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（2）伴食管破损的综合征：①反流性食管炎（reflux esophagitis, RE); ②反流性食管狭窄；③ Barrett食管；④食管腺癌。
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（二）食管外综合征
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（1）明确相关的：①反流性咳嗽综合征；②反流性喉炎综合征；③反流性哮喘综合征；④反流性牙侵蚀综合征。
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（2）可能相关的：①咽炎；②鼻窦炎；③特发性肺纤维化；④复发性中耳炎。
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新定义认为，反流相关的症状对患者生活质量产生明显负面影响时就称为不适的症状。反流症状如果没有对患者生活质量产生负面影响，就不作为GERD的诊断依据。当轻度症状在1周中≥2d或者中度、重度症状在1周中≥1d时就被认为是不适症状。在临床实践中，是否为不适症状应由患者自己来决定。
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二、认识GERD的发病机制
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迄今GERD的发病机制尚未完全明了，主要观点如下。
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（一）食管下括约肌压力（lower esophageal sphincter pressure, LESP)
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近年研究发现，食管有三道保护屏障以抵抗胃反流物中的损伤因子。第一道是食管下括约肌（LES）和膈肌，故 LES具有重要抗反流屏障作用。短暂的LES松弛是大多数反流发生的必要条件。GERD患者发生胃食管反流的机制是一过性食管下括约肌松弛（TLESRs)，这一观点已被广泛接受。当然，并非所有的反流都由LES松弛所致。LES静息压降低和腹压增高反应性收缩功能异常也是重要的发病机制，尤其是对于重度GERD患者。
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调控LES的因素很多，抗胆碱能药物、巧克力、咖啡、脂肪、烟草、酒精等会降低其张力。另外还有多种原因可引起LESP降低，如妊娠后期、肥胖体型、餐后不活动等。这里还要提醒注意在GERD的自然病程中食管裂孔疝是一重要因素。食管裂孔疝时括约肌存在分离，从而形成一个憩室以残留胃酸，然后反流入食管。
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（二）反流物对食管黏膜的损害
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胃酸与胃蛋白酶是反流物中损害食管黏膜的主要成分。GERD症状发生频率、严重程度与食管酸暴露和持续时间有关。因此酸损伤无疑在本病发病中起主要作用。这一机制是当前内科治疗策略中使用制酸药物的依据。
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以往的GERD研究主要集中于酸反流，但若同时在食管中监测酸与胆红素，发现在GERD患者中有相当一部分同时伴有胆汁反流。Marshall对113例具有反流症状患者联合24h动态pH和胆红素监测作前瞻性研究发现，未见异常的占33％，单纯酸反流占15％，单纯胆汁反流占8％，混合反流占44％。Vaezi等也发现无食管炎的GERD患者酸、胆汁混合反流占50％无并发症的RE混合反流占79％，有并发症的可达100％，同时发现70％～91％胆汁反流发生在pH＜4的情况下。动物实验还表明胆汁反流造成的食管黏膜损害远远超过单纯酸的损伤。以上说明酸和胆汁反流共同参与食管黏膜的损伤，且食管损伤程度越重混合反流发生的比例越高。因而提出在治疗GERD时，必须重视胆汁对疾病的影响。
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另外，食管对反流的清除能力减弱也是GERD发生的重要机制之一，它也支持当前内科治疗的另一策略，即使用促动力药抗反流。
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（三）遗传因素
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遗传因素在GERD发病中的作用和机制尚不清楚，但有研究发现，同卵双生的GERD一致性增加，要明显高于异卵双生，提示遗传因素在GERD发病中有重要作用。Hu等发现，与小儿GER相关基因（CERD1）位于染色体Bq 14上，位置可能靠近SNP160或SNP168。
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（四）HP与GERD的关系
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目前认为HP与GERD发病无相关，以及根除HP无充足证据说明加重GERD发病。但鉴于GERD患者可能较长时间使用PPI，以及HP本身作为致病因子，可能会加重萎缩等病理发生。因此，仍主张GERD患者HP阳性者支持根除治疗。
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三、GERD的诊断
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对GERD的诊断可以从3个方面考虑。
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（一）对反流症状的识别
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反流的典型症状为烧心和反流，其他少见或不典型的相关症状包括以下一种或多种：上腹痛、胸痛、嗳气、腹胀、上腹不适、咽部异物感、吞咽痛、吞咽困难等，还有食管外症状如慢性咳嗽、咽喉炎、哮喘等。
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可以根据GERD症状群作出诊断，在临床上，如患者①有典型的烧心和反流症状，又无幽门梗阻或消化道梗阻证据，临床上可考虑是GERD。②有食管外症状，又有反流症状，可考虑是反流相关或可能相关的食管外症状，例如反流相关的咳嗽、反流相关的哮喘。但③仅有食管外症状，而无典型的烧心和反流症状，尚不能诊断GERD。宜进一步了解食管外症状发生的时间、与进餐和体位的关系以及其他诱因。需注意有无重叠症状（如同时有GERD和肠易激综合征或功能性消化不良）、焦虑抑郁状态以及睡眠障碍等。
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（二）寻找反流的证据
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24h食管pH测定因其敏感性及特异性均较高，曾被认为是诊断CERD的金标准，但目前发现，即使典型的糜烂性食管炎，也有1/4显示正常酸暴露，而NERD则为1/3～1/2，其中，少数患者食管酸暴露情况在重复监测时可发生改变。分析其原因可能与反流物并不一定是“酸”，也可能24h内并不一定能“捕捉”到酸反流，可能需要更长时间的监测有关。近年来，无线pH监测胶囊问世，该技术的代表产品为食管Bravo胶囊。无线pH胶囊监测克服了定位不准和带导线的缺点，不影响患者的日常活动，可连续检测48h或96h，能更加准确地掌握患者日常状态下酸暴露的情况。患者的耐受性好，依从性佳。但其缺点是需要进行内镜操作以将胶囊固定在食管黏膜上，且存在胶囊提前脱离和固定不合适的可能性。
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