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另一联合应用方案为PTH与抑制骨吸收药物联合，理论上既增加骨合成又抑制骨吸收，但是目前还存在许多问题，比如PTH该与哪种抑制骨吸收药物合用，它们之间该以怎样的给药顺序等等。Black等和Finkelstein等同时联合应用PTH和阿伦膦酸盐发现阿伦膦酸盐减弱PTH增加骨合成代谢的效应。更有学者提出PTH增加骨合成必须同时激活骨吸收。Ettinger等则先给予阿伦膦酸盐或雷洛昔芬治疗18个月后停用即予特立帕肽治疗，生化标志显示PTH的合成效应没有被阿伦膦酸盐或雷洛昔芬减弱，但是没有证明进一步减少骨折。
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（八）ADFR治疗
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ADFR是activation（活化激活骨重建）、depress（抑制骨吸收）、free（解除，即在无干扰下进行新骨形成）、repeat（重复上述过程）的缩写，即通过外来药物干预达到骨重建的重循环同步。在此基础上使骨代谢过程在人为干预下取得最大的疗效。
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其具体药物主要包括：①激活剂，主要有电刺激、激素或药物，如PTH、甲状腺激素、生长激素和二膦酸盐（间接增加内源性PTH分泌）。在一定条件下维生素D也作为一种骨代谢的激动剂。②抑制剂，如降钙素、二膦酸盐，这类药物都能降低破骨细胞活性。③解除期，指抑制作用消失后至新的骨重建循环开始之间的时期，一般需2～4个月。在这段时间中除了补充钙剂外不需任何药物。④重复上述过程。目前对重新启动新的骨重建循环的时间点和药物选择仍存在不同意见。
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常用药物有1a-(OH)D3、鳗鱼降钙素（eel calcitonin, eel CT)、二膦酸盐（如羟基二磷酸乙酯，ethyl hydroxydiphosphorate, EHDP）、生长激素（growth hormone, GH)、无机磷酸盐等。其具体实施方案参考表5-5。
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表5-5 ADFR治疗方案
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四、总 结
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OP的预防可通过筛查高危人群、改善饮食结构、适当运动等方式实现。在OP临床治疗中，补充钙和维生素D是基本措施，在用其他药物治疗同时更需要注意钙和维生素D的补充。二膦酸盐、SERMs、降钙素都被临床资料证明能够降低OP骨折发生率（各种防治OP药物的适应证、常规推荐剂量具体见表5-6）。二膦酸盐是防治OP的一线药物，每周1次、每月1次或静脉给药方法可以减少上消化道反应、增加了依从性和耐受性，用二膦酸盐治疗OP还需要注意下颌骨坏死问题；SERMs减少PMOP骨折的同时降低了乳腺癌风险，却提高了静脉栓塞的风险，所以近期有血栓栓塞病史者禁用。PTH是目前唯一能够增加骨合成代谢的药物，每天皮下注射一次PTH能够增加BMD, 减少骨折，所以有人想象是否可以用钙离子受体抑制剂促进内源性PTH合成以增加骨合成或者发现一种PTH的类似物可以增加骨合成却不增加骨吸收，而有关PTH与各种药物的联合治疗还有待进一步研究。
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表3 各种防治OP药物的用法及常规推荐剂量
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【思考题】
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1.骨质疏松症有哪些防范措施？
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2.试述骨质疏松症的药物治疗。
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参考文献
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1700632884
[1] 徐永清，陆声．骨质疏松性骨折的预防和治疗．创伤外科杂志，2006，8(6).
1700632885
1700632886
[2] McLellan AR, Gallacher SJ. The fracture liaison service: success of a program for the evaluation and management of patients with osteoporotic fracture. Osteoporos Int, 2003, 14:1028-1034.
1700632887
1700632888
[3] 李洲，马宝通．骨质疏松性骨折的预防研究进展．中华临床医学杂志，2007，8(11):31-34.
1700632889
1700632890
[4] Trivedi DP, Doll R, Khaw KT. Effect of four monthly oral vitamin D3（cholecalciferol）supplementation on fractures and mortality in men and women living in the community: Randomised double blind controlled trial. BMJ, 2003, 326:469-472.
1700632891
1700632892
[5] Grant AM, Avenell A, Campbell MK, et al. Oral vitamin D3 and calcium for secondary prevention of low-trauma fractures in elderly people（Randomised Evaluation of Calcium Orvitamin D, RECORD): A randomised placebocontrolled trial. Lancet, 2005, 365:1621-1628.
1700632893
1700632894
[6] Porthouse J, Cockayne S, King C, et al. Randomised controlled trial of calcium and supplementation with cholecalciferol（vitamin D3）for prevention of fractures in primary care. BMJ, 2005, 330:1003-1006.
1700632895
1700632896
[7] Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M, et al. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of fractures. N Engl J Med, 2006, 354:669-683.
1700632897
1700632898
[8] Boonen S, Rizzoli R, Meunier PJ, et al. The need for clinical guidance in the use of calcium and vitamin D in the mangement of osteoporosis: a consensus report. Osteoporos Int, 2004, 15:511-519.
1700632899
1700632900
[9] Greenblatt D. Treatment of postmenopausal osteoporosis. Pharmacotherapy, 2005, 25:574-584.
1700632901