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1984年，通过对淋巴毒素和肿瘤坏死因子的基因克隆，发现二者相似。于是前者被命名为TNF-β，后者被命名为TNF-α。随后其氨基酸序列被确认，并认识到TNF-α与白介素和神经生长因子类似，都是调节生理功能的细胞激酶。
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1985年，布鲁斯·A.博伊特勒（Bruce A. Beutler）和安东尼·切拉米（Anthony Cerami）发现恶液质因子（cachectin）也是TNF，并发现TNF是内毒素中毒的调节因子。凯文·J.特雷西（Kevin J. Tracey）和切拉米发现了TNF在致死性感染性休克中的调节作用，并确定了TNF单抗的治疗作用。
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1998年，森托克（Centocor）公司推出了TNF-α英夫利昔单抗用以治疗风湿性关节炎。本品由纽约大学医学院的Junming Le （尚无准确译名）和扬·T.维尔切科（Jan T. Vilček）等人在1989年构建。他们把75%人的基因片段和25%鼠的基因片段嵌合在一起，重组到CHO细胞中表达，单抗产物命名为cA2。他们通过与森托克公司合作，共同开发本品。
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森托克公司由迈克尔·沃尔（Michael Wall）和休伯特·休梅克（Hubert Schoemaker）等人成立于1980年，开始生产胃肠道肿瘤检测试剂盒与乙肝病毒（HBV）检测试剂盒，并取得了丰厚利润。但1992年，公司开发了一个抗感染性休克的药物未获得批准，带来了很大危机。虽然英夫利昔单抗初期临床实验取得成功，但公司仍面临破产危险。
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于是森托克公司采取了合作办法，与礼来公司共同在1994年上市了阿昔单抗（Abciximab，c7E3 Fab，商品名为ReoPro）。这给了公司逆转机会，能够腾出力量继续开发英夫利昔单抗。英夫利昔单抗最初适应证只用于脓血症的诊断。流行病学家说服公司进行风湿性关节炎药物的开发。1998年，英夫利昔单抗上市，商品名为Remicade。上市后，成为市场头号产品。同年，强生公司以56亿美元收购了森托克公司。2004年本品的年销售额就达到30亿美元。
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在1998年上市的还有另一个TNF单抗药物依那西普，由英姆纳克斯公司（Immunex Corporation）推出。该公司是由史蒂夫·杜赞（Steve Duzan）于1981年成立的，他招聘了一个免疫学家和一个生物技术博士开始创业，第一个产品柳金尼年销量达到2300万美元。他受到鼓励，开始研究TNF-α单抗依那西普。它由934个氨基酸组成，相对分子质量达到150 000，由TNF受体与人IgG1的Fc段基因重组后，嵌入中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）内进行发酵表达。本品治疗风湿性关节炎的临床实验始于1983年，完成于1998年，紧随英夫利昔单抗单抗上市，上市当年即取得了巨大的成功。
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同样针对TNF-α的还有阿达木单抗，本品由巴斯夫（BASF）公司与剑桥抗体技术公司（Cambridge Antibody Technology）研发，他们于1993年，通过噬菌体展示技术得到了D2E7，并把它作用前体药物，在巴斯夫生物研究公司（BASF Bioresearch Corporation）创建了全人的单抗表达系统，然后到巴斯夫诺尔（BASF Knoll）公司进行药物继续开发。随后，雅培公司收购了巴斯夫诺尔公司。本品于2003年上市。2012年，本品全球销量达到93亿美元。
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TNF-α单抗还有戈利木单抗（Golimumab，CNTO 148），本品也是由森托克公司上市，每月注射一次，治疗活动强直性脊柱炎，与甲氨蝶呤联用治疗风湿性关节炎。
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本科生也很强：人表皮生长因子受体-2（HER-2）单抗药物（曲妥珠单抗）的发现
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1962年，美国范德堡大学（Vanderbilt University）的斯坦利·科恩（Stanley Cohen，1922— ）鉴定出了表皮生长因子（epidermal growth factor receptor，EGF），一个调节表皮生长的生长因子。他发现EGF可以使新生小鼠眼睛睁开和牙齿生长比正常小鼠早几天。细胞内EGF受体后来被发现是一个蛋白激酶。科恩的导师意大利裔女科学家丽塔·莱维-蒙塔尔奇尼（Rita Levi-Montalcini）在1960年发现了第一个生长因子——神经生长因子（NGF）。两人一起分享了1986年诺贝尔生理学或医学奖。
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1978年，科恩又与同事发现了表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）这一酪氨酸激酶[5]。
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1982年，MIT的罗伯特·艾伦·温伯格（Robert Allan Weinberg，1942— ）的团队用一些经亚硝基乙脲（nitrosoethy-lurea）诱发的大鼠成神经细胞瘤进行NHI/3T3成纤维细胞转染，转染的细胞注射给小鼠并生成了成纤维细胞瘤，接着检测相关的蛋白，发现一个相对分子质量为185 000的蛋白起到作用[6]，所以也称P185，两年后他们将其命名为neu [与神经肿瘤（neural tumor）相关]蛋白。多个课题组也得到了相同的结果。
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加州大学洛杉矶分校（UCLA）琼生癌症中心（Jonsson Cancer Center）的肿瘤专家丹尼斯·J.所罗门（Dennis J.Slamon，1948— ）与温伯格团队合作，发现针对P185的单抗对肿瘤模型动物有很好的效果。
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1985年，基因泰克公司的研究员阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）等人将这一基因克隆，发现neu蛋白与人EGFR1（HER1）同源，便更名为HER2。
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1986年，乌尔里希遇到丹尼斯·所罗门，展开了合作。因经费不足，所罗门实验室的一个本科生温迪·莱文（Wendy Levin）被指派研究这一课题。通过研究发现乳腺癌患者的复发、生存率与HER-2/neu基因的表达有关[7]，即女性表达的HER-2越多，乳腺癌风险越大。如果用一个抗体或小分子药物阻止HER-2酶的活性，就可以阻止癌细胞的生长。并且这一个酶位于细胞表面，有利于药物与之结合。
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第二年，乌尔里希证实了HER2单抗对乳腺癌动物模型有效，并且可以增强肿瘤坏死因子（TNF-α）单抗的抗肿瘤作用。
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基因泰克公司对这一鼠源单抗立项，基因泰克合成了一系列100多个老鼠细胞蛋白的单克隆抗体。这些单抗可以抑制HER-2阳性细胞株的生长。他们筛选出最有效的抗体muMAb 4D5。1991年，muMAb 4D5单抗治疗乳腺癌进入了临床研究。但效果不理想，于是莱恩·普雷斯塔（Len Presta）、保罗·卡特（Paul Carter）和迈克尔·谢泼德（Michael Shepard）等人利用基因组合技术，把部分人的基因与鼠的基因结合在一起，并通过定点突变技术进一步把嵌合抗体人源化，把这一基因整合进CHO细胞，进行大规模发酵。这种方法生产的人源化单抗被命名为曲妥珠单抗（trastuzumab），含有95%的人抗体和5%的鼠抗体。
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1994年，曲妥珠单抗三期临床开始，1997年完成，虽然有一定心脏毒性，但针对乳腺癌的临床效果是明显的。1998年，本品获得美国FDA快速通道批准曲妥珠单抗上市，商品名为赫赛汀（Herceptin）。这一个从生物工程得到的治疗乳腺癌的人单克隆抗体，是第一个有靶点的癌症治疗药物。
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实验记录很重要：人表皮生长因子受体-1（HER-1）单抗药物（西妥昔单抗）的发现
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曲妥珠单抗上市后，表皮生长因子受体-1（epidermal growth factor receptor-1，EGFR-1）即HER-1的抗体——西妥昔单抗（cetuximab）也随后被开发成功。
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约翰·门德尔松（John Mendelsohn，1936— ）是DNA双螺旋结构发现者詹姆斯·沃森（James Watson）的第一个研究生。1980年，门德尔松担任加州大学圣地亚哥分校的教授，他的同事戈登·久长·佐藤（ Gordon Hisashi Sato，1927— ）对生长因子有很多研究，佐藤和自己的儿子丹瑞·佐藤（Denry Sato），联合精通免疫学的门德尔松，一起寻找一种阻止癌症细胞的方法。
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他们鉴定了与Her-2同属的EGFR-1（HER-1），因为三分之一的癌症与之相关。两名教授带领团队经过两年的努力，终于得到了一个鼠EGRF-1单抗，可以阻断人的EGFR-1并抑制细胞生长和裸鼠身上的肿瘤。因为这是他们第225次筛选得到的结果，所以命名为C255。
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1985年，门德尔松到纽约纪念凯德琳癌症研究中心工作，并主导了C255的商业化进程。首先他授权给圣地亚哥的一家抗体公司，后来这家公司被礼来公司买下了，但礼来公司却不愿意继续开发这一药品，经过协调，礼来公司表示愿意提供本品的原料生产。
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于是门德尔松又开始游说其他企业合作。1992年，塞缪尔·瓦克索（Samuel Waksal）领导的英克隆系统（ImClone Systems）公司对C255产生了兴趣，并支持他进行临床研究，为之改名为IMC-C225。
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