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(十)生化代谢紊乱
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AL的生化代谢紊乱常是多因素的,化疗可使之加重,造成症状的复杂化,严重者可致死,故需及时纠正。
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1.高尿酸血症
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高尿酸血症是AL最常见的代谢紊乱。由于AL细胞的高代谢状态,故尿酸可增高,尤其见于初治患者。联合化疗使大量白血病细胞破坏,使血浆尿酸浓度显著增高。大量尿酸经肾小球、肾小管排出,可引起肾小球、肾小管损伤,出现严重的尿酸性肾病,可导致急性肾功能衰竭,是致命的并发症。
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2.电解质紊乱
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高钾血症在初治的高白细胞白血病化疗时易出现,由于大量的白血病细胞破坏,细胞内钾释放到血中引起高钾血症,重者可致心搏骤停,应高度重视。低钠血症较常见,可由于原发性或由于化疗药物如环磷酰胺所引起的继发性抗利尿激素分泌过多综合征引起。此外,化疗后引起的恶心、呕吐、食欲降低常可引起低钾。急性白血病化疗后大量白血病细胞杀伤,细胞内容物大量释放入血,还可引起急性肿瘤溶解综合征,出现高磷、高钾和低钙、高尿酸血症、少尿、急性肾功能衰竭。
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二、实验室检查
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(一)血象
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绝大多数患者存在不同程度贫血,且呈进行性发展。贫血为正常细胞正常色素性,白细胞计数可增高、减少、正常,分类中可见到某一类原始或幼稚细胞增多。当白细胞数超过100×109/L,称为高白细胞性白血病。初诊时均有不同程度血小板减少,半数以上病例血小板低于50×109/L。
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(二)骨髓象
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大多数病例骨髓有核细胞明显增多,主要是白血病的原始或幼稚细胞增生,占20%以上,而中间阶段的细胞缺如,残留少量成熟细胞,形成“裂孔”现象。正常的幼红细胞和巨核细胞减少。少数病例增生低下,但白血病细胞仍占20%以上,称为低增生性白血病。急性粒细胞白血病,急性单核细胞白血病和急性粒—单核细胞白血病细胞胞浆中有时可见到Auer小体,而急性淋巴细胞白血病细胞内无Auer小体。因此Auer小体有助于鉴别急淋和急非淋。
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(三)细胞化学染色
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细胞化学染色是区别急淋和急非淋的有效方法。包括过氧化物酶(POX)、苏丹黑(SB)染色、糖原(PAS)染色和酯酶染色。淋巴细胞POX阴性,如POX阳性率达3%,可以肯定排除急淋,SB染色意义类似POX。急淋PAS强阳性,表现粗颗粒或粗大的块状形式。急性红白血病的异常原红细胞也能见到粗颗粒状的PAS阳性表现,如用Romanovsky法染色很容易将急性红白血病与急淋区分开来。应用α-萘酚丁酸非特异性酯酶,急淋阴性,急单阳性,且被氟化钠抑制;急粒可阴性或弱阳性,但不被氟化钠抑制。因此,非特异性酯酶+氟化钠抑制试验可以鉴别急粒与急单。急淋巴细胞白血病、急粒细胞白血病和急单核细胞白血病细胞化学染色的区别见表4-2。
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表4-2 各亚型白血病细胞化学染色区别
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(四)细胞表面免疫标记检查
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白血病细胞表面具有特异的抗原表达,可以用单克隆抗体来识别。这些抗原和抗体是根据分化群的号码来区别。随着对细胞免疫学的进一步研究,对白血病相关的免疫表型的认识正在逐步提高,细胞免疫表型不仅有助于白血病亚型的诊断,还有助于判断预后,并可进行疾病的监测。目前,应用单克隆抗体,已能正确识别淋巴细胞、髓细胞、巨核细胞表面抗原。细胞表面免疫学标记对白血病亚型诊断的意义,见表4-3。
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ALL的免疫分型具有重要价值,按照免疫学标记85%ALL属B-ALL, 15%为T-ALL。B-ALL又可按分化程度分为B祖细胞型、早前B细胞型、前B细胞型和B细胞型。早前B细胞型白血病细胞缺乏Cyμ与SmIg, 但表达CD19和CD24,约70%儿童和50%成人ALL属于此型,其中90%儿童早前B细胞型ALL表达CD10,以前称为普通型ALL。
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表4-3 各类急性白血病的细胞表面免疫标记
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氧核苷酸转换酶(TdT)和CD34(+),预后较好。前B细胞型ALL表达Cyμ但缺乏SmIg, TdT、HLA DR、CD19、CD20和CD24均(+),CD10(+/-),20%儿童ALL属于此型,生存期较早前B细胞型为短,易有骨髓和中枢神经系统复发。B细胞型ALL表达SmIg, 多为IgM, 伴HLA DR、CD19、CD20、CD24(+)、CD10和TdT多为(-),此型少见,仅占儿童和成人ALL的1%~2%。该型大多数病例形态学属FAB-L3型,易有中枢神经系统浸润,对ALL标准化疗方案效果不佳。
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T-ALL初诊时常伴高白细胞数,50%~60%病例有纵隔肿块,中枢神经系统累及发生率较高。细胞免疫学检查发现10%~20%成人和5%~10%儿童ALL有髓系抗原的表达(CD13和CD33),称为表达髓系抗原的ALL(My+ALL),在成人ALL常提示预后不佳;约20%~30%AML表达淋系抗原,常见TdT、CD7、CD2和CD19,称表达淋系抗原的AML(Ly+AML)。诊断双表型或双系列型或混合细胞白血病必须有严格的诊断标准(采用积分系统)。
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(五)细胞遗传学检查
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绝大多数AL具有非随机的染色体畸形。某些特异性染色体异常与某些类型的白血病相关。因此,染色体异常已成为诊断分型、预后判断、检测微小残留病变的有用指标。t(8;21)(q22;q22)见于10%~20%成人AML和17%儿童AML, 主要见于FAB-M2,少数见于FAB-M4,MIC分型为M2/t(8;21)。t(15;17)(q22;q21)见于90%以上的APL患者,MIC分型为M3/t(15;17),少数APL患者为MIC分型为t(11;17)(q23;q21)及t(5;17)(q35;q21),后两者对全反式维甲酸治疗无效。t/del(11)(q23)见于22%AML-M5,MIC分型为M5a/t(11q)。inv/del(16)(q22)见于50%AML伴嗜酸粒细胞增多,MIC分型为M4Eo/inv(16)。t(6;9)(P23;q34)多见于AML-M2和AML-M4,骨髓常有嗜碱粒细胞增多,20%患者有MDS病史,MIC分型为M2/t(6;9)。成人ALL常见的染色体异常是Ph染色体,约占20%其预后不佳,缓解后多于一年内复发,FAB-L2为主。t(4;11)(q21;q23)多见于<1岁和>15,岁的ALL, 常伴高白细胞数,婴儿ALL伴t(4;11)预后不良。见表4-4。
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