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1700613256 (二)药物治疗
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1700613258 1.抗生素治疗
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1700613260 (1)用药原则 ①尽早采用抗生素静脉注射治疗;②选用可穿透血脑屏障、脑脊液中浓度高的抗生素(见表11-1);③脑脊液细菌培养阳性时,根据药敏试验选用抗生素;④剂量、疗程应足够。
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1700613262 表11-1 抗微生物药物在脑脊液中浓度占其血浓度的百分比
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1700613264   药物     脑膜正常时的脑脊液     脑膜炎症时的脑脊液     青霉素G     <1% (<MIC*)     3%~30%(大剂量>MIC  *)
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1700613267   氨苄西林     1%     10%~65%(>MIC)     羧苄西林     15%     20%(>MIC)     苯唑西林     0     13%(<MIC)     氯唑西林     0     1%(<MIC)     阿莫西林     <1%     13%(<MIC)     奈夫西林     1%     9%~29%(>MIC)     哌拉西林     1%     30%(>MIC)     阿洛西林     0     10%~13%(>MIC)     美洛西林     0     10%~13%(>MIC)     阿扑西林     14%~35%     35%(>MIC)     氨曲南     <1%     8%~52%(>MIC)     头孢噻吩     0     13%~30%(<MIC)     头孢噻啶     3%~6%     25%~50%     头孢拉定     0     5%~10%(<MIC)     头孢孟多     0     2.5%~20%(≤MIC)     头孢匹林     0     5%(<MIC)     头孢西丁     0     10%(<MIC)     头孢呋辛     10%     6%~16%(>MIC)     头孢噻肟     <1%     12%~27%(>MIC)     头孢他啶     <1%     20%~40%(>MIC)     头孢哌酮     0     5%~9%(≤MIC)     头孢曲松     <1%     6%~18%(>MIC)     头孢甲肟     0     6%~20%     拉氧头孢     0     15%~30%(>MIC)     亚胺培南     1%     18%~31%(>MIC)     美洛培南     1%     20%~41%(>MIC)     卡那霉素     0     43%     阿米卡星     10%     15%(≤MIC)     链霉素     0     1%~5%(<MIC)     庆大霉素     0     10%~30%(<MIC)     奈替米星     0     21%(≤MIC)     妥布霉素     0     14%~23%(<MIC)     氯霉素     66%(>MIC)     66%~85%(>MIC)     红霉素     1%~12%(<MIC)     7%~25%(<MIC)     螺旋霉素     40%~50%     65%     四环素     0     25%~50%     多西环素     0     18%     土霉素     0     7%~50%     美他环素     0     7%     米诺环素     0     20%~50%     万古霉素     0     7%~20%(≤MIC)     克林霉素     0     1%~40%(<MIC)     林可霉素     1%     18%~36%(<MIC)     磺胺嘧啶     40%~80%(>MIC)     80%~90%(>MIC)     磺胺甲  唑   50%~80%     50%~80%(>MIC)     甲氧苄啶     30%     20%~60%     乙胺嘧啶     10%~25%(>MIC)     10%~25%(>MIC)     利福平     20%(>MIC)     15%~25%(>MIC)     利福布丁     0     25%(>MIC)     乙胺丁醇     0     10%~25%     乙硫异烟胺     0     100%(>MIC)     异烟肼     20%(>MIC)     90%~100%(>MIC)     吡嗪酰胺     85%(>MIC)     85%~100%(>MIC)     对氨基水杨酸     0     10%~50%     磷霉素     20%     25%~60%(>MIC)     环丝氨酸     0     50%~100%(>MIC)     甲硝唑     16%~43%(>MIC)     100%(>MIC)     替硝唑     80%     80%(>MIC)     氧氟沙星     5%~50%     30%~70%(>MIC)     环丙沙星     5%~10%     5%~37%(>MIC)     氟洛沙星     47%~72%     82%~100%(>MIC)     培氟沙星     5%     60%(>MIC)     氟康唑     50%~80%(>MIC)     90%(>MIC)     酮康唑     0     5%(<MIC)     5-氟胞嘧啶     50%~75%     100%(>MIC)     两性霉素B     2%~4%     5%(<MIC)     多黏菌素B     5%     10%~20%     利巴韦林     60%     65%     阿糖腺苷     35%     35%~50%     阿昔洛韦     30%     35%~50%     更昔洛韦     24%~70%     24%~70%     齐多夫定     50%~60%     60%     拉米夫定     10%     10%     扎西他宾(DDC)     20%     20%     地丹诺欣(DDI)     20%     20%     司他夫定     30%~40%     30%~40%   (2)病原菌不明时的初始治疗 ①青霉素+氨苄西林,青霉素每日40万~80万U/kg分4次静脉快速滴入,氨苄西林每日200~300mg/kg,分4次静脉滴注;疗程为2~3周。②头孢曲松,每日100mg/kg,分2次静脉滴注,12小时1次,疗程为2~3周。原则是全疗程抗生素剂量不减。③其他抗生素有头孢呋辛或头孢噻肟,剂量每日200mg/kg分2~3次静脉滴注,疗程同上。
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1700613269 (3)病原菌明确后的治疗 应参照细菌药物敏感试验结果选用抗生素,可参考表11-2。
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1700613271 表11-2 治疗化脓性脑膜炎的抗生素应用
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1700613274   病原菌     首选抗生素     备选抗生素     疗程(周)     金黄色葡萄球菌(MSSA)     青霉素G,苯唑西林     头孢呋辛,头孢噻肟     3     耐甲氧西林金葡菌(MRSA)     万古霉素+利福平  美洛培南+利福平   替考拉宁,利奈唑胺     3~4     肺炎链球菌     青霉素G     头孢曲松,头孢噻肟     2     耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)     万古霉素+氯霉素     亚胺培南,美洛培南     3~4     脑膜炎球菌     青霉素G+氯霉素或氨苄西林     头孢呋辛,头孢曲松     1~2     流感嗜血杆菌     氨苄西林+氯霉素     头孢呋辛,头孢曲松     1~2     大肠杆菌     氨曲南,奈替米星     头孢曲松,头孢噻肟     2~3     变形杆菌     氯霉素,头孢曲松     氨曲南,头孢噻肟     2~3     克雷白杆菌     头孢曲松,头孢噻肟     头孢他啶,哌拉西林     2~3     沙门菌     氨苄西林,氨曲南     头孢曲松,头孢噻肟     2~3     李司忒菌     氨苄西林,青霉素G     利福平,磺胺甲  唑   2~3     铜绿假单孢菌(绿脓杆菌)     哌拉西林或氨曲南+氧氟沙星     头孢他啶+环丙沙星     3     多重耐药铜绿假单孢菌(MDRP)     亚胺培南,美洛培南     磷霉素(先用1h)+头孢他啶或氧氟沙星     4     厌氧菌     青霉素G,氨苄西林     甲硝唑,替硝唑     2~3   2.糖皮质激素治疗 抗生素开始治疗的同时应用地塞米松每日0.4~0.6mg/kg,分3~4次静脉推注,可在抗生素应用前15~30分钟或同时给予。疗程3~5日。
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1700613276 3.降低颅内压治疗 早期应用脱水剂,20%甘露醇,首剂可0.5~1.0g/kg,以后每次0.25~0.5g/kg为佳,可根据颅内压增高程度增加注射次数。但不增加每次的剂量,以免造成脑膜粘连、脑积水等并发症。疗程5~7日。
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1700613278 4.对症治疗 包括处理高热、惊厥、休克等。脑性低钠血症者限制液体入量,适当补充钠盐。
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1700613280 [病情观察]
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1700613282 (一)观察内容
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1700613284 1.症状和体征变化 若治疗有效,可表现出生命体征稳定,体温逐渐下降,颅内高压症状如头痛、呕吐逐渐减轻至消失,一般反应及面色好转,脑膜刺激征转阴以及病理反射逐渐消失。
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1700613286 2.化验和特殊检查结果分析 ①若脑脊液生化检查蛋白含量持续偏高,提示有椎管内脑脊液循环阻塞或炎症未能有效控制。②重症化脑患儿,脑脊液糖含量如持续偏低则预后欠佳。③头颅CT跟踪复查,可以显示是否存在因颅底渗出、粘连而导致阻塞性脑积水的产生。
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1700613288 (二)动态诊疗
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1700613290 1.如体温降而复升,病情好转后又出现惊厥、呕吐、烦躁等,应想到并发硬脑膜下积液的可能。
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1700613292 (1)硬脑膜下积液 18个月以下的婴儿多见。硬膜下积液不多,无颅内压增高的病例不需要穿刺。有颅内压增高症状时应穿刺放液,每次不超过30 ml/侧。穿刺放液后可注射庆大霉素(1 000~3 000U/次)或青霉素(5 000~2万U/次)防治感染,每日或隔日1次,1~2周后再酌情延长穿刺间隔。个别患儿虽经反复穿刺放液,积液量仍不减少且有颅高压症状存在时,或病程已久的患儿,可考虑外科手术引流或摘除囊膜。
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1700613294 (2)脑室炎、脑室管膜炎 多见于婴儿及新生儿。疑有脑室管膜炎,特别影像学上有脑室扩大病例除静脉滴注和鞘内注射抗菌药物外,尚可谨慎进行脑室穿刺,控制性引流并每日注入抗生素。
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1700613296 (3)脑积水 常见阻塞性或混合性脑积水。鞘内注射抗生素以及应用糖皮质激素可能有效。颅内高压症状明显时,应考虑做脑脊液分流术。
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1700613298 (4)脑脓肿 见于毒力较强的病原菌感染,或治疗不彻底的化脑患儿。除抗菌治疗外,必要时做外科手术处理。
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1700613300 2.治愈标准 ①临床症状和体征消失。②脑脊液各项检查正常,尤其脑脊液细胞学检查全片未发现中性粒细胞。③无脑神经和周围神经致残病变,无后遗症。
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1700613302 [临床经验]
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1700613304 (一)诊断方面
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