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3)环孢素A 每日5 mg/kg,分3次口服,维持血浓度100~200ng/ml,如3个月有效可减量至每日2.5~4mg/kg口服,总疗程12个月;如3个月无效则停药。副作用主要有肾损害,须定期检测肾功能。如血肌酐升高30%则每日减少0.5~1mg/kg。其他副作用有高血压、高尿酸血症、高钾和低镁血症、钠潴留、多毛、牙龈增生等。
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4)霉酚酸酯(MMF) 抑制嘌呤代谢途径中的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶而抑制细胞增殖。每日15~20mg/kg口服,可与泼尼松合用,在泼尼松减量至每日5~7.5mg时加用MMF。MMF疗程6~12个月。副作用有诱发感染、胃肠道反应、白细胞减少、皮疹、AST及ALT升高等。
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5)他克莫司(FK506) 用于对常用疗法无效的狼疮性肾炎患者。每日0.1~0.2mg/kg口服,治疗2个月后用每日0.06mg/kg维持6个月。可有恶心、呕吐、一过性高血糖等不良反应。
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6)雷公藤多甙 每日2mg/kg,分3次口服,4周减量为每日1.5mg/kg,再4周后减量为每日1mg/kg维持,疗程4~6个月。
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7)硫唑嘌呤 每日2mg/kg,疗程6~12个月。
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以上药物按SLE的临床活动程度调整剂量和疗程。
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(3)Ⅴ型 泼尼松每日1~1.5mg/kg,6~8周后逐渐减量或改为隔日服用,减至相当于每日0.25~0.5mg/kg时持续应用至少1~2年。增生明显者按病理Ⅲ、Ⅳ型治疗。
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(4)Ⅵ型 有明显肾功能不全者,予以透析疗法或肾移植;如同时伴有活动性病变,应予以泼尼松和免疫抑制剂治疗。
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7.根据肾脏病变临床分型治疗
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(1)孤立性血尿和(或)蛋白尿 参照病理Ⅱ型或Ⅲ型轻度给予治疗。
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(2)急性肾炎型、肾病综合征型 参照病理Ⅲ型、Ⅳ型或Ⅴ型给予治疗。
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(3)急进性肾炎型 先进行甲泼尼龙冲击疗法,再参照病理Ⅳ型给予治疗。也可进行血浆置换疗法。
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(4)慢性肾炎型 参照病理Ⅵ型给予治疗。
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(5)肾小管间质损害型、亚临床型 参照病理Ⅰ型或Ⅱ型给予治疗。
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(三)其他治疗
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1.血浆置换 适用于免疫球蛋白高的狼疮危象,每周2~3次,连续2~3周,能缓解急性期症状,不能持久,必须与环磷酰胺冲击疗法配合使用。
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2.肾替代治疗 小部分狼疮肾炎最终进入肾功能衰竭期,可做透析治疗。效果不佳时可考虑肾脏移植。
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3.干细胞移植 自体或脐血干细胞移植,用于重型病人。
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[病情观察]
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(一)观察内容
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治疗后观察体温变化、皮疹、乏力、关节肿痛、肝脾大等改变,注意有无出现新皮疹及口腔或鼻部溃疡症状减轻或消失,定期检查血、尿常规,注意有无白细胞、血小板、红细胞低下及尿中出现蛋白、红细胞。如出现胸痛应注意有无SLE所致胸膜炎、心包炎等,出现神经精神症状要注意有无中枢神经系统受累。并须观察有无肝脏损害致肝功能异常,心脏受累致心律失常、心功能改变等。
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(二)动态诊疗
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1.小儿SLE发病急、病情重、进展快、受累器官多,预后较成人患者差。经治疗病情缓解后,一定要定期复查,密切注意各重要脏器有无受损。SLE常累及肾脏,年龄越小累及肾脏的可能性越大。临床上应密切观察,根据情况实行个体化治疗。环磷酰胺冲击疗法是减少肾脏纤维化、防止肾功能衰竭的有效方法,近2周有严重感染者不宜使用。当肌酐清除率<20ml/分时,可先用甲泼尼龙冲击获得缓解,再进行环磷酰胺冲击疗法,治疗后尿蛋白转阴可应用硫唑嘌呤口服维持。
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2.SLE患儿在治疗中最常见的药物不良反应有感染、高血压和骨质疏松。最常见的死亡原因是SLE活动、血栓和感染,因此遇上述情况时应立即住院治疗。
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3.在狼疮性肾炎病人长期治疗过程中,应定期检查病变活动指标。病人经上述治疗后,提示病变活动的指标全部缓解,尿液检查基本正常,病情较长时期稳定为好转。病情控制后可出院治疗,但要定期复查,在医生指导下坚持治疗,千万不要自行停药或盲目换药。
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