打字猴:1.70063176e+09
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1700631761 VP16(鬼臼乙叉甙)450mg/m2:150mg/m2, -5d、-4d、-3d。
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1700631763 Ara-C(阿糖胞苷)900mg/m2:300mg/m2, 连续静脉滴注-5d、-4d、-3d。
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1700631765 CBV
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1700631767 Cy(环磷酰胺)6mg/m2:1.5mg/m2, -5d、-4d、-3d、-2d静脉持续滴注。
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1700631769 BCNU(卡氮芥)300mg/m2:300mg/m2,-5d。
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1700631771 VP16(鬼臼乙叉甙)600mg/m2:100mg/m2,2/d, -4d、-3d、-2d。
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1700631773 Bu/Melph
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1700631775 Bu(马利兰)16mg/kg:1mg(P. O),4/d×4d。
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1700631777 Mel(马法兰)110mg/m2:110mg/m2(静脉滴注>5min),-2d。
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1700631779 国际上最经典和基础的预处理方案为:①Bu-CY方案:Bu 1mg/kg, q6h,-7d至-4d(总剂量16mg/kg),CY50mg/(kg·d)-5d至-2d(总剂量200mg/kg)。②改良Bu-CY方案:Bu1mg/(kg·q6h),-7d至-4d(总剂量16mg/kg),CY60mg/(kg·d),-3d至-2d,(总剂量120mg/kg)。③TBI-CY方案:fTBI 200cGY,Bid, -3d至-1d(总剂量12GY),CY60mg/(kg·d),-5d至4d(总剂量120mg/kg)。
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1700631781 (二)非清髓性预处理方案
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1700631783 大量的临床研究表明,异基因造血干细胞移植的疗效主要是供体细胞植入后产生的GVL效应,而非大剂量TBI和(或)化疗的清髓性预处理。新的观点支持了NST的发展,目前非清髓方案通常是根据以下特征定义的:①无造血干细胞支持的情况下,骨髓抑制可以恢复(通常在28d内);②第一次评估时部分患者应达到混合嵌合体(如移植排斥,应能恢复自身造血);③非血液学毒性发生率低。CIBMTR和NMDP对非清髓预处理方案的定义为:①TBI≤500 cGy; ②Bu总剂量≤9mg/kg; ③MEL总剂量≤140mg/m2; ④ thiotepa总剂量≤10mg/kg; ⑤通常包括一种嘌呤类似物,如 fludarabine、cladribine或pentostatin。
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1700631785 非清髓性预处理方案又被进一步区分为减低剂量预处理(reduced intensity conditioning, RIC)和真正的非清髓性预处理(non-myeloablative conditioning, NMC),并认为区分这两种方案有一定的临床意义。RIC方案的原则是在减低预处理相关发病率和死亡率的前提下,保留较强的抗肿瘤药物以进一步杀灭肿瘤细胞,从而获得产生GVL效应所需的时间,该方法可能对侵袭性恶性肿瘤如中/高度恶性淋巴瘤、ALL、MM及未缓解的急性白血病等GVL效应不佳或疾病进展较快的患者较为有利;而NMC主要通过移植前后的免疫抑制药物来克服宿主抗移植物反应,从而使移植物植入,不清除宿主的造血功能,在DLI的帮助下逐渐清除肿瘤细胞和宿主的造血成分,达到完全嵌合,该方法适用于对GVL较为敏感的恶性肿瘤,如CML、CLL、低度恶性淋巴瘤等,或者无须清除肿瘤细胞的非恶性血液病如再障、地中海贫血等。此外,一些临床研究将靶向治疗药物(如 imatinib、rituximab、alemtuzumab等)加入到非清髓预处理方案中,旨在增强GVL效应同时并不增加GVHD发生风险,或者联合特异性过继免疫治疗(如联合NK细胞、特异性T细胞),用于治疗恶性程度较高的血液疾病,也获得了令人鼓舞的结果。
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1700631787 五、造血干细胞的采集、处理和输注
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1700631789 (一)异基因骨髓的采集、处理和输注
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1700631791 1.骨髓的采集
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1700631793 在受者预处理结束的0d, 供者在手术室完成骨髓采集。在全麻或硬膜外麻醉下,以骨穿针在供者髂后上棘抽取骨髓血,一般为10~20ml/kg, 按受者体重有核细胞数为2~3×108/kg, CD34+细胞数2×106/kg,CFU-GM2×105/kg。在采髓时输注供者自体备血以利安全。
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1700631795 2.骨髓的输注
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1700631797 再次复检有核细胞数、CD34+数、CFU-GM、细菌学检查、病毒学检测。留取供髓样本。供髓一般在取髓后24h内输入患者体内。输入时监测病人生命体征,并以鱼精蛋白中和肝素、以葡萄糖酸钙拮抗ACD。
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1700631799 3.供受者血型不相合的处理
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1700631801 (1)供受者间ABO血型次要不相合(O→A、B、AB; B→AB)骨髓的处理:需测定供髓的凝集素效价,以决定是否需去除供髓中血浆;或直接将供髓离心后去除血浆部分,然后输注给受者。
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1700631803 (2)供受者间ABO血型主要不合(A、B、AB→O; AB→A、B)骨髓的处理:①以重力沉降法去除供髓中红细胞,6%羟乙基淀粉与骨髓比例1:8~1:4,沉降时间30~90min; ②以血细胞分离机去除供髓中红细胞部分;③或者用血细胞分离机以AB型血浆对受者进行等容量血浆置换,以降低体内抗A、抗B滴度。
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1700631805 (3)供受者间主次要均不合(A→B; B→A)的骨髓处理:需同时采用针对主要不合和次要不合的措施。
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1700631807 (二)异基因外周血造血干细胞的动员、分离和采集
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1700631809 供者以粒(粒/单)集落刺激因子G-CSF(或者GM-CSF)10μg/(kg·d),进行外周血造血干细胞动员。在应用G-CSF第6~7d, 以血细胞分离机中造血干细胞采集程序收集造血干细胞。采集细胞数要求为:有核细胞数>6~8×108/kg, CD34+细胞>2×106/kg,GM-CFU集落数>2×105/kg。
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