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1700620605 到了20世纪20年代,心脏起搏器的雏形开始出现了。澳大利亚医生利德维尔(Mark Lidwill)在1929年开始将自己设计的心脏起搏器应用于临床实践,并有成功的病例报道。但为避免公众的争议,他未将其技术细节公开,以至于直到今天,我们对利德维尔的起搏器亦所知甚少。1932年,美国人艾伯特·海曼(Albert Hyman, 1893—1972)独立设计了手摇电力系统的起搏器,按说这一创新本来应该为其带来巨大的声誉与财富,可实际情况却截然相反。尽管海曼在心脏病学界享有较高的声誉,但是他的这一发明却为他带来了无尽的怀疑、批评和诉讼,更极端的批评甚至认为他的起搏器是来自地狱的邪物,将干扰上帝的旨意。这个足以载入医学史的发明,在当时并没有被医学界广泛接受,海曼甚至一直没能找到厂家为其生产起搏器,一代名医就这样郁郁而终。
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1700620607 唯一值得欣慰的是,海曼对这一发明的命名——心脏起搏器(cardiac pacemaker)沿用至今,而且他的悲剧结局也并没有阻挡后来者探索的脚步。毕竟人类对长寿的渴望、对健康的珍视,必将推动研究者在征服疾病的道路上不断披荆斩棘。
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1700620609 心脏起搏器再次进入公众的视野,已经是整整二十年之后的事了。
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1700620611 保罗·莫里斯·佐尔(Paul Maurice Zoll, 1911—1999)出生于马萨诸塞州的波士顿,就读于哈佛大学医学院,“二战”期间,他与自己的同学兼好友外科医生德怀特·埃默里·哈肯一起,拯救了无数受伤的士兵。我们甚至可以认为,哈肯之所以能够成为第一个连续为134名在战斗中负伤的士兵取出心脏弹片的外科医生,并无一例术中死亡,心内科医生佐尔的功劳不容忽视。
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1700620613 前文提到过加拿大的比奇洛团队。1949年,在他们的一次动物实验过程中,狗的心脏在复温时出现了停跳,绝望的比奇洛用镊子在左心室的位置戳了一下,不料,却引发了一次有效的心室收缩。他没有忽略这个细节,后来经进一步研究发现,电脉冲具有相同的效果。比奇洛意识到心动过缓的问题可以由此得到解决。这就是心脏起搏器的概念。
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1700620615 这些初步探索给佐尔带来了启发,他决心发展出有效的心脏起搏器。我不知道佐尔是如何说服比奇洛分享其研究成果的,总之,最后比奇洛慷慨地提供了相关核心资料。1952年11月,佐尔报道了用自己设计的起搏器将一位重病人的心跳持续维持50个小时,并使其痊愈出院的病例。该病人六十五岁,患有心绞痛、充血性心力衰竭、阿-斯综合征(Adams-Stokes Syndrome,突然神志丧失合并心脏传导阻滞)。以这一事件为起点,陆续又有许多类似的获得成功的病例报告。因此,整个20世纪50年代被历史学者认为是心脏起搏器的一个关键的飞跃时期,而重启这一时机的佐尔则因其巨大贡献在1973年获得美国拉斯克大奖[1],并于1989年被北美心脏起搏与电生理学会公认为心脏起搏的先驱者。
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1700620617 我们应该还记得,比奇洛对低温的研究,使刘易斯第一个成功利用低温停循环技术完成了房间隔缺损修补的手术;而比奇洛对起搏器的研究,又将佐尔推向了事业巅峰。一个加拿大人两次托起美国的研究者,也算充满明争暗斗的科学史上的一桩美谈。
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1700620619 当时能够出现这样的技术飞跃,不只是由于电子技术和材料工艺已发展到一定阶段,还得益于医生对心脏疾病本质的深刻认识及治疗理念的更新,更兼二十年来心脏外科在关键技术方面先后取得突破,极大地震撼了公众。大家渐渐相信人类有能力对抗“上帝的旨意”,既然在心脏上动手术都可以,也就没有理由再排斥诸如心脏起搏器一类的医疗器械了。也就是说,20世纪50年代佐尔等人的成功绝非偶然事件,他们生逢其时,在合适的时间做了恰当的贡献。而作为更早的研究者,艾伯特·海曼则于1972年寂寞地离开了这个对他不公正的人间。
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1700620621 不过,他们的风头很快就被李拉海这个心脏外科创始时代的王者盖过去了。(又是他!)
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1700620625 当时(1957年以前)的起搏器存在着诸多缺点。首先,这些起搏器在工作时会令病人非常不舒服,电极片接触的皮肤经常会被灼伤;其次,它太笨重了,是个名副其实的大家伙,如果要移动一个携带起搏器的病人,必须得用马车;再次,该起搏器的电力来源是交流电,得插墙壁插销,那么在起搏治疗的过程中,病人的行动就大大地受限了,而且,一旦停电后果不堪设想。
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1700620627 进行心脏手术的过程中,李拉海发现了很多心脏传导阻滞的情况,他迫切需要更优秀的产品以解决这一严重的术后问题。他的团队开始在实验室探索出路。首先是将狗的心脏传导通路刻意破坏,人为制造一个完全性心脏传导阻滞的动物模型,然后施以各种措施,观察效果。药物似乎解决不了这个问题,牺牲掉了好几条狗也没发现药物能起作用。当时他们知道佐尔的成果,也认可起搏器的思路,也许真正需要解决的仅仅是细节问题。由于佐尔起搏器的电极是置于胸部表面的皮肤,即心脏之外的,因此需要高达50伏特的电压,才能令其穿透厚厚的胸壁,对心脏发生起搏作用。可这一电压足以使人和实验动物极为痛苦。从1952年到1957年,这一问题好像一直在等着李拉海的关注,而李拉海的天才构想不但对起搏器的临床应用起到了至为关键的推动作用,也同时成就了另一个年轻人经典的创业传奇。
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1700620629 厄尔·巴肯(Earl Bakken)这个1924年出生在明尼苏达州的家伙,从小就表现出了对电学方面的兴趣,还在读书期间就设计了用以对付坏人的防身电击武器。1948年于明尼苏达大学取得了电子工程学学士学位之后,巴肯又继续研究生的学习。这期间,通过当时作为医学技师、在西北医院工作的妻子,巴肯逐渐与医院工作人员混熟了。当他们得知他是明尼苏达大学的电子工程研究生时,就请他帮助修复一些医院的医疗电子设备,因为医院内的工程师只能修复一些粗重的医疗设备,对精巧的实验室设备却无能为力。
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1700620631 巴肯此时敏感地意识到这将是一个机会,相比之下,目前的研究生学业就不那么重要了。因此他果断中断了研究生的学习,并拉自己的姐夫入伙,成立了一家专门修理医疗仪器的公司——美敦力。
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1700620633 这个后来名动天下的医疗科技公司,最初起步时的样子相当简陋。当时两位年青人在一个600平方英尺的废车库中建立了他们的车间,墙壁用包装冰箱的木板建成,窗框是从当地一家老银行拆来的钢条对付的。他们冬天靠一条电热毯和烧水的火炉取暖,夏天天花板上掉落的雨水则成了他们天然的空调,手工做的长凳和桌子就是他们有限的家具。
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1700620635 万事开头难,美敦力第一个月的营业额仅八美元,是修理一台离心机的回报。第二年,美敦力成为了几家医疗设备公司在美国中西部的代理,业务开始发展了,人员也开始增加。在这个过程中,巴肯结识了中西部的大量医生,包括医学研究实验室的研究人员。这些研究人员经常请求美敦力工程师帮他们修改仪器,或为某些特殊的实验设计新仪器,这其中就有明尼苏达大学医院的李拉海。
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1700620637 李拉海想克服佐尔起搏器的缺点,改进效果,减轻患者的痛苦。50伏特的电压太高了,可降低电压的话,又无法穿透胸壁到达心脏,那能否将电极直接放在心脏表面呢?这样不就可以将电压降得足够低了么?这是继活体交叉循环以来,李拉海又一个破天荒的构想。当时他对这一策略也无足够的信心,这毕竟是在一个跳动的心脏上放置导线啊。但实验结果证明这一思路可行。第二天,他们就对一个大型室间隔缺损术后出现传导阻滞的患者,使用了这样的起搏装置。
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1700620639 当时,为维护手术过程中电子设备的良好运转,李拉海雇用了巴肯来帮忙,巴肯也确实发挥了很大作用。1957年的某一天,李拉海对他说:“你看,现在起搏器的作用是挺大,可它是靠常规交流电驱动的,我们病人移动的范围取决于电线的长度,要是去楼下做X射线检查,哪里有那么长的电线啊?你能想办法解决吗?”
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1700620641 这是起搏器发展史上一个极为关键的时刻,也差不多是美敦力公司起飞的节点。几个月以后,李拉海就看到了出自巴肯之手的世界上第一台可移动、电池驱动的心脏起搏器。巴肯用晶体管代替了笨重的真空管,大大缩小了起搏器的体积。起搏导线置于心脏表面,避免了旧式起搏器将电极放在皮肤表面带来的种种不适。它是如此之轻,只有一块肥皂那么大,病人可以直接把起搏器挂在脖子上。仅仅五年之前,佐尔的那个大家伙还得马车拉呢!这么明显的优势,让这种起搏器迅速在心脏术后合并传导阻滞的病人中广泛应用。仅这一项改进,就使当时发生完全性心脏传导阻滞患者的死亡率,由100%降到了2%。
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1700620643 美敦力公司后来越做越大,成了行业巨头,这已是后话。话说,当时李拉海的设想能够在巴肯的手中化为现实,一方面,当然是由于巴肯聪明的头脑与灵巧的双手;另一方面,其实也是更重要的因素,就是当时整体技术水平的进步,毕竟“巧妇难为无米之炊”。
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1700620645 此时的起搏器,对于那些需要短时间应用起搏器的病人来说已经近乎完美了,当病人的传导阻滞得以恢复之后,即可拔除导线;可是对于那些终身需要起搏器治疗的病人来说,身体外面挂这么个玩意儿,还是有诸多不便的。随着有关技术的进步,尤其是生物相容性材料的发展和心脏外科手术范围的进一步扩大,需要终身起搏器治疗的病例越来越多,植入式心脏起搏器的出现也就是顺理成章的事了。
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1700620647 从1952年佐尔的“巨无霸”起搏器,到1957年巴肯的“迷你型”起搏器,这一技术更新经历了五年,而植入式起搏器仅在巴肯取得初步成功之后的次年就出现了,时间是1958年。外科医生奥克·森宁(Åke Senning)在瑞典首都斯德哥尔摩市的卡罗林斯卡医院,完成了世界上第一例心脏起搏器的植入手术。而后,在众多学者的努力下,心脏起搏器突飞猛进地发展,日趋完美,这一进化至今仍未停歇。
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1700620649 [1]这是医学界仅次于诺贝尔奖的一项大奖,1946年,由被誉为“现代广告之父”的美国著名广告经理人、慈善家阿尔伯特·拉斯克(Albert Lasker)及其夫人玛丽·沃德·拉斯克(Mary Woodard Lasker)共同创立,旨在表彰医学领域作出突出贡献的科学家、医生和公共服务人员。
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