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3.手术治疗 胆道闭锁、胆总管囊肿者等应尽早手术治疗。
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[病情观察]
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(一)观察内容
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1.每日观察黄疸消退情况,应用经皮黄疸指数测定仪监测经皮黄疸指数,可粗略地估计血清胆红素水平。血清胆红素(mg/dl)=1.2×(经皮黄疸指数-12)。每2~3天检测血胆红素。观察有无核黄疸表现。胆红素脑病早期诊断主要是监测血清总胆红素浓度,一旦发现胆红素浓度超过257μmol/L就该密切注意神经系统症状的出现。早期进行脑干听觉、视觉诱发电位等脑功能检测,对早期发现胆红素的神经毒性有意义。
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2.光疗时注意体温、皮疹、尿量等变化,一旦发生光疗副作用可暂停光疗。换血中和换血后,均需密切观察患儿生命体征及黄疸程度,并注意观察出现心律失常、心力衰竭、电解质紊乱、血栓形成、出血感染、坏死性小肠、结肠炎及肠穿孔等并发症的临床表现,注意及时防治。重症患儿易伴有贫血、感染,注意及时预防。
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(二)动态诊疗
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1.重度新生儿溶血病病情进展快,可能出现某些神经系统损害症状,如反应差、拒奶、易激惹、尖叫、惊厥等,一旦发生上述症状,可考虑为胆红素脑病,应积极给予对症处理,防止后遗症。
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2.对于胆道闭锁一经确诊,应尽早转外科手术,手术时年龄<60天者疗效较好。
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[临床经验]
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(一)诊断方面
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1.上述生理性黄疸的血胆红素上限值并非是绝对的,临床上有部分正常足月新生儿,虽血清胆红素值超过生理性黄疸上限值,持续时间也超过2周,但找不到任何病理因素,可能仍属于生理性黄疸。早产儿生理性黄疸时血清胆红素值超过257μmol/L者占42.9%。生理性黄疸的血胆红素上限值是国外规定的,东方国家黄种新生儿生理性黄疸的血胆红素值比西方国家白种新生儿高,这是由于血红素分解多、胆红素生成较多所致。肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)活性低下也是原因之一,UDPGT基因UGT1A1的启动子TATA盒中TA碱基插入突变占中国人的3%~5%,UGT1A1的Gly71Arg突变在中国人中也常见,这些是UDPGT活性低下的遗传基础,有这些改变的人易于发生新生儿黄疸及其他疾病的黄疸。另外,国内对产妇大量应用催产素、Citrin基因缺陷也是重要原因。新生儿出生后如未能在数小时内及时喂奶或糖水,由于饥饿及胎粪排出延迟,可造成黄疸加重。询问有无产前应用催产素、了解新生儿生后第1次哺喂时间,有助于分析黄疸原因。
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2.在新生儿,观察黄疸分布常可估计黄疸程度。生理性黄疸多表现在面部及躯干部。如四肢、手足心均有黄染,血清胆红素多≥257μmol/L,为病理性黄疸。一般头面部黄染时血清胆红素85~100μmol/L左右;躯干上部黄染时多为152μmol/L左右;躯干下部及大腿黄染时多为171~201μmol/L左右;上臂及膝以下及手足黄染时多≥257μmol/L;足底黄染时多为342μmol/L。
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3.分辨黄疸颜色可估计黄疸原因:颜色呈橘黄或金黄色,鲜艳并有光泽,有时伴有苍白,中医称之为“阳黄”,多为未结合胆红素升高为主的黄疸,多为肝前性黄疸如溶血性黄疸;黄疸颜色晦暗如烟熏,灰黄色夹有暗绿色,色暗而无光泽,中医称之为“阴黄”,多为结合胆红素升高为主的黄疸,多为肝后性、肝性黄疸如胆道闭锁、肝硬化。新生儿肝炎早期可呈阳黄与阴黄混合表现,晚期肝硬化为阴黄。阳黄者如无其他病理异常,先考虑生理性黄疸,稍重者须排除母乳性黄疸。
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4.新生儿许多检验正常值不同于成人,不能用成人检验正常值标准来判断新生儿。成人甲胎蛋白正常值<25μg/L(反向血凝法)或<20μg/L(放免法)。生后1个月内甲胎蛋白正常值是1 000~3 500μg/L(放免法),如>3 500μg/L才为异常,常规实验室测定最高限为1 000μg/L,因此新生儿检查甲胎蛋白毫无意义。生后1~2个月正常值为210μg/L左右,2~3个月为62μg/L左右,>3个月同成人甲胎蛋白正常值。如2个月后甲胎蛋白持续升高则有意义,提示肝细胞增生活跃。成人丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)正常值均<45U/L,新生儿ALT正常值<67U/L,AST<45U/L。
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(二)治疗方面
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1.母乳喂养的新生儿25%~30%可发生母乳性黄疸,在继续喂母乳的情况下黄疸在3~12周消退,除少数胆红素>342μmol/L可发生核黄疸需治疗外,一般不必停喂母乳。
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2.大多数新生儿高未结合胆红素血症选择间断照射,即持续照射8~12小时后停16小时或12小时再照射。统计认为,间断照射疗效同连续照射,但前者可明显减少光疗副作用,尤其减轻对机体DNA损伤,或避免体内过氧化物增加而对机体的损害。
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3.积极治疗各种并发症,如窒息、缺氧、酸中毒、低血糖、头颅血肿等,可避免或减少因高未结合胆红素血症发展成核黄疸的危险性。早产儿或低出生体重儿的血脑屏障功能尚未完善,即使血清胆红素不升高,也要引起足够重视,严密检测核黄疸的发生及进行早期干预。
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4.据报道,黄连、茵陈、大黄在血液中可取代胆红素与白蛋白结合,使游离胆红素升高,有诱发胆红素脑病的可能。苦黄注射液中含有大黄、茵陈;茵栀黄注射液含有茵陈,对新生儿应慎用。黄连可引起新生儿溶血,在新加坡已禁用于新生儿。
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(三)医患沟通
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向家长宣传预防新生儿黄疸的知识,生后及时喂养。部分高未结合胆红素血症有发生胆红素脑病的危害,预后不佳,尽管进行了治疗也可有脑性瘫痪等后遗症,应事先交代。对于宫内感染患儿,治疗好转后,出院后仍需长期随访观察,须事先向家长交代。
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(四)病历记录
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在现病史与体格检查中,记录引起新生儿黄疸的各种疾病的描述,包括鉴别指标与诊断依据。家族史中记录有无黄疸家族史。在病程记录中记载蓝光照射的时间、有无不良反应、治疗后黄疸与血胆红素减少情况。在出院小结中记录确诊依据、治疗内容与疗效观察,对胆红素脑病患儿,记录可能出现后遗症,出院后应门诊随访。
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