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2．雷利度胺（lenalidomide)
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雷利度胺是沙利度胺的一种免疫调节衍生物，在体外已显示出了对MM细胞系有更强有效的活性。与地塞米松联用，无论作为二线治疗难治性MM, 还是一线初治MM, 均有很好疗效，且起效快，不良反应轻，安全易耐受。目前临床试验剂量为25mg，qd, 连用21d, 28d为一周期。
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3．硼替佐米（bortezomib, BZ)
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硼替佐米是人工合成的二硼酸盐类似物，是以肿瘤内蛋白酶体为靶点的全新药物。蛋白酶体途径是细胞内各种调节蛋白降解的最主要方式。万珂（velcade）是最早进入临床的蛋白酶体抑制剂，它特异性作用于蛋白酶体26S亚基，减少Ⅰ-κB的降解，抑制NF-κB的活性，减少IL-6分泌，促进MM细胞凋亡。主要副反应包括乏力、胃肠道反应、周围神经炎、血小板减少等。硼替佐米引起周围神经炎（BIPN）机制尚不清楚。可能与代谢改变硼替佐米累积在脊神经后根细胞，线粒体介导的Ca2+内环境稳定的失调控，神经营养因子失调控有关。BIPN可能是蛋白酶体效应，与各种危险因素有关，包括剂量累积、现在及原先存在的神经病变。临床注意神经临床、神经生理学的检查。目前尚无有效的治疗药物，主要是对症处理，减少剂量或改变方案。
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单用硼替佐米对复发、难治甚至干细胞移植后或沙利度胺治疗后复发的MM病人依然有效。常用剂量和疗程是0.7～1.3mg/m2, 在21d的治疗周期中的第1、4、8及11d应用。硼替佐米联合用药可以达到更高的治疗效果，硼替佐米单药联合地塞米松或沙利度胺等药物在治疗难治性、复发性MM患者上取得显著疗效。
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4．三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO)
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我国于20世纪90年代初就报告用三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）获得成功，近年来研究发现三氧化二砷能显著加强淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）介导的杀伤作用，上调CD38和CD54两个参与细胞相互作用分子的表达，从而起到免疫调节作用；抑制新生血管形成；清除硫醇，增加活性氧产生，使线粒体膜电位消失；减少MM细胞与骨髓基质细胞（BMSC）的黏附，抑制该黏附诱导的IL-6和血管内皮生长因子（VGEF）释放，阻断骨髓瘤增殖；还能增强地塞米松的凋亡诱导作用并能克服IL-6的抗凋亡作用。故可用三氧化二砷治疗MM。三氧化二砷有胃肠道、肝功能损伤、皮疹、疲乏、神经病变、发热、头痛、心动过速、Q-T间期延长、低钾、低镁和血液学毒性等不良反应。
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5．法尼基转移酶抑制剂（farnesyltransferase inhibitors, FTI)
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约有30％～50％的MM患者存在Ras基因的突发激活。法尼基转移酶抑制剂可阻断Ras蛋白修饰活化，研究表明具有抑制肿瘤细胞生长的作用，同时对正常细胞无明显毒性作用。最常见副作用是疲劳，其他副作用有腹泻、恶心、神经症状、贫血、血小板减少等。
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6．其他新靶向治疗药物
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（1）KOS-953 KOS-953系靶向IL-6、胰岛素样生长因子受体1（IGF-R1）及其下游信号分子的热休克蛋白抑制剂。安全可靠，不良反应可耐受。单药治疗复发／难治MM, ≥3周期后治疗反应率为41％；联合硼替佐米疗效更好，总反应率为56％，其中未用过硼替佐米者为75％，对硼替佐米耐药者为50％。
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（2）Atiprimod Atiprimod抑制信号转导与转录激活因子3(STAT3)激活从而阻断IL-6信号传导通路，导致半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）激活而诱导MM细胞凋亡。Ⅰ期试验显示患者耐受良好，目前试验尚未达到最大耐受量，但已有部分患者出现治疗反应。
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（3）Perifosin Perifosin抑制蛋白激酶B（PKB）磷酸化并阻断其下游FKHRL1和GS3Kα/β信号作用，临床前试验证明对人MM细胞具有很强的抗瘤活性。
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（4）PKC41α 酪氨酸激酶抑制剂，对人MM细胞具有很高的抗肿瘤活性，有望成为新
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一代MM治疗药物。
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（三）免疫治疗
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MM细胞分泌均一单克隆免疫球蛋白Ig或Ig片段，这种Ig是一种公认的肿瘤抗原，在发病患者血浆中始终具有肿瘤细胞的个体独特型表型，且较容易大量获得，这为免疫疗法提供了良好的物质基础。研究MM的免疫治疗，有望清除微小残留病变，改善患者生存期并治愈MM。树突状细胞（DC）是机体作用最强大的抗原提呈细胞（APC)，它是一种天然的免疫佐剂，在机体抗肿瘤免疫应答中占有极其重要的地位。目前已经尝试多种方法在体外使DC负载MM个体独特型Ig, 激发自体淋巴细胞产生MHC限制的特异性融瘤作用。此外抗肿瘤独特型决定簇（Idiotype, Id）瘤苗、基因瘤苗等也是目前学者研究的热点。
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（四）造血干细胞移植治疗
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1．自体干细胞移植（ASCT)
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自体骨髓移植（BMT）支持下的大剂量化疗（HDT）作为对年轻患者一线治疗，而自体干细胞移植支持下的大剂量化疗是65岁以下新诊断MM患者的推荐的标准疗法。现有数据表明序贯自体移植使完全缓解率提高，中位无病生存期明显延长。
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2．异基因干细胞移植（allo-HSCT)
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以往的研究表明高移植相关死亡率（TRM）限制了allo-HSCT治疗MM的应用。近年来随着支持治疗的改善，allo-HSCT的广泛开展，以及对预处理方案的调整降低了TRM, 从而使患者总体生存率和无病生存率得以改善，使allo-HSCT治疗MM的广泛应用成为可能。尤其是ASCT后进行非清髓性allo-HSCT, 移植后联合应用供者淋巴细胞回输达到了减少肿瘤负荷又保持了移植物抗骨髓瘤效应，具有低TRM和高CR率，具有良好的应用前景。非清髓或者低强度的异基因移植是一种较新的方法。非清髓性异基因干细胞移植提供了一种非肿瘤干细胞源，在产生移植物抗骨髓瘤效应的同时也会产生移植物抗宿主病和移植相关死亡率。
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3．序贯自体移植／异基因移植
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美国和欧洲正在进行自体序贯移植和自体／异基因序贯移植前瞻性多中心试验。临床研究（中位随访期18个月）显示两种方法在无事件生存期和总体生存期上没有显著差别，13q缺失（荧光免疫杂交）者非清髓性异基因移植后预后不佳，13q缺失患者具有较低的两年无事件生存率（18％ vs 42％）和总体生存率（18％ vs 47％）。
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（五）骨质破坏的治疗
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