1700629837
1700629838
（一）幽门螺杆菌与胃癌的流行病学
1700629839
1700629840
大量流行病学研究表明Hp流行与胃癌的流行有许多相似之处。首先，Hp感染高发于社会经济水平发展较低下的国家和地区，而胃癌也是贫困性疾病，在低经济收入及低社会层次的人群中以及发展中国家中，胃癌的发病率相对较高。如秘鲁、哥伦比亚及中国Hp感染率较高，其胃癌发病率也高，相反西方发达国家Hp感染率较低，胃癌发病率也低。在我国，胃癌年死亡率＜10/10万的广州从化市，其Hp感染率为34.5％；胃癌发病率居中的安徽蚌埠市Hp感染率为55.9％；而在胃癌调整死亡率高达120.47/10万的福建长乐市，其Hp感染率则为59.4％，感染率与胃癌死亡率呈明显的正相关。其次，在胃癌高发地区，Hp的感染年龄提前。如我国的胃癌高发区兰州，10岁以下儿童感染率已达40％～50％，明显高于低发区。而在西方国家，儿童的Hp感染率随年龄的增长而增加，在20～30岁年龄人群中只有20％左右。胃癌高发国家胃癌的发病年龄较低发国家低10～20岁。早年感染Hp的人群易出现慢性活动性胃炎和肠化生等病变，从而增加了胃癌发生的可能性。一般认为从病因接触到胃癌发生需要10～20年以上的时间，而成年人胃癌发生的危险性取决于儿童及少年期的状况
1700629841
1700629842
但值得注意的是，有流行病学资料表明某些Hp感染率高的地区，如非洲和越南，胃癌发病率并不高；在我国农村部分高Hp感染率地区，胃癌发病率也不高。提示Hp感染并非胃癌发生的必要或独立因素，而仅在胃癌发生中起一定作用或激发了胃癌发生的某一环节而导致胃癌。另有一系列研究指出胃癌患者Hp检出率与正常对照组无明显区别，其原因可能与胃黏膜发展至萎缩性胃炎和继之癌变过程中伴Hp消失有关。
1700629843
1700629844
不同的Hp菌株感染引起胃癌的危险性不同，具有CagA基因的幽门螺杆菌感染者发展成萎缩性胃炎及发生胃癌的危险性是CagA阴性菌株感染者的两倍。在来自胃癌高发区的人群中，VacA和CagA抗体的检出率显著高于低发人群，胃癌患者的CagA抗体检出率高于对照组，且以20～29岁人群的检出率最高。实验还证实，CagA阳性菌株更容易引起胃黏膜的炎症浸润，其刺激胃黏膜上皮细胞增生的能力也强于阴性菌株。胃癌患者中分离的幽门螺杆菌多为vacA基因型Sib/mI菌株，而十二指肠溃疡患者中则多为SIa/mI菌株，说明vacA基因型的不同亚型可能与不同疾病的发生有关。
1700629845
1700629846
（二）幽门螺杆菌感染与胃癌发生的可能机制
1700629847
1700629848
1．Hp感染与胃癌前病变的关系
1700629849
1700629850
目前多数学者认为，Hp感染主要作用于癌变的起始阶段，在活动性胃炎、萎缩性胃炎和肠化生的发展中起主要作用，即启动因子的作用。
1700629851
1700629852
2．胃液内抗坏血酸减少及氧自由基增加
1700629853
1700629854
研究发现，Hp感染者胃液中抗坏血酸含量明显低于对照组，同时胃液中铜锌过氧化物岐酶（CuZuSOD）亦显著降低，而脂质过氧化物（LPO）则明显升高。Hp感染时CuZuSOD降低，引起氧自由基的堆积，使细胞内线粒体及溶酶体受损害，导致胃黏膜细胞变性坏死，甚至癌变。
1700629855
1700629856
3．Hp细胞毒素的直接致癌作用
1700629857
1700629858
动物诱癌促癌试验发现，用Hp培养滤液喂饲大鼠，可诱导胃腺体萎缩、黏膜肠化、异型增生，其程度随Hp培养滤液浓度升高和喂饲时间延长而加剧，表明Hp毒素在萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生乃至胃癌的发生中起着重要作用，Hp毒素可能具有直接的致癌和促癌作用，其中CagA被认为与胃癌的发生密切相关。研究发现Hp感染者血清抗CagA抗体阳性者，患非贲门部胃癌的危险性比CagA抗体阴性者高5倍。
1700629859
1700629860
4．细胞因子的作用
1700629861
1700629862
Hp感染后诱导淋巴细胞产生的细胞因子具有促进胃上皮细胞增殖的特异作用，并可引起多形核白细胞和巨噬细胞合成大量的一氧化氮及自由基，可引起DNA损伤，基因突变而致癌。
1700629863
1700629864
5．诱导细胞凋亡
1700629865
1700629866
细胞凋亡是细胞坏死以外的另一种死亡方式。对Hp感染的胃黏膜进行胃上皮细胞凋亡研究，发现Hp感染的胃黏膜上皮凋亡细胞占16.6％，较Hp阴性及根除Hp治疗后（3.1％）显著增加。体外实验证实，HpCagA及VacA蛋白可直接诱导上皮细胞凋亡。与Hp感染有关的细胞凋亡增加主要发生在胃黏膜病变的早期，随着黏膜病变加重、萎缩、肠上皮化生及不典型增生的出现，Hp感染者与非感染者细胞凋亡的差异就逐渐缩小或消失。因此，目前认为凋亡增加是Hp感染早期阶段的一种现象，并刺激胃上皮细胞过度增殖，使DNA在复制中发生内源性错误的几率增加，而且增加了内、外源致癌因子作用于DNA使基因突变的机会，导致胃癌发生。
1700629867
1700629868
6．一氧化氮的作用
1700629869
1700629870
Hp感染可诱导胃黏膜细胞产生大量的诱生型一氧化氮合成酶（iNOS)。NO与内源性致突变途径有关，NO在氧的存在下很快分解产生有致癌作用的N-亚硝基复合物和多种氮氧化物。此外，NO还可通过增加肿瘤血供和免疫抑制而促进肿瘤形成。
1700629871
1700629872
7．基因的突变
1700629873
1700629874
研究发现，C-Ha-rsa基因突变组的Hp感染率高于无突变组，并且Hp阳性组的p21和p53的基因表达产物均显著高于Hp阴性组，说明Hp感染可能通过激活癌基因途径，协同起致癌作用。
1700629875
1700629876
（三）幽门螺杆菌的治疗与胃癌预防
1700629877
1700629878
关于对Hp感染者是否进行治疗以防止癌变，多数学者认为应该具体情况采取具体措施。在胃癌低发区，如美国约3％的人感染Hp，而胃癌发生率不足其中的0.5％，因此不必进行预防治疗。如果是胃癌高发国家和地区，则预防性治疗就有意义。特别是对有癌变家族史及伴有萎缩、肠化或不典型增生的Hp感染者进行预防性治疗可有效降低胃癌发生的危险性。但目前关于根除Hp后减少胃癌危险性的前瞻性研究尚少，同时由于胃癌的发生是多因素的，因此对胃癌的预防应采取综合措施。
1700629879
1700629880
六、幽门螺杆菌与肝脏疾病
1700629881
1700629882
（一）肝炎
1700629883
1700629884
Francavilla观察5例转氨酶升高者，但无肝脏疾病的临床表现，经内窥镜检查，发现3例有胃黏膜弥漫性缺血，1例有十二指肠溃疡，组织学显示5例患者均患有慢性活动性全胃炎。通过免疫组化等方法发现患有慢性活动性胃炎患者肝组织中有空泡毒素，表明Hp vacA可达到肝脏。McCathey通过口喂或腹腔内注射途径使大鼠感染上Hp或一种新的螺杆菌。结果发现，可以从通过腹腔接种1d后老鼠的肺、脾、肝、盲肠和胃等组织中培养出Hp; 3d后，从肝和胃组织中可培养出Hp; 30d后只能从胃组织中培养出Hp。提示Hp可优先渗透到胃部，还可以渗透到肝脏、脾脏、盲肠，使大鼠肝脏损害，引起肝炎。
1700629885
1700629886
（二）肝硬化及肝性病
[
上一页 ]
[ :1.700629837e+09 ]
[
下一页 ]