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(二)药物治疗
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1.抗生素治疗
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(1)用药原则 ①尽早采用抗生素静脉注射治疗;②选用可穿透血脑屏障、脑脊液中浓度高的抗生素(见表11-1);③脑脊液细菌培养阳性时,根据药敏试验选用抗生素;④剂量、疗程应足够。
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表11-1 抗微生物药物在脑脊液中浓度占其血浓度的百分比
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药物 脑膜正常时的脑脊液 脑膜炎症时的脑脊液 青霉素G <1% (<MIC*) 3%~30%(大剂量>MIC *)
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氨苄西林 1% 10%~65%(>MIC) 羧苄西林 15% 20%(>MIC) 苯唑西林 0 13%(<MIC) 氯唑西林 0 1%(<MIC) 阿莫西林 <1% 13%(<MIC) 奈夫西林 1% 9%~29%(>MIC) 哌拉西林 1% 30%(>MIC) 阿洛西林 0 10%~13%(>MIC) 美洛西林 0 10%~13%(>MIC) 阿扑西林 14%~35% 35%(>MIC) 氨曲南 <1% 8%~52%(>MIC) 头孢噻吩 0 13%~30%(<MIC) 头孢噻啶 3%~6% 25%~50% 头孢拉定 0 5%~10%(<MIC) 头孢孟多 0 2.5%~20%(≤MIC) 头孢匹林 0 5%(<MIC) 头孢西丁 0 10%(<MIC) 头孢呋辛 10% 6%~16%(>MIC) 头孢噻肟 <1% 12%~27%(>MIC) 头孢他啶 <1% 20%~40%(>MIC) 头孢哌酮 0 5%~9%(≤MIC) 头孢曲松 <1% 6%~18%(>MIC) 头孢甲肟 0 6%~20% 拉氧头孢 0 15%~30%(>MIC) 亚胺培南 1% 18%~31%(>MIC) 美洛培南 1% 20%~41%(>MIC) 卡那霉素 0 43% 阿米卡星 10% 15%(≤MIC) 链霉素 0 1%~5%(<MIC) 庆大霉素 0 10%~30%(<MIC) 奈替米星 0 21%(≤MIC) 妥布霉素 0 14%~23%(<MIC) 氯霉素 66%(>MIC) 66%~85%(>MIC) 红霉素 1%~12%(<MIC) 7%~25%(<MIC) 螺旋霉素 40%~50% 65% 四环素 0 25%~50% 多西环素 0 18% 土霉素 0 7%~50% 美他环素 0 7% 米诺环素 0 20%~50% 万古霉素 0 7%~20%(≤MIC) 克林霉素 0 1%~40%(<MIC) 林可霉素 1% 18%~36%(<MIC) 磺胺嘧啶 40%~80%(>MIC) 80%~90%(>MIC) 磺胺甲 唑 50%~80% 50%~80%(>MIC) 甲氧苄啶 30% 20%~60% 乙胺嘧啶 10%~25%(>MIC) 10%~25%(>MIC) 利福平 20%(>MIC) 15%~25%(>MIC) 利福布丁 0 25%(>MIC) 乙胺丁醇 0 10%~25% 乙硫异烟胺 0 100%(>MIC) 异烟肼 20%(>MIC) 90%~100%(>MIC) 吡嗪酰胺 85%(>MIC) 85%~100%(>MIC) 对氨基水杨酸 0 10%~50% 磷霉素 20% 25%~60%(>MIC) 环丝氨酸 0 50%~100%(>MIC) 甲硝唑 16%~43%(>MIC) 100%(>MIC) 替硝唑 80% 80%(>MIC) 氧氟沙星 5%~50% 30%~70%(>MIC) 环丙沙星 5%~10% 5%~37%(>MIC) 氟洛沙星 47%~72% 82%~100%(>MIC) 培氟沙星 5% 60%(>MIC) 氟康唑 50%~80%(>MIC) 90%(>MIC) 酮康唑 0 5%(<MIC) 5-氟胞嘧啶 50%~75% 100%(>MIC) 两性霉素B 2%~4% 5%(<MIC) 多黏菌素B 5% 10%~20% 利巴韦林 60% 65% 阿糖腺苷 35% 35%~50% 阿昔洛韦 30% 35%~50% 更昔洛韦 24%~70% 24%~70% 齐多夫定 50%~60% 60% 拉米夫定 10% 10% 扎西他宾(DDC) 20% 20% 地丹诺欣(DDI) 20% 20% 司他夫定 30%~40% 30%~40% (2)病原菌不明时的初始治疗 ①青霉素+氨苄西林,青霉素每日40万~80万U/kg分4次静脉快速滴入,氨苄西林每日200~300mg/kg,分4次静脉滴注;疗程为2~3周。②头孢曲松,每日100mg/kg,分2次静脉滴注,12小时1次,疗程为2~3周。原则是全疗程抗生素剂量不减。③其他抗生素有头孢呋辛或头孢噻肟,剂量每日200mg/kg分2~3次静脉滴注,疗程同上。
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(3)病原菌明确后的治疗 应参照细菌药物敏感试验结果选用抗生素,可参考表11-2。
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表11-2 治疗化脓性脑膜炎的抗生素应用
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病原菌 首选抗生素 备选抗生素 疗程(周) 金黄色葡萄球菌(MSSA) 青霉素G,苯唑西林 头孢呋辛,头孢噻肟 3 耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 万古霉素+利福平 美洛培南+利福平 替考拉宁,利奈唑胺 3~4 肺炎链球菌 青霉素G 头孢曲松,头孢噻肟 2 耐青霉素肺炎链球菌(PRSP) 万古霉素+氯霉素 亚胺培南,美洛培南 3~4 脑膜炎球菌 青霉素G+氯霉素或氨苄西林 头孢呋辛,头孢曲松 1~2 流感嗜血杆菌 氨苄西林+氯霉素 头孢呋辛,头孢曲松 1~2 大肠杆菌 氨曲南,奈替米星 头孢曲松,头孢噻肟 2~3 变形杆菌 氯霉素,头孢曲松 氨曲南,头孢噻肟 2~3 克雷白杆菌 头孢曲松,头孢噻肟 头孢他啶,哌拉西林 2~3 沙门菌 氨苄西林,氨曲南 头孢曲松,头孢噻肟 2~3 李司忒菌 氨苄西林,青霉素G 利福平,磺胺甲 唑 2~3 铜绿假单孢菌(绿脓杆菌) 哌拉西林或氨曲南+氧氟沙星 头孢他啶+环丙沙星 3 多重耐药铜绿假单孢菌(MDRP) 亚胺培南,美洛培南 磷霉素(先用1h)+头孢他啶或氧氟沙星 4 厌氧菌 青霉素G,氨苄西林 甲硝唑,替硝唑 2~3 2.糖皮质激素治疗 抗生素开始治疗的同时应用地塞米松每日0.4~0.6mg/kg,分3~4次静脉推注,可在抗生素应用前15~30分钟或同时给予。疗程3~5日。
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3.降低颅内压治疗 早期应用脱水剂,20%甘露醇,首剂可0.5~1.0g/kg,以后每次0.25~0.5g/kg为佳,可根据颅内压增高程度增加注射次数。但不增加每次的剂量,以免造成脑膜粘连、脑积水等并发症。疗程5~7日。
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4.对症治疗 包括处理高热、惊厥、休克等。脑性低钠血症者限制液体入量,适当补充钠盐。
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[病情观察]
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(一)观察内容
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1.症状和体征变化 若治疗有效,可表现出生命体征稳定,体温逐渐下降,颅内高压症状如头痛、呕吐逐渐减轻至消失,一般反应及面色好转,脑膜刺激征转阴以及病理反射逐渐消失。
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2.化验和特殊检查结果分析 ①若脑脊液生化检查蛋白含量持续偏高,提示有椎管内脑脊液循环阻塞或炎症未能有效控制。②重症化脑患儿,脑脊液糖含量如持续偏低则预后欠佳。③头颅CT跟踪复查,可以显示是否存在因颅底渗出、粘连而导致阻塞性脑积水的产生。
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(二)动态诊疗
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1.如体温降而复升,病情好转后又出现惊厥、呕吐、烦躁等,应想到并发硬脑膜下积液的可能。
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(1)硬脑膜下积液 18个月以下的婴儿多见。硬膜下积液不多,无颅内压增高的病例不需要穿刺。有颅内压增高症状时应穿刺放液,每次不超过30 ml/侧。穿刺放液后可注射庆大霉素(1 000~3 000U/次)或青霉素(5 000~2万U/次)防治感染,每日或隔日1次,1~2周后再酌情延长穿刺间隔。个别患儿虽经反复穿刺放液,积液量仍不减少且有颅高压症状存在时,或病程已久的患儿,可考虑外科手术引流或摘除囊膜。
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(2)脑室炎、脑室管膜炎 多见于婴儿及新生儿。疑有脑室管膜炎,特别影像学上有脑室扩大病例除静脉滴注和鞘内注射抗菌药物外,尚可谨慎进行脑室穿刺,控制性引流并每日注入抗生素。
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(3)脑积水 常见阻塞性或混合性脑积水。鞘内注射抗生素以及应用糖皮质激素可能有效。颅内高压症状明显时,应考虑做脑脊液分流术。
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(4)脑脓肿 见于毒力较强的病原菌感染,或治疗不彻底的化脑患儿。除抗菌治疗外,必要时做外科手术处理。
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2.治愈标准 ①临床症状和体征消失。②脑脊液各项检查正常,尤其脑脊液细胞学检查全片未发现中性粒细胞。③无脑神经和周围神经致残病变,无后遗症。
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[临床经验]
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(一)诊断方面
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