxetine）和托莫西汀（atomoxetine）的研究，但前者由于作用时间短，无法用于抗抑郁，但发现有治疗早泄的功能。后者则发现可用于治疗ADHD，并且没有滥用倾向。
1700555853
1700555854
1700555855
另外，普强公司于1976年上市了阿普唑仑（alprazolam），是一个短效抗焦虑的苯二氮类药，可以治疗恐慌情绪和焦虑情绪，如广泛性焦虑症和社交焦虑症。并有骨骼肌缓解、抗惊厥、治疗失忆等功效。用药后，1小时见效，可以持续1个星期。
1700555856
1700555857
本品于1969年由普强公司申报专利，并于1976年获得授权，1981年正式上市，商品名为Xanax。最初治疗恐慌，两年后本品就成为畅销药。2010年本品在美国药品处方量排名中占第12位。
1700555858
1700555859
极简新药发现史 [:1700552793]
1700555860
动物试验的副作用：增发药米诺地尔的发现
1700555861
1700555862
20世纪50年代，普强公司（Upjohn）计划研发治疗溃疡药。该公司合成了几个哌嘧啶的化合物，但在狗的动物试验中发现，这些化合物对溃疡没有效果，但有很强的舒张血管作用。普强公司合成了200多个类似化合物进行检测，发现其中一个哌嘧啶二胺效果最好，命名为米诺地尔（minoxidil），并于1963年开始临床前研究。当普强公司收到FDA批准进行临床的文件后，该公司找到科罗拉多大学（University of Colorado）医学院副教授查尔斯·A.奇德西（Charles A. Chidsey），请他进行机制研究。奇德西进行了多次实验，但在第二次试验中发现它有毛发增多的副作用，于是他咨询了皮肤科医生吉他·卡恩（Guinter Kahn，1934—2014），并讨论把本品用于生发剂的可能性。
1700555863
1700555864
不过，卡恩随后却找到了跟他学习的住院医生保罗·J.格兰特（Paul J. Grant），两人得到了一些米诺地尔药品，悄悄开展了治疗脱发的试验。他们用1%的米诺地尔乙醇溶液，制成了生发剂，并打算申报专利。不过，已经得到相关消息的普强公司抢先申报了专利。
1700555865
1700555866
于是一场历时10年的官司开始了，同时，普强公司也在积极推进生发剂的研发。1986年，普强公司申请米诺地尔治疗脱发的上市许可，临床资料包括该公司已经完成的1800例患者的资料。
1700555867
1700555868
不过，1986年，法院裁定，普强公司可以开发生发剂，但专利上应有卡恩和格兰特的名字，还需要支付卡恩和格兰特专利使用费。1988年，FDA批准了米诺地尔2%的溶液治疗脱发的适应证，但因只有39%的患者对本品有效，所以要求该公司把商品名由Regain（意指重新获得）改为Rogaine，以避免误导脱发患者。
1700555869
1700555870
其实早在1979年，米诺地尔就以Loniten为商品名推向市场，不过是用于治疗高血压。但因为这一官司的影响，很多医生在1980年初已经把这一高血压药当成生发药开给脱发的患者。1996年，本品治疗脱发的剂型还成为非处方药。2006年，强生公司购买了这一品牌，并推出了不同剂量的产品。
1700555871
1700555872
极简新药发现史 [:1700552794]
1700555873
从工业水处理剂到抗骨质疏松药：阿仑膦酸钠的发现
1700555874
1700555875
促排卵药克罗米芬（clomifene）最早于20世纪60年代应用于临床，一开始只用于女性经量过少。但后来发现使用此药物可以大大提高女性的怀孕率。1989年，耶鲁大学医学院的弗洛伦斯·科米特（Florence Comite）和帕梅拉·詹森（Pamela Jensen）申报了一项使用克罗米芬预测女性怀孕的专利，使用本品后，通过CT检测到骨密度增加则预示怀孕。1990年，科米特又申报了使用克罗米芬增加骨密度的专利。
1700555876
1700555877
怀孕可以导致骨质疏松，骨质疏松症是一个引起越来越多重视的世界范围的健康问题。其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。目前全世界约2亿人患有骨质疏松，并且女性多于男性。世界卫生组织把每年的10月20日“国际骨质疏松日”。
1700555878
1700555879
阿仑膦酸钠（alendronate sodium）是一种目前被广泛应用防治骨质疏松症的药物，其化学成分是（4-氨基-1-羟基亚丁基）双膦酸单钠盐三水化合物，通用名为阿仑膦酸钠，它是一种含有氮原子的双膦酸盐。
1700555880
1700555881
1894年，德国药剂师西奥多·萨尔泽（Theodor Salzer，1833—1900）描述了一种不纯的商业用膦酸，其实就是双膦酸盐。不过这只在他的讣告中体现了出来。
1700555882
1700555883
1896年，阿道夫·冯·拜耳（Adolf von Baeyer）的儿子汉斯·冯·拜耳（Hans von Baeyer）还是一位化学研究生，他在自己父亲的实验室里合成了一种不知名化合物。阿道夫·拜耳认为这一产品不纯，汉斯·拜耳继续努力提高了合成工艺，然后把结果拿给他的博士生导师卡尔·安德烈亚斯·霍夫曼［Karl Andreas Hofmann，1870— 1940，发现霍夫曼包合物（Hofmann clathrates）］。
1700555884
1700555885
第二年，相应的合成方法和成果发表了。在文章中，阿道夫·拜耳和霍夫曼推测这是一个双膦酸化合物［两个磷酸根之间有一个碳原子，此碳原子可连接其他两个烃基，即P-C（R’R）-P］。1901年，霍夫曼的另一学生威廉·海德-普里姆（Wilhelm Heide-priem，1876—1945）确证了这一推测。
1700555886
1700555887
后来，双膦酸盐成了一种工业用品，其用途主要在水处理，以防止水垢在各种管道的形成。但后来的研究表明，这类化合物有治疗骨质疏松的药物。
1700555888
1700555889
赫伯特·安德烈·弗莱施（Herbert Andre Fleisch，1933—2007）于1959年在洛桑大学（University of Lausanne）获得医学博士学位，然后到罗彻斯特大学（University of Rochester）做了三年博士后，从事血液和尿液中的矿物质检测，这让他发现焦膦酸盐（pyrophosphate，结构为两个磷酸根之间有一个氧原子，P-O-P）抑制羟基磷灰石（hydroxyapatite）的生长。焦膦酸盐，是一种常用的处理硬水（含钙、镁过高）的软化剂。