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β2微球蛋白及血清乳酸脱氢酶活力:两者均可高于正常。β2微球蛋白由浆细胞分泌,与全身骨髓瘤细胞总数有显著相关性。血清乳酸脱氢酶也可反映肿瘤负荷,所以可用以提示预后和临床分期。C反应蛋白血清浓度与疾病活动有关,随病情变化而升高或降低,反映MM病情和预后。血清IL-6可作为反映MM病情轻重的良好指标。血清可溶性IL-6受体浓度可作为判断MM病情及预后的良好指标。克隆性IgH基因重排用于MM单克隆性检查,不受临床分期和免疫分型的影响,可作为MM诊断的有力依据。
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(七)放射线检查
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可有以下三种X线诊断发现:①早期为骨质疏松,多在脊柱、肋骨和盆骨。②典型病变为圆形、边缘清楚如凿孔样的、多个大小不等的溶骨性损害。常见于颅骨、盆骨、脊柱和股骨等处。③病理性骨折常发生于肋骨、脊柱、胸骨,少数早期患者可无骨骼X线表现,CT、ECT和MRI也可用于本病的诊断性检查,特别当骨髓瘤侵犯中枢神经系统或脊椎骨压缩性骨折损伤脊髓、神经根时,可提供重要信息。目前认为,CT、MRI或PTE/CT可发现MM的早期骨骼病变,能发现X线检查不易发现的骨质损害。
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(八)细胞遗传学检查
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目前认为,t(4;14)及t(6;14)是MM比较特异的染色体异常。近年来发展起来的MM遗传学分析方法有荧光原位杂交(FISH)、多色荧光原位杂交、纤维荧光原位杂交和比较基因组杂交等。MM染色体数目异常中,最常见数目异常是13单体,其次为3、5、7、9、11、15、19和21三体,染色体的缺失常累及13、20、22、X和Y等。其他结构异常有缺失、易位、重复和倒位等,主要累及1号染色体,最有特征的标记是14q+其中t(11;14)是最常见的改变。目前认为遗传学改变是判断预后的重要依据,t(11;14)的患,者预后相对较好,13q-,13q(del13),11q-,t(4;14),K-ras突变,P53基因突变或缺失的患者预后差。目前实验数据支持遗传学改变用于指导临床分层治疗的报道。
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五、临床分期
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MM的临床分期反映病程的早晚,主要取决于患者体内骨髓瘤细胞的总数。瘤细胞总数与血清单克隆免疫球蛋白水平、尿轻链含量、血红蛋白高低、骨质损害程度和血钙等密切相关,并且与治疗反应和预后等也有密切联系。Durie-Salmon分期标准从1975年开始广泛使用,疾病的临床分期主要以M蛋白、溶骨性病变、血红蛋白量、血钙水平和瘤细胞数为依据(表4-14)。根据肾功能的情况进一步分期(A或B)。
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表4-14 Durie-Salmon分期标准
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亚类:A: 肾功能相对正常(血肌酐<2.0mg/dl)。
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B: 肾功能不正常(血肌酐2.0mg/dl或>2.0mg/dl)。
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近年来,众多研究证明β2微球蛋白和白蛋白水平对MM的临床分期和预后有关键意义,国际骨髓瘤基金会于2005年提出了最新MM国际分期标准(ISS)。
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表4-15 国际骨髓瘤基金会2005年MM国际分期标准(ISS)分期
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六、分 型
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(一)根据免疫球蛋白分型
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(1)IgG型 最多见,约占50%~60%,易感染,但高钙血症和淀粉样变较少见。
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(2)IgA型 约占25%,高钙血症明显,合并淀粉样变、出现凝血异常及出血倾向机会较多,易造成肾功能损害,骨髓中有火焰状瘤细胞,预后较差。
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(3)IgD型 很少见,仅占1.5%,近年来病例报告例数增加,瘤细胞分化较差,肾衰竭、贫血、淀粉样变和高钙血症多见,易并发浆细胞性白血病和髓外浆细胞瘤,生存期短。
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(4)轻链型 约占20%,M成分为免疫球蛋白的轻链而没有重链。多有本—周氏蛋白尿,易合并肾功能衰竭和淀粉样变性,诊断需有多发性溶骨病变,此型瘤细胞分化较差,细胞增殖迅速,预后很差。
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(5)IgE型 极罕见。至今国际上仅有少数病例报告。溶骨性病变少见,外周血浆细胞增多,可表现浆细胞白血病血象。
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(6)非分泌型 占1%以下,具有骨髓浆细胞恶性增生、骨质破坏、贫血、骨痛、正常免疫球蛋白减少、反复感染等临床表现,但血与尿中无M蛋白,M蛋白仅存在浆细胞内,极少数为不合成型,即浆细胞内亦不能测得M蛋白。
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