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当急性期症状缓解后，患者进入了巩固治疗期（又称继续治疗期）。这一阶段患者的急性症状虽已得到控制，但与那些已缓解几个月或更长时间的患者相比更容易复发，尤其是当环境中出现某些应激因素时或是改变药物种类、剂量时。因而此阶段的治疗重点在于采用与急性期类似的治疗来巩固急性期的治疗效果。
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巩固治疗期的时间目前只有经验性提法，尚缺乏有关的研究报道。美国精神科学会（APA，1997）出版的精神分裂症治疗实践指南提出如下原则：“如果患者服某类特殊药物已获改善，应服同类药物及同样剂量持续6个月”。在中国精神分裂症防治指南（2003）中，我国学者也提出急性期治疗有效的患者应继续以原有效药物和原有效剂量进行巩固治疗，疗程至少3～6个月。
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这里提出的巩固期时间，并非像情感障碍那样是基于自然病程的发作时间，而是通过观察发现，在急性期发作缓解后最初的3～6个月内较易于复发。王传跃等（2001）对于经氯氮平治疗达到明显好转而出院的102例精神分裂症患者进行维持治疗1年随访，结果发现有33例复发，复发自随访的第5个月开始出现，第7个月为高峰，之后减少。分析发现复发组的患者依从性差，复发时的氯氮平平均剂量为69.7mg／d，显著低于未复发组（216.5mg／d）。该研究也支持了前述观点，即进入巩固治疗期的患者，当因各种原因过早改变剂量时，容易导致复发。尽管该研究的对象是达到显好疗效的患者，但其他疗效仅为好转的患者在巩固期也许更易于复发，复发时间更早，需要的巩固时间更长，这在临床工作中也常常得到验证。在上述的中国精神分裂症防治指南中也进一步提出，对于慢性患者巩固时间可适当延长为6个月～1年，难治性患者可巩固1～2年。
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因此，巩固治疗至少6个月是必要的。而目前临床上普遍存在过早过快减药的情况，常常巩固1、2个月甚至更短的时间就开始减药，一部分患者可能因此很快又复发而需要再住院，不仅使上一次发作的治疗成果毁于一旦，而且往往增加了治疗难度，治疗效果也有可能不如上一次发作。
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（三）预防治疗期
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巩固治疗结束后才进入真正的预防性治疗期，此时疾病已相对缓解，治疗重点是预防新的发作，帮助患者恢复功能水平。当然对于一部分经过急性期和巩固期治疗后仍有残留阳性症状的患者来说，还需要继续治疗阳性症状。对于精神分裂症患者来说，更常见的是持续存在阴性症状、情感症状和认知症状，这也是需要继续治疗的重点。
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这一时期的治疗究竟应该持续多长时间尚无定论。对于首发患者，患者及家属通常不愿意相信这次发作是一个慢性疾病的开端，也不愿意相信会再次发作，而且药物的副作用常常影响患者恢复正常工作或学习。因此，许多患者和家属都会希望尽快停药。但是研究显示首发患者停药后约有40%～60%会在1年内复发（Kane等，1982；Crow，1986）。Robinson等（1999）对104例首发精神分裂症进行5年随访，第1年系统足量治疗，以后4年采取自然治疗措施，患者可以选择减药或停药。结果显示，累计1次复发率为81.9%、累计2次复发率为78.0%，中断抗精神病药治疗使复发风险增加大约5倍。
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而对于那些缓解多年的维持用药患者，人们会认为可能不再需要继续治疗，但事实也并非如此。有许多设计良好的对照研究致力于此问题（表3－1），结果发现即使这些患者缓解最长5年，停药后的复发率仍与早期维持治疗研究中安慰剂治疗患者的复发率相似，生存率不超过25%（Kinon，1998）。
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目前对于预防复发的维持治疗的时间也尚未取得共识。在1989年的一次国际性会议上讨论了维持治疗的时间，推荐首发患者应治疗1～2年，多次发作的患者应治疗至少5年，而对于有过严重自杀企图或暴力、攻击行为的患者，治疗时间应该更长，甚至是无限期的。有学者提出了更为激进的观点，认为首发患者应治疗5年，复发患者则应终身治疗。
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表3－1 缓解期患者停药的随访观察
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精神分裂症的康复操作手册 二、维持治疗预防复发的疗效
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抗精神病药维持治疗可以减少复发的疗效早已得到公认。Davis（1975）在一项包含了24个安慰剂对照实验的荟萃分析研究中证实了抗精神病药预防复发的效果：这些研究的时间从1个月到2年不等，尽管各个研究在患者的特点、方法学上均有很大的差异，但所有的研究均发现安慰剂组复发率高于用药组。该荟萃分析结果显示，安慰剂组复发率为65%（1068名患者中698名复发），而用药组为30%（2127名患者中639名复发），差别具有显著性。Kane（1982）认为即使是对于首发患者结果也同样如此。
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应该指出的是，尽管抗精神病药可以有效地预防复发，但确实有一部分患者即使坚持服药也仍然会复发。Hogarty等（1979）发现服药的患者中仍有近48%的患者会在2年内复发。但是，即使患者在服用药物的情况下复发，他们也仍然从维持治疗中受益。有证据显示服药的患者即使复发，其症状也要轻于不服药的患者。Johnson等（1983）指出与服药而复发的患者相比，完全停药的患者复发时更可能出现危险行为，也更可能被强制入院。还有研究报道服药的患者复发住院后改善的速度及程度均优于未服药而复发的患者，而且前者所需的住院时间也显著短于后者（Bartko等，1987）。
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精神分裂症的康复操作手册 三、维持治疗的安全性
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为了保持病情稳定，患者需要长期服药，但是同时也面临长期治疗带来的风险。
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迟发运动障碍（TD）可能是长期用药中最严重的不良反应了。流行病学调查显示，DA受体拮抗剂长期治疗的患者中约20%～30%出现TD症状，每年约有3%～5%的青年患者接受DA受体拮抗剂治疗时出现该症状，中老年的患者风险更高。尽管导致严重残疾的情况并不常见，但确实有一小部分患者导致行走、呼吸、进食及言语困难，而且服药时间越长，TD发生的风险越高。
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长期治疗中代谢和内分泌的改变也不同程度地影响着患者的生活质量，如催乳素升高引起的泌乳、闭经和性功能障碍等，体重增加导致的糖尿病和高血压等合并症。
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此外还有一些持续存在的副反应也需要关注，类似于急性期治疗的情况，如药源性帕金森综合征和静坐不能。这两种药物副反应是剂量相关性的副反应，均直接影响患者的生活质量，为了避免这些副反应，患者可能减少药物的使用，从而导致复发。有的副反应还可能被误认为是精神病理现象，如阴性症状或是焦虑、抑郁。
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精神分裂症的康复操作手册 四、维持治疗的目标