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二膦酸盐类（bisphophonates）与骨有高度亲和力，能够抑制破骨细胞成熟和减少破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏。因此，能阻止MM引起的溶骨性病变，减轻骨痛，阻止骨骼病变的进展及由骨转移所致的高钙血症及其并发症。进行化疗的所有MM患者，建议无论有无明显的溶骨性病变，都需要服用二膦酸盐，并根据肾功能调整用药剂量，以提高患者的生活质量。用法：常用帕米膦酸二钠，每月60～90mg; 唑来膦酸4mg，每3～4周一次，静脉点滴。二膦酸盐有肾毒性，年龄＞65岁或血清清除率＞2.0mg/L患者应特别注意。氯曲膦酸盐具有强力的破骨细胞活性抑制作用，用法：800mg，qd～bid。
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（六）其他治疗
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对无法控制骨痛可以行病变部位的局部放疗，并可给予镇痛药辅助对症。对脊柱压缩性骨折、脊髓压迫或脊柱不稳定患者可注射骨水泥行脊柱后凸成形术。针对贫血、血钙异常、高尿酸血症、肾功能不全、高黏滞综合征、感染等加强对症治疗措施。
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随着新的细胞遗传学、分子和蛋白组学技术的进步，人们增进了对骨髓瘤疾病发病机制的认识，多发性骨髓瘤的治疗发展迅速。通过新药的单用或联合使用以及造血干细胞移植等方法，患者的缓解率显著提高，总生存期延长，明确改善了预后。目前仍有许多新的生物活性制剂正在不断研制中，通过寻找这些新药和疗法的最佳用法和最佳组合，相信在不久的将来，多发性骨髓瘤的有效率将进一步提高，并为复发和耐药的患者提供了新的选择，给MM的治疗带来新的希望。
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十、疗效标准
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欧洲血液和骨髓移植协作组EBMT疗效标准主要分为完全缓解（complete remission, CR)、接近完全缓解（near complete remission, nCR)、部分缓解（partial remission, PR)、轻微反应（minimal response, MR)、无变化（no change, NC）和疾病进展（progress disease, PD)。CR指治疗后血、尿单克隆免疫球蛋白至少持续6周正常，骨髓浆细胞数＜5％，溶骨性病变不扩展，软组织浆细胞瘤消失。nCR指免疫固相电泳能检测出单克隆免疫球蛋，白但单克隆免疫球蛋白降低至少90％。PR指血清M蛋白减少≥50％，24h尿M蛋白减少≥90％或＜200mg/24h，软组织浆细胞瘤减少≥50％，上述症状持续至少6周，溶骨性病变不扩展。MR指血清M蛋白减少25％～49％，24h尿M蛋白减少50％～89％并＞200mg/24h，软组织浆细胞瘤减少≥25％～49％，上述症状持续至少6周，溶骨性病变不扩展。NC指达不到最低疗效标准或疾病进展。PD要求至少满足下述任何一条：血清／尿液M蛋白增加＞25％，24h尿M蛋白减少＞25％，骨髓浆细胞增加＞25％，出现新的溶骨损伤或软组织浆细胞瘤，或以前存在的溶骨损伤或软组织浆细胞瘤扩大，高钙血症（血钙＞11.5mg/dL）。
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十一、预后指标
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（一）浆细胞标记指数（PCLI)
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最重要的独立预后因素，＞1.7％多为病情进展，＞3.0％为预后不良。
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（二）Durie-Salmon分期
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Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期生存期依次缩短。
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（三）β-微球蛋白（β-MG)
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反映瘤细胞总量，＞6mg/L生存期明显缩短。
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（四）细胞因子
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IL-6促进瘤细胞生长和溶骨，血清IL-6及可溶性IL-6受体增高提示预后不良；血清IL-1β、CD56升高也提示预后不良。
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（五）细胞遗传学和分子生物学标记
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13q-, 13q（del13), 11q-, t(4;14), K-ras突变，P53突变或缺失预后差。
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（六）其他预后因素
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多药耐药基因（MDR）表达与化疗耐药有关，CRP水平与IL-6水平正相关，LDH反映肿瘤量，而IL-2升高是预后良好的指标。
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【思考题】
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1．国内多发性骨髓瘤诊断标准是什么？
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2．多发性骨髓瘤如何分期？
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3．多发性骨髓瘤的治疗进展如何？
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4．如何评价多发性骨髓瘤治疗疗效？
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参考文献
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