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(5)4-去甲氧柔红霉素 每日25~50mg/m2,分4次口服,第1、14或21日服用,2~3周为1疗程,共2~4疗程。
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(6)依托泊苷(VP16) 每日100mg/m2,用5日,然后改为每日50mg/m2,每周2次,可用于CMML治疗。
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(7)环孢素A 能改善部分低增生MDS患儿的血红蛋白水平和血小板计数,并能维持持久的治疗反应,各亚型中对RA有效率最高。每日口服4~6mg/kg,疗程6个月以上。该药的副反应有肝肾毒性。
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(8)联合化疗 已报告的方案有DA方案(柔红霉素+阿糖胞苷)、DAT方案(DA方案+6-TG)、HA方案(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)、HOPP方案(高三尖杉酯碱+长春新碱+阿糖胞苷+泼尼松)、DOAP方案(柔红霉素+长春新碱+阿糖胞苷+泼尼松)、MA方案(米托恩醌+阿糖胞苷)、阿糖胞苷加rubidazone等。凡治疗AML的方案都可考虑,但剂量要减少。联合化疗可使49%的RAEB-t和CMML缓解。
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(三)其他治疗
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骨髓移植为治疗MDS最有效方法,尤其对RAEB。如外周血粒细胞<1×109/L,血小板<40×109/L,又有危及生命的出血,骨髓中原始细胞>5%者,又有合适的献髓者,应考虑骨髓移植。3年存活率32%~59%,3年病死率为43%,死亡原因为间质性肺炎和移植物抗宿主病。也可用外周血造血干细胞移植、脐血造血干细胞移植。
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[病情观察]
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(一)观察内容
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1.治疗期间定期检测外周血象,每周1~2次,定期做骨髓涂片检查,了解病情变化,判断对现治疗方案的反应。
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2.注意药物副反应,雄性激素有肝脏损害,应定期检测肝功能。各种化疗药物均有相应的副作用,需密切观察,及时处理。
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(二)动态诊疗
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1.MDS在遵循按阶段施治的同时,如疗效不佳,及时更换治疗方案,注意有无向白血病演变,如发展至白血病,按白血病治疗。MDS若无明显出血、感染症状可在门诊治疗,若需进行化疗则须住院诊治。
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2.疗效评定标准
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(1)基本缓解 贫血、出血症状消失;外周血血红蛋白达100g/L,白细胞达4×109/L,血小板达(80~100)×109/L,分类无幼稚细胞;骨髓中原始细胞+早幼细胞<5%,维持至少半年。
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(2)部分缓解 贫血及出血症状消失,三系血细胞有一定恢复,血中原始细胞+早幼细胞<5%,骨髓原始细胞+早幼细胞较前减少50%,维持至少3个月。
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(3)进步 贫血及出血症状好转,不输血而血红蛋白较治疗前1个月内的常见值增加30g/L,原始细胞+早幼细胞数减少。
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(4)无效 经充分治疗不能达到上述标准者。
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[临床经验]
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(一)诊断方面
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1.MDS的诊断依据是病态造血现象,但病态造血又非MDS所特有。在诊断MDS时,要仔细观察外周血与骨髓有无病态造血现象,典型者有三系病态造血。如有一系、两系病态造血,还要进一步排除可能有病态造血的其他疾病,如溶血性贫血、骨髓增生性疾病等。如果诊断有疑问,可观察一段时间,并进行其他辅助检查,如核型分析、细胞培养等,或能有助于明确诊断。
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2.MDS的4种FAB分型不是孤立的、独立不变的疾病,RA、RAEB和RAEB-t是可能转为白血病过程中的某个阶段的表现。如有的RA演变为RAEB,再演变为RAEB-t,再演变为白血病。当原始细胞>30%时,即转变为白血病。
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3.小儿MDS的病态造血有时不如成人典型,发病年龄可早至生后2个月。除可转至AML外,少数病例可先表现为急性淋巴细胞性白血病前期,外周血红细胞和白细胞减少,骨髓增生低下或红系增生,染色体异常多为断裂及亚二倍体,临床可有自发缓解,经数周或数月后发展为ALL,需引起注意。
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4.临床上,CMML表现为脾大,外周血白细胞增多,骨髓增生活跃,这些都与慢性粒细胞性白血病(CML)相似,但CMML有单核细胞增多,ph’染色体阴性或bcr/Abl融合基因阴性,可与CML区分。
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5.从骨髓活检或骨髓小粒估算,MDS患儿中骨髓有核细胞数不到正常同年龄组的30%者,可视为低增生性MDS,需与再生障碍性贫血鉴别,病态造血与ALIP有利于MDS的诊断。对一时难于确诊的病例应进行追查和观察各种指标的变化,有条件者可参考细胞遗传学和祖细胞体外培养的改变,以求明确诊断。
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(二)治疗方面
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