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13)苦黄注射液 每日5ml/kg静脉滴注,每日1次,用于轻中度黄疸病人。疗程1个月。据报道,黄连、茵陈、大黄在血液中可取代胆红素与白蛋白结合,使游离胆红素升高,有诱发胆红素脑病的可能。苦黄注射液中含有大黄、茵陈;对新生儿应慎用。
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14)茵栀黄注射液 含有茵陈、栀子等。每日5ml/kg静脉滴注,每日1次,用于轻中度黄疸病人。疗程1个月。
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15)促肝细胞生长因子 用于慢性乙型肝炎。每日2mg/kg静脉滴注,每日1次,疗程1~2个月,无明显副作用。
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3.重型乙型肝炎 应用ATP20 mg、辅酶A50~100U、细胞色素C15mg加入葡萄糖液中静脉滴注,每日1次。应用支链氨基酸注射液125ml稀释1倍静脉滴注。促肝细胞生长因子每日2mg/kg静脉滴注。门冬氨酸钾镁0.2~0.4ml/kg静脉滴注,每日1次。早期应用地塞米松,0.2~0.3mg/kg静脉推注,每日1次,连用7天。胰岛素4U加胰高血糖素0.5mg,加入10%葡萄糖液100ml中静脉滴注。有肝性脑病可用谷氨酸钾、谷氨酸钠、乳果糖,以降低血氨,口服新霉素、甲硝唑。应用甘露醇治疗脑水肿。纠正酸中毒。应用维生素K110mg,每日1次静脉滴注。应用H2受体拮抗剂、奥美拉唑、生长抑素治疗消化道出血。近来应用人工肝支持系统,包括活性炭灌流器、膜型血浆成分分离器、胆红素吸附器,根据病情选用血浆置换、血液灌流、血液滤过、血液透析、血浆吸附等方法单用或联合应用。治疗重型肝炎已取得显著疗效,明显降低了重型肝炎的病死率。
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[病情观察]
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(一)观察内容
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1.临床表现 观察精神状态,有无发热、恶心、呕吐,食欲有无好转,黄疸有无消退,尿色转清,淤胆性肝炎者大便有无转黄色,有无出血倾向。对重型肝炎观察有无肝性脑病表现、消化道出血、水电解质及酸碱平衡紊乱、肾功能衰竭等表现。
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2.实验室检查 治疗后复查ALT、AST、ALP、GGT、胆红素、白蛋白、球蛋白、血胆碱酯酶、凝血酶原时间、血清蛋白电泳、肾功能、血电解质、血氨、血气分析等。复查乙型肝炎病毒标志物。
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(二)动态诊疗
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1.在HBsAg或HBeAg母亲的新生儿,95%经垂直传播而感染HBV。新生儿免疫功能不成熟,不能清除HBV,其中95%以上发展为慢性HBV携带状态。婴幼儿期感染HBV后,由于宿主对HBV产生免疫耐受性,常易发生慢性持续性感染。但这期间多表现为HBV携带者,只有一小部分发生肝炎。在HBV长期携带过程中,HBV可能经过亚临床型肝炎发病过程而被排除,一小部分儿童要在青春发育期后才有肝炎发病。
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2.年长儿童和成人感染HBV多呈一过性感染,可表现为亚临床型感染,亦可表现为急性乙型肝炎,最后以抗HBs阳转为痊愈标志。5岁以下婴幼儿临床发生急性乙型肝炎的情况较少,但很易变成慢性;较大的小儿又易有肝硬化等严重后遗症。在抗HBe阳性母亲的新生儿,可发生新生儿暴发性肝炎。
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[临床经验]
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(一)诊断方面
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1.许多HBV携带者患儿可再发生伴有黄疸与肝功能损害的其他疾病如先天性代谢性疾病。因此在见到黄疸与肝功能损害的患儿,不能单纯凭HBsAg阳性,或凭HBsAg、抗HBc阳性就诊断急性乙型肝炎。这时病原学诊断不能依靠HBsAg,应检查HBV-DNA、抗HBcIgM,如阳性才可诊断急性乙型肝炎。
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2.各种类型乙型肝炎、慢性HBV携带者的诊断主要依据临床表现、乙型肝炎病毒标志物检查与肝功能检查。在急性乙型肝炎患者血清转氨酶升高前2~8周,HBsAg即开始在血清中出现,持续存在于急性期,至恢复期消失(部分病人可持续存在,成为HBsAg慢性携带者)。HBsAg消失后数周,血清中才出现抗HBs。抗HBs是一种保护性抗体,新近感染者的抗HBs属于IgM型,长期存在的属于IgG型。乙肝疫苗接种者抗HBs亦阳性,这与病后获得抗HBs的儿童不尽相同,后者可能在B超检查中有“光点增粗”等肝损害后遗现象。
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3.除血液外HBsAg还可存在于唾液、尿液、乳汁、精液等之中。由于HBsAg常与HBV同时存在,故往往被认为是感染性标志之一。但必须注意,HBsAg本身是没有感染性的。有的病人,虽然体内的HBV已被清除,但由于肝细胞内还存在着整合的病毒基因组,还能不断地复制HBsAg,这种病人的血液中虽有HBsAg,但无传染性。
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4.尽管HBsAg阳性率高,常作为简单易行的体检筛选项目,但单项HBsAg阴性不能排除乙肝。由于S基因发生了变异,HBsAg可阴性而HBV-DNA仍呈阳性,因此仅以单项HBsAg作为感染指标不够全面,应检测HBV-DNA。在HBsAg阴性的乙型肝炎患者中,HBV-DNA阳性率为30.7%。
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5.抗HBc可分为两种,抗HBcIgM及抗HBcIgG。抗HBcIgM在急性乙肝时出现较早,在HBsAg出现后2~4周、临床症状出现前即可检出,滴度较高,但持续时间较短,痊愈后6~18个月即可消失,所以抗HBcIgM阳性,特别是滴度较高时,常支持急性乙肝的诊断。特别是当急性乙肝病人血中的HBsAg已消失而抗HBs尚未出现时(窗口期)更有助于诊断。除急性乙肝外,慢性乙肝和乙肝病毒携带者,只要体内有乙肝病毒复制也都阳性。总的说来,抗HBcIgM阳性,且临床有肝损害,则常说明是乙肝病人。抗HBcIgG则不然,一方面在急性乙肝时它出现较晚,另一方面,一旦出现,常持续时间很长,甚至可持续终身,因此,它的阳性只能说是过去有过乙肝病毒感染,血清不一定有传染性,不能区别是过去感染还是现症病人。总抗HBc测定主要测定的还是抗HBcIgG,所以意义和抗HBcIgG一样。
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6.e抗原(HBeAg)阴性并不说明病毒停止复制。e抗原是在HBV复制过程中产生的,在急性感染时出现,稍迟于HBsAg,因此e抗原阳性常表示乙肝病毒复制,e抗原阳性血液表示传染性强。在HBV急性一过性感染后e抗原消失较早,e抗原长期阳性则说明是HBV携带者或是慢性乙肝患者。e抗原阴转,且e抗体阳转,称之为“血清转换”,是体内HBV消失前的必经过程。它表示乙肝病毒复制减少,传染性减弱,病情得到较好的控制。但近年来发现,如果前C基因发生变异的HBV变异株,突变阻止了HBeAg复制,可使e抗原消失但HBV仍在复制,传染性并不减少,HBV-DNA大多阳性,甚至有可能使病人病情加重。因此,e抗原阴性时虽说明传染性减弱,病情得到较好的控制,但仍要测定HBV-DNA和追踪观察,以明确是否仍有HBV复制和炎症活动。在东南亚,HBeAg阴性病人约占慢性HBV感染者的70%,部分患者仍为活动性肝病。HBV-DNA与前S蛋白转阴是抗病毒治疗有效的标志。
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(二)治疗方面
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1.在慢性乙型肝炎的综合治疗中,必须重视清除乙肝病毒。儿童期的慢性乙型肝炎如得不到有效的抗病毒治疗,必然在今后人生道路上因患肝硬化或肝癌而陷于不幸。应用IFN后,一般HBeAg的阴转率在40%~50%,HBsAg的阴转率低,为10%~15%。约1/3的患儿在给药后12个月HBV-DNA持续消失,近半数HBeAg阴转,其中部分患儿在HBeAg阴转的同时,抗HBs抗体出现。上述治疗反应,不一定在疗程结束时看出来,有的在疗程结束后半年内才出现。
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2.影响干扰素疗效的主要因素如下:①女性的疗效常较好;②有中度炎症活动的慢性肝炎反而优于较轻的慢性肝炎。仅是HBV携带者而无ALT增高等炎症活动时几乎无疗效;③ALT高者疗效常较好;④HBeAg及HBV-DNA定量较低者疗效常较好;⑤直系家属有乙肝集聚者疗效较差。⑥纤维化程度以不超过3期为好。也就是说,α干扰素治疗应在肝炎进展的早期开始。HBeAg阳性或阴性、HBV-DNA阳性的代偿好的肝硬化病人也可用α干扰素进行治疗,但需减少α干扰素的剂量,并进行密切监测。失代偿性肝硬化病人绝不能用α干扰素。α干扰素治疗期间不宜同时应用众多药物,一则影响疗效观察,二则可能带来意外的不良反应。
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3.应用拉米夫定应注意一定要长期用药,无血清转换者不能随意或擅自停药,如HBeAg阳性突然停药可使HBV-DNA再次转阳,ALT升高,称之为“拉米夫定撤药后肝炎”,个别病人甚至可发生重型肝炎。拉米夫定的另一缺点是1/3左右用药的病人体内的HBV发生YMDD变异,使病情反复;长期用药后虽然能提高HBeAg血清转换率,但也有病情恶化的,轻者ALT升高,重则出现肝功能衰竭。目前已有新药阿德福韦、恩替卡韦(entecavir)可治疗YMDD变异病毒。
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(三)医患沟通
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1.根据2007年中华儿科学会感染学组制订的阻断母婴传播的方案,凡携带HBV但非乙型肝炎的孕妇,在怀孕28周起,每4周肌内注射1次乙肝免疫球蛋白共4次,每次200~400U,后者适用于HBsAg和HBeAg均阳性,或HBV-DNA阳性的孕妇。第4次是在临产前1周内注射,其新生儿在生后12小时内,一侧臀部肌内注射1次乙肝免疫球蛋白100或200U,同时在另一侧接种第1针10μg重组乙肝疫苗,间隔1和6个月分别接种第2、3针乙肝疫苗。另一种方法是新生儿在生后12小时内和2周时分别肌内注射1次乙肝免疫球蛋白100或200U,并于生后第1、2、7个月分别接种一针乙肝疫苗。
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