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骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞,使骨质溶解、破坏,骨骼疼痛是最常见的早期出现的症状,约占70%疼痛程度轻重不一,早期常是轻度的、暂时的,随病程进展可以变为持续而严重,多为腰骶椎骨,、胸骨、肋骨疼痛,初起时疼痛可为阵发性或游走性,后渐加重而呈持续性,局部有压痛隆起或波动感,可伴发病理性骨折,经常在负重部位,常有几处骨折同时发生。除骨痛、病理性骨折外,还可出现骨骼肿物,常为多发性,常见部位是胸肋骨、锁骨、头颅骨、鼻骨、下颌骨等。
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(二)贫血和出血倾向
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贫血较常见,为首发症状,贫血程度不一,一般早期贫血轻,后期贫血严重。造成贫血的主要原因是骨髓中瘤细胞恶性增殖浸润,影响造血功能。血小板减少,出血多见,尤其是皮肤黏膜出血,严重者可见内脏及颅内出血。
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(三)肝、脾、淋巴结肿大和其他
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瘤细胞浸润、淀粉样变性引起,一般肝、脾轻度肿大,少数可有关节疼痛。
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(四)继发感染
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感染多见于细菌,亦可见真菌、病毒,最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血症,病毒性也可见。正常多克隆B细胞—浆细胞的增生、分化、成熟受阻,正常多克隆免疫球蛋白生成减少,异常单克隆免疫球蛋白生成增多,缺乏免疫活性,机体免疫力下降,导致感染反复发生。
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(五)肾功能损害
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肾脏病变比较常见又具有特征性。仅分子量很小的轻链能被肾小球滤过,被肾小管重吸收。由于单克隆免疫球蛋白及轻链生成过多,加重肾小管负担造成肾小管损害。50%~70%病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型,出现慢性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症,可形成尿酸结石。
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(六)高黏滞综合征
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常见症状有头晕、眼花、视力障碍,并可突发晕厥、意识障碍。高黏滞血症的发生和血中免疫球蛋白浓度和类型有关,多见于IgM型MM, 因IgM型分子量大、形状不对称并有聚集倾向。眼底检查可见视网膜静脉扩张呈结袋状扩张,伴有渗血、出血。
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(七)淀粉样变性
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免疫球蛋白的轻链与多糖的复合物沉淀于组织器官引起,受累组织器官较广泛,常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道、周围神经、肝、肾、脾、肺等部位。
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(八)高钙血症
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骨质破坏引起血钙逸出、肾小管分泌钙减少及单克隆免疫球蛋白与钙结合引起。轻者可表现头痛、呕吐、多尿、便秘,重者可表现心律紊乱、急性肾衰、昏迷甚至死亡,故需紧急处理。
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(九)神经系统损害
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症状多种多样,即可表现为周围神经病和神经根综合征,也可表现为中枢神经系统症状。胸、腰椎的压缩性骨折可导致截瘫。
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(十)高尿酸血症
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骨髓瘤细胞分解产生尿酸增多、肾脏排泄尿酸减少引起,可造成肾脏损害,应及时预防和处理。
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四、实验室检查
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(一)血象
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贫血可为首发征象,多属正常细胞、正常色素性贫血,可伴有少数幼红细胞,也可因失血表现为小细胞低色素性贫血。红细胞常呈缗钱状排列,血沉显著增快,白细胞、血小板计数正常或减低。晚期全血细胞减少,骨髓瘤细胞在血中大量出现。
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(二)骨髓
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主要为骨髓瘤细胞的出现,一般占有核细胞数的5%以上并伴有质的改变。常为增生性骨髓象,异型浆细胞形态大小不一,成熟程度不同,核偏位,核浆比例大,核仁1~2个,核染色质较疏松,有时可见核畸形,胞质丰富,可见空泡与少量嗜苯胺蓝颗粒。骨髓瘤细胞可呈弥漫性或灶性分布,因而有时需多部位穿刺,骨髓活检可提高检出率。免疫分型:多数MM患者CD40、CD138表达量增多,CD56-不能除外MM, 但CD56+识别骨髓瘤细胞更可靠一些,它与MM病程的进展和恶性程度密切有关,结合CD38、CD138、CD19等有助于MM的鉴别和诊断,有望作为早期预测病程进展和预后的指标。
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(三)血清、尿液蛋白检查
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