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直接抑制凝血酶活性及其与纤维蛋白的结合。已进行评估的药物有水蛭素（hieradin)、半合成水蛭素衍生物比伐卢定（bivaliradin)；低分子量活性部位抑制剂阿加曲班（argatroban)、依非加群（efegatren)。以上药物仅少量在临床应用，部分尚在研究中。仅水蛭素临床已治疗不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗死疗效优于肝素，但水蛭素价格昂贵且较肝素更多导致出血。
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（三）华法林
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华法林为香豆素类口服抗凝血药，其抗凝作用是竞争性拮抗维生素K的作用，维生素K环氧化物在体内必须转变为特定的氢醌形式，方能激活凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。华法林阻断维生素K环氧化物转变为氢醌形式，致产生无疑血活性的上述凝血因子的前体，从而抑制血液凝固。华法林可治疗血栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发生率和死亡率，作为人工瓣膜置换术后及心肌梗死的辅助用药。目前研究较多的为预防心房内附壁血栓（心房颤动所致）所致的脑卒中，据AFASAK、SPAFI、BAATAF、CAFA、SPINAF五个大型临床研究，用华法林预防房颤致脑卒中的疗效与对照组相比，风险降低68％（95％CI）。用华法林必须监测凝血酶原时间，使INR（国际标准化比值）控制在2.0～3.0，才能起到有效作用及少发生出血事件。华法林与酒精、胺碘酮、西咪替丁等合用可增加出血倾向，与巴比妥类、卡马西平、硫唑嘌呤等合用可减弱疗效，故必须注意。
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【思考题】
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1．试述新的抗血小板药物抵克立得和氯吡格雷的药理作用、药代动力学、适应证、不良反应。
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2．试述低分子肝素与普通肝素的异同。
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参考文献
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（黄元伟）
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内科学新进展 第二节 心房颤动的机制与治疗
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摘 要 心房颤动是临床常见的心律失常之一，房颤发生一段时间以后引起心房一系列的电及生物学的变化。触发因素和维持基质是房颤发生的基本要素。心房颤动的治疗主要包括转复和维持窦性节律、控制心室率、预防血栓栓塞3个方面。
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Abstract Atrial fibrillation has a tendency to become more persistent over time. The mechanism of electrical and structural remolding can explain the initiation and maintenance of atrial fibrillation. Management strategies for atrial fibrillation include restoration and maintenance of sinus rhythm, rate control and anticoagulation.
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心房颤动（房颤，atrial fibrillation, AF）是一种心房活动失去协调性导致心房机械功能恶化为特征的室上性快速心律失常，是临床常见的心律失常之一，可导致血栓栓塞、心力衰竭、心动过速性心肌病，加重心肌缺血，降低患者生活质量。
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随着人口老龄化，房颤的发病人数在不断上升。
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中国房颤的大规模流行病学研究对14个自然人群的29019例进行了调查，结果发现其中房颤患者224例，房颤发生率0.77％，根据中国人口1990年标准人口构成标准化后房颤发生率为0.61％，其中50～59岁人群中房颤患病率为0.5％而＞80岁组上升为7.5％。中国男性房颤总发生率为0.9％，略高于女性（0.7％）。在所有房颤患者中，瓣膜性、非瓣膜性和孤立性房颤分别占12.9％、65.2％和21.9％。非瓣膜性房颤发生率明显高于瓣膜性和孤立性房颤，其中1/3为阵发性房颤，2/3为持续或永久性房颤。在房颤的抗凝治疗中，仅2.7％患者服用华法林，37％服用阿司匹林。由中华医学会心血管病学分会组织实施的中国部分地区房颤病例调查资料表明，在房颤的相关因素中，高血压病占40.3％、冠状动脉粥样硬化性心脏病占34.8％、心力衰竭占33.1％、风湿性瓣膜病占23.9％。
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房颤目前尚无普遍满意的分类方法。目前常用的分类方法为：①初发房颤：为首次发现的房颤，不论其有无症状和能否自行复律；②阵发性房颤：指持续时间＜7d的房颤，一般＜48h，多为自限性；③持续性房颤：持续时间＞7d的房颤，一般不能自行复律，药物复律的成功率较低，常需电复律；④永久性房颤（慢性房颤）：复律失败或复律后24h内又复发的房颤，可以是房颤的首发表现或由反复发作的房颤发展而来，对于持续时间较长、不适合复律或患者不愿意复律的房颤也归于此类。有些房颤患者，不能得到房颤的病史，尤其无症状或症状轻微的患者，可采用新近发生的房颤或新近发现的房颤来命名。新近发生的房颤也可指房颤持续时间＜24h者。
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一、房颤的发生机制
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房颤的机制一直未得到完全阐明，经典的学说包括多发子波折返、自旋波折返和局灶激动学说，随着认识的不断深入，目前认为房颤是多种机制共同作用的结果。异位局灶快速冲动发放引起的单个或成对的房性早搏或房速、房扑是房颤最常见的一个触发因素（trigger)。房性早搏可引起心房内多个子波折返而导致房颤，但若心房内没有形成多条折返径路的基质（substrate)，即使有触发因素，也不能发生房颤；反之，有形成多个子波折返激动的异常基质存在，若没有触发因素，房颤也很少发生或复发。
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